Hiperplasia adrenal congênita devido à deficiência de 11β-hidroxilase - Congenital adrenal hyperplasia due to 11β-hydroxylase deficiency

Hiperplasia adrenal congênita devido à deficiência de 11β-hidroxilase
Outros nomes Deficiência de CYP11B1
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Esteroidogênese humana . A ação da 11β-hidroxilase é vista na caixa vermelha à direita.

A hiperplasia adrenal congênita devido à deficiência de 11β-hidroxilase é uma forma de hiperplasia adrenal congênita (CAH) que produz uma quantidade maior do que o normal de androgênio, resultante de um defeito no gene que codifica a enzima esteróide 11β-hidroxilase (11β-OH) que medeia a etapa final da síntese de cortisol na adrenal . O 11β-OH CAH resulta em hipertensão devido aos efeitos excessivos dos mineralocorticóides . Também causa produção excessiva de andrógenos antes e depois do nascimento e pode virilizar um feto geneticamente feminino ou uma criança de qualquer sexo.

Apresentação

Efeitos mineralocorticóides

As manifestações mineralocorticóides da HAC com deficiência de 11β-hidroxilase grave podem ser bifásicas, mudando de deficiência (perda de sal) na primeira infância para excesso ( hipertensão ) na infância e na vida adulta.

A perda de sal na primeira infância não ocorre na maioria dos casos de 11β-OH CAH, mas pode ocorrer devido à produção prejudicada de aldosterona agravada pela ineficiência da conservação de sal na primeira infância. Quando ocorre, assemelha-se à perda de sal da HAC grave com deficiência de 21-hidroxilase : baixo ganho de peso e vômitos nas primeiras semanas de evolução da vida e culminam em desidratação com risco de vida , hiponatremia , hipercalemia e acidose metabólica no primeiro mês.

Apesar da produção ineficiente de aldosterona, o efeito mineralocorticóide mais característico do 11β-OH CAH é a hipertensão. A hiperplasia adrenal progressiva devido à elevação persistente de ACTH resulta em superprodução extrema de 11-desoxicorticosterona (DOC) na metade da infância. O DOC é um mineralocorticóide fraco, mas geralmente atinge níveis altos o suficiente nesta doença para causar efeitos do excesso de mineralocorticóide: retenção de sal, expansão de volume e hipertensão .

Efeitos de esteróides sexuais

Como a atividade da 11β-hidroxilase não é necessária na produção de esteróides sexuais ( andrógenos e estrógenos ), o córtex adrenal hiperplásico produz quantidades excessivas de DHEA , androstenediona e especialmente testosterona .

Esses andrógenos produzem efeitos semelhantes aos da HAC deficiente em 21-hidroxilase . Nas formas graves, os fetos XX (geneticamente femininos) podem ser marcadamente virilizados, com genitais ambíguos que parecem mais masculinos do que femininos, embora os órgãos femininos internos, incluindo ovários e útero, se desenvolvam normalmente.

Os fetos XY (machos genéticos) geralmente não apresentam características anormais relacionadas ao excesso de androgênio. Um megalopênis (> 22 cm / 8,7 pol.) Geralmente está presente em pacientes do sexo masculino.

Nas mutações mais brandas, os efeitos dos andrógenos em ambos os sexos aparecem no meio da infância como pêlos púbicos iniciais, crescimento excessivo e idade óssea acelerada. Embora formas "não clássicas" que causam hirsutismo e irregularidades menstruais e elevações adequadas de esteróides tenham sido relatadas, a maioria não teve mutações verificáveis ​​e HAC leve com deficiência de 11β-hidroxilase é atualmente considerada uma causa muito rara de hirsutismo e infertilidade.

Todas as questões relacionadas à virilização, designação neonatal, vantagens e desvantagens da cirurgia genital, virilização infantil e adulta, identidade de gênero e orientação sexual são semelhantes às da 21-hidroxilase CAH e elaboradas com mais detalhes em Hiperplasia adrenal congênita .

