Terapia de partículas alfa direcionadas - Targeted alpha-particle therapy
A terapia de partículas alfa direcionadas (ou TAT ) é um método em desenvolvimento de terapia com radionuclídeos direcionados de vários tipos de câncer . Ele emprega substâncias radioativas que sofrem decomposição alfa para tratar o tecido doente nas proximidades. Ele tem o potencial de fornecer tratamento altamente direcionado, especialmente para células tumorais microscópicas . Os alvos incluem leucemias , linfomas , gliomas , melanoma e carcinomatose peritoneal . Como na medicina nuclear de diagnóstico , os radionuclídeos apropriados podem ser quimicamente ligados a uma biomolécula de direcionamento que transporta o radiofármaco combinado para um ponto de tratamento específico.
Já foi dito que “os emissores α são indispensáveis no que diz respeito à otimização das estratégias de terapia tumoral”.
Vantagens dos emissores alfa
A principal vantagem dos emissores de partículas alfa (α) sobre outros tipos de fontes radioativas é sua transferência de energia linear muito alta (LET) e eficácia biológica relativa (RBE). Emissores de partículas beta (β), como o ítrio-90, podem percorrer distâncias consideráveis além do tecido imediato antes de depositar sua energia, enquanto as partículas alfa depositam sua energia em trilhas de 70–100 µm.
As partículas alfa têm maior probabilidade do que outros tipos de radiação de causar quebras de fita dupla nas moléculas de DNA, o que é uma das várias causas eficazes de morte celular .
Produção
Alguns isótopos emissores de α, como 225 Ac e 213 Bi, estão disponíveis apenas em quantidades limitadas a partir do decaimento de 229 Th , embora a produção de ciclotron seja viável.
O ciclotron ARRONAX pode produzir 211 At por irradiação de 209 Bi .
Formulários
Embora existam muitos emissores α, os isótopos úteis teriam energia suficiente para causar danos às células cancerosas e uma meia-vida longa o suficiente para fornecer uma dose terapêutica sem permanecer longa o suficiente para danificar o tecido saudável.
Imunoterapia
Vários radionuclídeos foram estudados para uso em imunoterapia . Embora os emissores β sejam mais populares, em parte devido à sua disponibilidade, foram realizados ensaios envolvendo 225 Ac, 211 At, 212 Pb e 213 Bi.
Carcinomas peritoneais
O tratamento de carcinomas peritoneais tem resultados iniciais promissores, limitados pela disponibilidade de emissores α em comparação com emissores β.
Metástases ósseas
O 223 Ra foi o primeiro emissor α aprovado pelo FDA nos Estados Unidos para o tratamento de metástases ósseas de câncer de próstata e é um tratamento recomendado no Reino Unido pelo NICE . Em um estudo de fase III comparando 223 Ra a um placebo , a sobrevida melhorou significativamente.
Leucemia
Os primeiros ensaios de 225 Ac e 213 Bi mostraram evidências de atividade antitumoral em pacientes com leucemia .
Melanomas
Os ensaios de fase I em melanomas mostraram que o 213 Bi é eficaz em causar a regressão do tumor .
Tumores sólidos
O comprimento do caminho curto das partículas alfa no tecido, o que as torna adequadas para o tratamento dos tipos de doença acima, é negativo quando se trata do tratamento de corpos maiores de tumor sólido por injeção intravenosa. No entanto, existem métodos potenciais para resolver este problema de entrega, como injeção intratumoral direta e drogas antiangiogênicas . A experiência limitada de tratamento de gliomas malignos de baixo grau mostrou possível eficácia.