Alquilação de enamina Stork - Stork enamine alkylation
A alquilação de enamina Stork envolve a adição de uma enamina a um aceitador de Michael (por exemplo, um composto de carbonil α, β-insaturado ) ou outro reagente de alquilação eletrofílico para dar um produto de imínio alquilado , que é hidrolisado por ácido aquoso diluído para dar a cetona alquilada ou aldeído. Uma vez que as enaminas são geralmente produzidas a partir de cetonas ou aldeídos, este processo geral (conhecido como síntese de enamina da Stork ) constitui uma monoalquilação seletiva de uma cetona ou aldeído, um processo que pode ser difícil de alcançar diretamente.
A síntese de enamina da Stork:
- formação de uma enamina a partir de uma cetona
- adição da enamina a um aldeído ou cetona alfa, beta-insaturado
- hidrólise da enamina de volta a uma cetona
A reação também se aplica a haletos de acila como eletrófilos, o que resulta na formação de 1,3- dicetonas ( acilação de Stork ).
Também é eficaz para eletrófilos sp 3 alquil ativados , incluindo halogenetos de alquil benzílico, alílico / propargílico, α-carbonil (por exemplo, bromoacetona ) e α-alcoxi (por exemplo, cloreto de metoximetil ). No entanto, halogenetos de alquil não ativados, incluindo metil e outros halogenetos de alquil primários, geralmente dão apenas rendimentos baixos a moderados do produto de alquilação desejado ( ver abaixo ).
A reação recebeu o nome de seu inventor, Gilbert Stork (Universidade de Columbia).
Variações
Ao usar uma versão aniônica de uma enamina, conhecida como azaenolato ou metaloenamina , também é possível alquilar cetonas ou aldeídos com haletos de alquila como eletrófilos menos reativos :
Neste método, um composto de carbonil é convertido em uma imina por alquilimino-des-oxo-bisubstituição com uma amina primária . A imina é então feita reagir com um reagente de Grignard ao correspondente azaenolato de magnésio. Em virtude da carga negativa desta espécie, é capaz de deslocar um halogeneto de halogenetos de alquil menos reativos, incluindo metil, etil e outros halogenetos não ativados. A hidrólise mais uma vez produz a cetona alquilada.