microRNAs (miRNAs) são RNAs não codificantes curtos (20-24 nt) que estão envolvidos na regulação pós-transcricional da expressão gênica em organismos multicelulares, afetando tanto a estabilidade quanto a tradução de mRNAs . Os miRNAs são transcritos pela RNA polimerase II como parte de transcritos primários capeados e poliadenilados (pri-miRNAs) que podem ser codificadores ou não codificantes de proteínas.
O transcrito primário é clivado pela enzima Drosha ribonuclease III para produzir um miRNA precursor de haste-alça de aproximadamente 70 nt (pré-miRNA), que é posteriormente clivado pela ribonuclease citoplasmática Dicer para gerar o miRNA maduro e a estrela de miRNA anti-sentido (miRNA * ) produtos.
O miRNA maduro é incorporado a um complexo de silenciamento induzido por RNA (RISC), que reconhece mRNAs alvo por meio de emparelhamento de base imperfeito com o miRNA e mais comumente resulta em inibição translacional ou desestabilização do mRNA alvo . O RefSeq representa o microRNA stem-loop previsto.
Relevância clinica
miR-34a suprime a expressão do gene da NAMPT gene que codifica o visfatina enzima (Nampt) que é a enzima limitante da velocidade na nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) via de recuperação , o que resulta na redução dos níveis de NAD. A supressão do miR-34a da expressão do gene NAMPT também reduz os níveis de sirtuína 1 . O envelhecimento e a obesidade aumentam os níveis de miR-34a. O fator de transcrição pró-inflamatório NF-κB (cada vez mais expresso com a obesidade e o envelhecimento) aumenta a expressão de miR-34a pela ligação à sua região promotora . A inibição de miR-34a em camundongos obesos induzidos por dieta restaurou os níveis de NAMPT e NAD, reduzindo a inflamação e melhorando a tolerância à glicose .
Lou WJ, Chen Q, Liu L, Qian C (maio de 2010). "[miR-34s - uma proteína de supressão de tumor p53 microRNA altamente relacionado]". Yi Chuan = Hereditas / Zhongguo Yi Chuan Xue Hui Bian Ji . 32 (5): 423–30. doi : 10.3724 / SP.J.1005.2010.00423 . PMID 20466628 .
