Tetrahidrogestrinona - Tetrahydrogestrinone
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | THG; The Clear; 17α-etil-18-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona; 17α-Etil-18-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona |
| Vias de administração |
Por via oral , injeção intramuscular |
| Aula de drogas | Andrógeno ; Esteróide anabolizante ; Progestágeno |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 21 H 28 O 2 |
| Massa molar | 312,453 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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A tetrahidrogestrinona ( THG ), conhecida pelo apelido de The Clear , é um esteróide anabólico androgênico (AAS) sintético e ativo por via oral que nunca foi comercializado para uso médico. Foi desenvolvido por Patrick Arnold e usado por vários atletas de alto nível, como Marion Jones e Dwain Chambers .
Usos não médicos
O THG foi desenvolvido completamente em segredo por Arnold como uma droga projetada , com base no fato de que os testadores de doping dificilmente detectariam um composto totalmente novo. Arnold desenvolveu uma substância química semelhante a dois esteróides obscuros comercializados pela BALCO, norboletona e desoximetiltestosterona , que havia sido relatada na literatura científica, mas nunca entrou em produção em massa, e os esteróides anabolizantes proibidos trembolona e gestrinona , o último dos quais foi usado para sintetizá-lo.
Em 2003, o denunciante Trevor Graham passou uma seringa usada contendo uma pequena quantidade da droga para a Agência Antidoping dos Estados Unidos . Isso foi então transferido para o grupo de pesquisa do farmacologista Don Catlin , que identificou a droga por meio de técnicas de espectrometria de massa e deu-lhe o nome atual.
O THG nunca foi totalmente testado quanto à segurança e nunca entrou para uso médico legítimo, embora alguns estudos tenham sido feitos sobre suas propriedades. Uma síntese foi elaborada para garantir uma fonte de material para comparação e foi agendada pela Food and Drug Administration (FDA) em 2005. Também foram levantadas preocupações sobre seu uso potencial em animais, como em corridas de cavalos.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais do uso prolongado provavelmente incluem infertilidade em homens e mulheres, bem como outros efeitos colaterais de esteróides, como acne e hirsutismo . Ao contrário da maioria dos outros esteróides anabolizantes, o THG também se liga com alta afinidade ao receptor de glicocorticoide e, embora esse efeito possa causar perda de peso adicional, também pode causar efeitos colaterais adicionais, como imunossupressão, que não são observados com a maioria dos outros esteróides.
Farmacologia
Farmacodinâmica
O THG é um agonista altamente potente dos receptores de androgênio e progesterona , cerca de 10 vezes mais potente do que os medicamentos de comparação nandrolona ou trembolona , mas sem atividade estrogênica . Verificou-se que se liga ao receptor de andrógeno com afinidade semelhante à di - hidrotestosterona e produz o crescimento do tecido muscular. Segundo Patrick Arnold, devido à potência da droga, ele nunca precisou fornecer quantidades significativas ao BALCO , pois "apenas algumas gotas embaixo da língua" já eram uma dose suficiente.
Quando o THG atinge o núcleo de uma célula, ele se liga ao receptor de andrógeno na bolsa de ligação ao ligante. Aqui, ele muda a expressão de uma variedade de genes, ativando várias funções anabólicas e androgênicas . É a estrutura do ligante que determina o número de interações que podem ocorrer com o domínio de ligação do ligante do receptor de andrógeno humano. Mesmo pequenas modificações na estrutura do ligante têm um grande impacto na força das interações que esse ligante tem com o receptor de andrógeno. O THG, possuindo uma alta afinidade, estabelece mais contatos de van der Waals com o receptor do que com muitos outros esteróides. É essa maior afinidade e geometria específica do THG que torna essas interações com o receptor de andrógeno tão fortes, resultando na potência do THG.
Química
THG, também conhecido como 17α-etil-18-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona ou como 17α-etil-18-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona, é um sintético estrano esteróide e um 17α-alquilado derivado de nandrolona (19-nortestosterona). É uma modificação da gestrinona (17α-etinil-18-metil-19-nor-δ 9,11 -testosterona) em que o grupo etinil foi hidrogenado em um grupo etil , convertendo assim o esteróide de uma noretisterona (17α-etinil -19-nortestosterona) derivado com atividade AR fraca em um derivado de noretandrolona (17α-etil-19-nortestosterona) com atividade AR poderosa. THG está intimamente relacionado com RU-2309 (a variante 17α-metil), trembolona (δ 9,11 -19-nortestosterona), metribolona (17α-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona) e norboletona (17α-etil -18-metil-19-nortestosterona).
História
Por um tempo, o THG foi considerado a droga de escolha para quebra de recorde mundial seguro e "invisível" no atletismo, sendo usado por vários vencedores de medalhas de ouro de alto perfil, como a velocista Marion Jones , que renunciou de sua carreira atlética em 2007 após admitir a usar o THG antes dos Jogos Olímpicos de Sydney em 2000 , onde ganhou três medalhas de ouro. Também foi usado pelo atleta britânico Dwain Chambers, anteriormente proibido, e pelo homem da primeira base da Liga Principal de Beisebol, Jason Giambi .
O THG foi desenvolvido por Patrick Arnold para a Bay Area Laboratory Co-operative (BALCO), que alegou ser uma empresa de suplementos nutricionais. A empresa fabricava o medicamento por meio da hidrogenação catalisada por paládio-carvão a partir da gestrinona , uma substância usada em ginecologia para o tratamento da endometriose (Australian Medicines handbook 2011).
Em 2003, o treinador de sprint dos EUA, Trevor Graham, entregou uma seringa contendo vestígios de THG à Agência Antidoping dos Estados Unidos (USADA). Isso ajudou Don Catlin, MD, o fundador e então diretor do Laboratório Analítico Olímpico da UCLA, a identificar e desenvolver um teste para THG, o segundo esteróide anabolizante projetado.
Referências
links externos
- A identidade do treinador de denúncias
- "This Is Very Clever Chemistry" do The Washington Post , 4 de dezembro de 2004