Doença de Menkes - Menkes disease
| Doença de Menkes | |
|---|---|
| Outros nomes | Tricopoliodistrofia, doença do transporte de cobre, doença do cabelo de aço, doença do cabelo crespo |
 | |
| ATP7A | |
| Especialidade | Pediatria , Genética Médica |
| Causas | Mutações em genes que codificam para a proteína de transporte de cobre ATP7A |
| Frequência | 1 em 254.000 (Europa) 1 em 357.143 (Japão) |
A doença de Menkes ( MNK ), também conhecida como síndrome de Menkes , é uma doença recessiva ligada ao X causada por mutações nos genes que codificam a proteína transportadora de cobre ATP7A , levando à deficiência de cobre . Os achados característicos incluem cabelo crespo, falha de crescimento e deterioração do sistema nervoso. Como todas as doenças recessivas ligadas ao X, a doença de Menkes é mais comum em homens do que em mulheres. O distúrbio foi descrito pela primeira vez por John Hans Menkes em 1962.
O início ocorre durante a infância, com incidência de cerca de 1 em 100.000 a 250.000 recém-nascidos; os bebês afetados geralmente não passam dos três anos de idade, embora existam raros casos em que sintomas menos graves surgem mais tarde na infância.
sinais e sintomas
Os bebês afetados podem nascer prematuramente . Os sinais e sintomas aparecem durante a infância, normalmente após um período de dois a três meses de desenvolvimento normal ou ligeiramente retardado, seguido por uma perda de habilidades iniciais de desenvolvimento e subsequente atraso no desenvolvimento . Os pacientes apresentam hipotonia ( tônus muscular fraco ), deficiência de crescimento , hipotermia ( temperatura corporal abaixo do normal ), flacidez das características faciais, convulsões e alargamento metafisário . O cabelo parece surpreendentemente peculiar: crespo, incolor ou prateado e quebradiço. Pode haver neurodegeneração extensa na massa cinzenta do cérebro . As artérias do cérebro também podem ser torcidas com paredes internas desgastadas e rachadas. Isso pode levar à ruptura ou bloqueio das artérias. Ossos enfraquecidos ( osteoporose ) podem resultar em fraturas.
A síndrome do corno occipital (às vezes chamada de cutis laxa ligada ao X ou Ehlers-Danlos tipo 9) é uma forma leve da síndrome de Menkes que começa na primeira ou meia infância. É caracterizada por depósitos de cálcio em um osso na base do crânio ( osso occipital ), pelos ásperos e pele e articulações soltas.
Causa
Mutações no gene ATP7A , localizado no cromossomo Xq21.1 , levam à síndrome de Menkes. Esta condição é herdada em um padrão recessivo ligado ao X. Cerca de 30% dos casos de MNK são devidos a novas mutações e 70% são herdados, quase sempre da mãe. Mesmo que a doença seja mais comum em homens, as mulheres ainda podem ser portadoras da doença. Como resultado de uma mutação no gene ATP7A , o cobre é mal distribuído pelas células do corpo. O cobre se acumula em alguns tecidos, como intestino delgado e rins , enquanto o cérebro e outros tecidos apresentam níveis anormalmente baixos. A diminuição do suprimento de cobre pode reduzir a atividade de numerosas enzimas contendo cobre que são necessárias para a estrutura e função dos ossos , pele , cabelo , vasos sanguíneos e sistema nervoso , como a lisil oxidase . Como acontece com outros transtornos ligados ao X, as crianças do sexo feminino de uma mãe portadora têm uma chance igual de carregar o transtorno, mas normalmente estão bem; os filhos do sexo masculino têm uma chance igual de ter o distúrbio ou de se livrar dele. Um conselheiro genético pode ter conselhos úteis.
Mecanismo
O gene ATP7A codifica uma proteína transmembrana que transporta cobre através das membranas celulares. Pode ser encontrada em todo o corpo, exceto no fígado. No intestino delgado, a proteína ATP7A ajuda a controlar a absorção do cobre dos alimentos. Em outras células, a proteína viaja entre o aparelho de Golgi e a membrana celular para manter as concentrações de cobre na célula. A proteína é normalmente encontrada no aparelho de Golgi, que é importante para modificar proteínas, incluindo enzimas. No aparelho de Golgi, a proteína ATP7A fornece cobre a certas enzimas que são críticas para a estrutura e função dos ossos, pele, cabelo, vasos sanguíneos e sistema nervoso. Uma das enzimas, a lisil oxidase, requer cobre para funcionar corretamente. Esta enzima faz a ligação cruzada do tropocolágeno em fortes fibrilas de colágeno. O colágeno defeituoso contribui para muitas das manifestações dessa doença no tecido conjuntivo acima mencionadas.
Se os níveis de cobre se tornarem excessivos, a proteína irá viajar para a membrana celular e eliminar o excesso de cobre da célula. Mutações no gene ATP7A, como deleções e inserções, levam à exclusão de partes do gene, resultando em uma proteína ATP7A encurtada. Isso evita a produção de uma proteína ATP7A funcional, levando à absorção prejudicada de cobre dos alimentos e o cobre não será fornecido a certas enzimas.
Diagnóstico
A síndrome de Menkes pode ser diagnosticada por exames de sangue dos níveis de cobre e ceruloplasmina, biópsia de pele e exame microscópico óptico do cabelo para ver as anormalidades de Menkes características. Raios-X do crânio e do esqueleto são realizados para procurar anormalidades na formação óssea. A relação ácido homovanílico na urina / ácido vanilmandélico foi proposta como uma ferramenta de triagem para apoiar a detecção precoce. Como 70% dos casos de MNK são herdados, o teste genético da mãe pode ser realizado para pesquisar uma mutação no gene ATP7A.
Tratamento
Não há cura para a doença de Menkes. O tratamento precoce com injeções de suplementos de cobre (acetato ou glicinato) pode trazer alguns benefícios. Entre 12 recém-nascidos com diagnóstico de MNK, 92% estavam vivos aos 4,6 anos. Outro tratamento é sintomático e de suporte. Os tratamentos para ajudar a aliviar alguns dos sintomas incluem analgésicos, anticonvulsivantes, sonda para alimentação quando necessário e terapia física e ocupacional. Quanto mais cedo for dado o tratamento, melhor será o prognóstico.
Epidemiologia
Um estudo europeu relatou uma taxa de 1 em 254.000; um estudo japonês relatou uma taxa de 1 em 357.143. Nenhuma correlação com outras características herdadas ou com origem étnica é conhecida.
Veja também
- Cobre na saúde
- Foliculite decalvante
- Doenças metabólicas hereditárias do cobre
- Lista de doenças cutâneas
- Lista de achados radiográficos associados a doenças cutâneas
- Doença de wilson
Referências
links externos
| Classificação | |
|---|---|
| Fontes externas |