Fisiopatologia

11β-OH CAH é autossômico recessivo.

A enzima que medeia a atividade da 11β-hidroxilase é agora conhecida como P450c11β, uma vez que é uma das enzimas oxidase do citocromo P450 localizada na membrana mitocondrial interna das células do córtex adrenal. É codificado por um gene em 8q21-22. Como as outras formas de HAC, vários alelos defeituosos diferentes para o gene foram identificados, produzindo vários graus de atividade prejudicada da 11β-hidroxilase. Também como as outras formas de CAH, 11β-OH CAH é herdado como uma doença autossômica recessiva.

A 11β-hidroxilase medeia a etapa final da via dos glicocorticóides , produzindo cortisol a partir do 11-desoxicortisol. Também catalisa a conversão de 11-desoxicorticosterona (DOC) em corticosterona na via mineralocorticoide .

Diagnóstico

Classificação

A hiperplasia adrenal congênita (HAC) refere-se a qualquer uma das várias doenças autossômicas recessivas resultantes de defeitos nas etapas da síntese do cortisol do colesterol pelas glândulas adrenais . Todas as formas de HAC envolvem produção excessiva ou defeituosa de esteróides sexuais e podem prevenir ou prejudicar o desenvolvimento de características sexuais primárias ou secundárias em bebês, crianças e adultos afetados. Muitos também envolvem a produção excessiva ou defeituosa de mineralocorticóides , que podem causar hipertensão ou perda de sal, respectivamente.

O tipo mais comum de HAC é devido à deficiência de 21-hidroxilase . A hiperplasia adrenal congênita deficiente em 11β-hidroxilase é um dos tipos menos comuns de HAC devido a deficiências de outras proteínas e enzimas envolvidas na síntese de cortisol. Outros tipos incomuns são descritos em artigos individuais (links abaixo).

11β-OH CAH assemelha -se a CAH deficiente em 21-hidroxilase em suas manifestações androgênicas : virilização parcial e genitália ambígua de bebês geneticamente femininos, virilização infantil de ambos os sexos e casos mais raros de virilização ou infertilidade de mulheres adolescentes e adultas. O efeito mineralocorticoide é diferente: a hipertensão geralmente é o indício clínico de que um paciente tem HAC com 11- em vez de 21-hidroxilase. O diagnóstico de 11β-OH CAH é geralmente confirmado pela demonstração de elevações marcantes de 11-desoxicortisol e 11-desoxicorticosterona (DOC), os substratos da 11β-hidroxilase. O manejo é semelhante ao da HAC deficiente em 21-hidroxilase, exceto que os mineralocorticóides não precisam ser substituídos.

Gestão

Tal como acontece com outras formas de HAC, a terapia primária da HAC deficiente em 11β-hidroxilase é a reposição vitalícia de glicocorticóides em doses suficientes para prevenir a insuficiência adrenal e suprimir o excesso de produção de mineralocorticóides e androgênios.

A perda de sal na infância responde à solução salina intravenosa, dextrose e hidrocortisona em altas doses , mas a reposição prolongada de fludrocortisona geralmente não é necessária. A hipertensão é melhorada pela supressão do COD por glicocorticóides.

Os problemas de reposição de glicocorticóides em longo prazo são semelhantes aos da 21-hidroxilase CAH e envolvem um equilíbrio cuidadoso entre as doses suficientes para suprimir os andrógenos enquanto evita a supressão do crescimento. Como o defeito da enzima não afeta a síntese de esteróides sexuais , a função gonadal na puberdade e a fertilidade em longo prazo devem ser normais se a produção de androgênio adrenal for controlada. Consulte hiperplasia adrenal congênita para uma discussão mais detalhada sobre a supressão androgênica e o potencial de fertilidade em mulheres adolescentes e adultas.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas