Sulfato de desidroepiandrosterona - Dehydroepiandrosterone sulfate

Sulfato de desidroepiandrosterona

Nomes
Nome IUPAC preferido (3a S , 3b R , 7 S , 9a R , 9b S , 11a S ) -9a, 11a-Dimetil-1-oxo-2,3,3a, 3b, 4,6,7,8,9,9a, 9b, 10,11,11a-tetradecahidro-1 H- ciclopenta [ a ] fenantren-7-il hidrogenossulfato
Outros nomes Sulfato de androstenolona; Sulfato de prasterona; Androst-5-en-3β-ol-17-ona 3β-sulfato
Identificadores
Número CAS
Modelo 3D ( JSmol )
Abreviações	Sulfato de DHEA; DHEA-S; DHEAS
ChemSpider
PubChem CID
UNII
Painel CompTox ( EPA )
InChI InChI = 1S / C19H28O5S / c1-18-9-7-13 (24-25 (21,22) 23) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (20) 19 ( 15,2) 10-8-16 (14) 18 / h3,13-16H, 4-11H2,1-2H3, (H, 21,22,23) / t13-, 14-, 15-, 16-, 18-, 19- / m0 / s1 N Chave: CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N N InChI = 1 / C19H28O5S / c1-18-9-7-13 (24-25 (21,22) 23) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (20) 19 ( 15,2) 10-8-16 (14) 18 / h3,13-16H, 4-11H2,1-2H3, (H, 21,22,23) / t13-, 14-, 15-, 16-, 18-, 19- / m0 / s1 Chave: CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKBK
SORRISOS C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CCC2 = O) CC = C4 [C @@] 3 (CC [C @@ H] (C4) OS ( = O) (= O) O) C
Propriedades
Fórmula química	C 19 H 28 O 5 S
Massa molar	368,49 g / mol
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
N verificar  (o que é   ?) YN
Referências da Infobox

O sulfato de desidroepiandrosterona , abreviado como sulfato de DHEA ou DHEA-S , também conhecido como sulfato de androstenolona , é um esteróide androstano endógeno produzido pelo córtex adrenal . É o éster 3β- sulfato e um metabólito da desidroepiandrosterona (DHEA) e circula em concentrações relativas muito maiores do que o DHEA. O esteróide é hormonalmente inerte e, em vez disso, é um importante neuroesteróide e neurotrofina .

Atividade biológica

Atividade Neuroesteróide

Semelhante a outros esteróides conjugados , DHEA-S é desprovido de atividade hormonal , faltando afinidade para os receptores de hormônios esteróides . No entanto, o DHEA-S retém atividade como um neuroesteróide e neurotrofina . Verificou-se a actuar como um modulador alostérico positivo do receptor de NMDA (50 nM-1? M), modulador alostérico negativa do GABA _A e receptores de glicina , e fraca agonista do receptor de Sigma-1 (K _d > 50 uM) . Além disso, descobriu-se que DHEA-S se liga diretamente e ativa os receptores TrkA e p75 ^NTR - de neurotrofinas como o fator de crescimento nervoso (NGF) e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) - com alta afinidade (cerca de 5 nM).

Atividade hormonal

Embora o DHEA-S em si seja hormonalmente inerte, pensou-se que ele pode ser convertido de volta em DHEA, que é fracamente androgênico e estrogênico , e que o DHEA, por sua vez, pode ser transformado em andrógenos mais potentes como testosterona e dihidrotestosterona (DHT) também como estrogênios como o estradiol . Como tal, pensou-se que o DHEA-S é um pró - hormônio com potencial para efeitos androgênicos e estrogênicos. No entanto, um estudo de 2005 descobriu que o DHEA poderia ser convertido em DHEA-S, mas não encontrou nenhuma evidência de conversão de DHEA-S em DHEA.

Outra atividade

DHEA-S também demonstrou inibir os canais potenciais do receptor transiente TRPV1 e TRPC5 e inibir o receptor P2X .

Bioquímica

Visão geral abrangente da esteroidogênese , mostrando DHEA, o precursor de DHEA-S, à esquerda entre os andrógenos.

Biossíntese

DHEA e DHEA-S são produzidos na zona reticular do córtex adrenal sob o controle do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). DHEA é sintetizado a partir do colesterol através das enzimas de clivagem da cadeia lateral do colesterol (CYP11A1; P450scc) e 17α-hidroxilase / 17,20-liase (CYP17A1), com pregnenolona e 17α-hidroxipregnenolona como intermediários . Então, DHEA-S é formado por sulfatação de DHEA na posição C3β através das enzimas sulfotransferase SULT2A1 e em menor extensão SULT1E1 . Enquanto o DHEA é derivado principalmente do córtex adrenal, mas também é secretado em menor extensão pelas gônadas (10%), o DHEA-S é quase exclusivamente produzido e secretado pelo córtex adrenal, com 95 a 100% originando-se do córtex adrenal em mulheres. Aproximadamente 10 a 15 mg de DHEA-S são secretados pelo córtex adrenal por dia em adultos jovens.

Distribuição

Ao contrário do DHEA, que se liga fracamente à albumina , o DHEA-S se liga fortemente à albumina (ou seja, com afinidade muito alta), e essa é a razão para sua meia-vida terminal comparativa muito mais longa . Em contraste com o DHEA, o DHEA-S não está ligado em nenhuma extensão à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG).

Enquanto o DHEA atravessa facilmente a barreira hematoencefálica para o sistema nervoso central , o DHEA-S mal atravessa a barreira hematoencefálica.

Metabolismo

DHEA-S pode ser convertido de volta em DHEA via esteróide sulfatase (STS). Em mulheres na pré-menopausa , 40 a 75% da testosterona circulante é derivada do metabolismo periférico de DHEA-S, e em mulheres na pós-menopausa , mais de 90% dos estrogênios, principalmente a estrona , são derivados do metabolismo periférico de DHEA-S. Um estudo descobriu que a administração de DHEA-S exógeno em mulheres grávidas aumentou os níveis circulantes de estrona e estradiol . DHEA-S serve como um depósito para andrógenos potentes como a testosterona e a di-hidrotestosterona no câncer de próstata , que alimentam o crescimento desse câncer.

A meia-vida de eliminação do DHEA-S é de 7 a 10 horas, que é muito mais longa do que a do DHEA, que tem meia-vida de eliminação de apenas 15 a 30 minutos.

Eliminação

O DHEA-S é excretado na urina pelos rins .

Níveis

Níveis de DHEA-S ao longo da vida em humanos.

DHEA e DHEA-S são os esteróides circulantes mais abundantes no corpo. Os níveis plasmáticos de DHEA-S são 100 ou mais vezes maiores do que os do DHEA, 5 a 10 vezes maiores do que os do cortisol , 100 a 500 vezes os da testosterona e 1.000 a 10.000 vezes maiores do que os do estradiol.

Os níveis de DHEA e DHEA-S variam ao longo da vida. Eles permanecem baixos durante a infância até a adrenarca por volta dos 6 a 8 anos de idade, quando então aumentam acentuadamente, atingindo o pico por volta dos 20 a 30 anos de idade. A partir da terceira década de vida, os níveis de DHEA e DHEA-S diminuem gradualmente. Aos 70 anos, os níveis de DHEA e DHEA-S são 20 a 30% mais baixos do que os de adultos jovens, e em pessoas com mais de 80 anos de idade, os níveis de DHEA e DHEA-S podem chegar a 80 a 90% mais baixos do que aqueles de indivíduos mais jovens.

Os níveis de DHEA-S são mais elevados nos homens do que nas mulheres.

Intervalos de referência

Uso médico

Deficiência

A Endocrine Society não recomenda o uso terapêutico de DHEA-S tanto em mulheres saudáveis ​​quanto naquelas com insuficiência adrenal , pois seu papel não está claro nos estudos realizados até o momento. O uso rotineiro de DHEA-S e outros andrógenos é desencorajado no tratamento de mulheres com níveis baixos de andrógenos devido a hipopituitarismo , insuficiência adrenal , menopausa devido a cirurgia ovariana, uso de glicocorticóides ou outras condições associadas a níveis baixos de andrógenos; isso ocorre porque há dados limitados que apóiam a melhora dos sinais e sintomas com a terapia e nenhum estudo de risco de longo prazo.

Em outras mulheres idosas, nas quais uma queda de DHEA-S relacionada à idade pode estar associada a sintomas da menopausa e redução da libido, a suplementação de DHEA-S não pode atualmente ser considerada para melhorar os resultados.

Parto

Como o sal de sódio , sulfato de sódio prasterona , DHEA-S é utilizado como uma droga farmacêutica no Japão para o tratamento de insuficiência amadurecimento cervical e a dilatação do colo do útero durante o parto .

Uso diagnóstico

Os níveis de DHEA-S acima de 1890 μM / L ou 700 a 800 μg / dL são altamente sugestivos de disfunção adrenal porque o DHEA-S é produzido pelas glândulas supra-renais e também sintetizado no cérebro. A presença de DHEA-S é, portanto, usada para descartar a origem ovariana ou testicular do excesso de androgênio.

Mulheres com hirsutismo comumente apresentam níveis levemente elevados de DHEA-S. Comuns etiologias para incluir hirsutismo ovário disfunção ( síndrome do ovário policístico ) e adrenal disfunção ( hiperplasia supra-renal congénita , síndrome de Cushing , androgénio tumores que segregam); 90% desses casos são causados ​​por SOP ou são de natureza idiopática . No entanto, níveis severamente elevados de DHEA-S (> 700 μg / dL) precisam de exames complementares e são quase decorrentes de alterações adrenais benignas ou malignas.

Química

DHEA-S, também conhecido como androst-5-en-3β-ol-17-ona 3β-sulfato, é um esteróide androstano de ocorrência natural e o éster sulfato C3β de DHEA.

Referências