Tumor desmoplásico de células redondas - Desmoplastic small-round-cell tumor
| Tumor desmoplásico de pequenas células redondas | |
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| Outros nomes | DSRCT |
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| Micrografia de um tumor desmoplásico de pequenas células redondas, mostrando o estroma desmoplásico característico e ninhos angulados de pequenas células redondas. Mancha H&E . | |
| Especialidade | Oncologia |
O tumor desmoplásico de células redondas pequenas (DSRCT) é um câncer agressivo e raro que ocorre principalmente como massas no abdômen . Outras áreas afetadas podem incluir os gânglios linfáticos , o revestimento do abdômen , diafragma , baço, fígado, parede torácica, crânio, medula espinhal, intestino grosso, intestino delgado, bexiga, cérebro, pulmões, testículos, ovários e pelve . Os locais relatados de disseminação metastática incluem o fígado , pulmões , nódulos linfáticos , cérebro , crânio e ossos . É caracterizada pela proteína de fusão EWS-WT1.
O tumor é classificado como um sarcoma de tecidos moles e um pequeno tumor redondo de células azuis . Ocorre com mais frequência em crianças do sexo masculino. A doença raramente ocorre em mulheres, mas quando ocorre, os tumores podem ser confundidos com câncer de ovário .
sinais e sintomas
Existem poucos sinais de alerta de que um paciente tem um DSRCT. Os pacientes costumam ser jovens e saudáveis à medida que os tumores crescem e se espalham sem inibições na cavidade abdominal. Esses são tumores raros e os sintomas costumam ser mal diagnosticados pelos médicos. As massas abdominais podem atingir um tamanho enorme antes de serem notadas pelo paciente. Os tumores podem ser sentidos como massas duras e redondas pela palpação do abdômen.
Os primeiros sintomas da doença geralmente incluem distensão abdominal, massa abdominal, dor abdominal ou nas costas, obstrução gastrointestinal, falta de apetite, ascite , anemia e caquexia .
Outros sintomas relatados incluem caroços desconhecidos, doenças da tireoide, condições hormonais, coagulação do sangue, problemas renais e urológicos, testículo, mama, massas uterinas, vaginais e ovarianas.
Genética
Não há fatores de risco conhecidos que foram identificados como específicos para a doença. O tumor parece surgir de células primitivas da infância e é considerado um câncer infantil.
A pesquisa indicou que há uma relação quimérica entre DSRCT e tumor de Wilms e sarcoma de Ewing . Junto com o neuroblastoma e o linfoma não Hodgkin, eles formam os tumores de pequenas células .
DSRCT está associado a uma translocação cromossômica única (notada como t (11; 22) (p13: q12)) que funde o gene da família FET EWSR1 normalmente localizado na banda 12 do braço longo (ou "q") do cromossomo 22 com parte do gene do fator de transcrição WT1 normalmente localizado na banda 13 do braço curto do cromossomo 11 . O gene de fusão EWSR1-WT1 resultante é convertido em um transcrito de fusão que direciona a formação de uma proteína quimérica EWSR1-WT1 . A proteína quimérica EWSR1-WT1 contém o domínio de transativação N-terminal de EWSR1 e o domínio de ligação ao DNA de WT1 . Esta translocação é vista em praticamente todos os casos de DSRCT.
O produto de translocação EWS / WT1 tem como alvo ENT4 . ENT4 também é conhecido como PMAT.
Patologia
A entidade foi descrita pela primeira vez pelos patologistas William L. Gerald e Juan Rosai em 1989. A patologia revela nódulos tumorais sólidos bem circunscritos dentro de um estroma desmoplásico denso . Freqüentemente, áreas de necrose central estão presentes. As células tumorais possuem núcleos hipercromáticos com razão nuclear / citoplasmática aumentada.
Na imuno-histoquímica, essas células têm coexpressão trilinear incluindo o marcador epitelial citoqueratina, os marcadores mesenquimais desmina e vimentina e o marcador neuronal enolase neurônio-específico. Assim, embora inicialmente se pensasse ser de origem mesotelial devido aos locais de apresentação, agora é hipotetizado que surja de uma célula progenitora com diferenciação multifenotípica.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Por ser um tumor raro, poucos médicos de família ou oncologistas estão familiarizados com a doença. DSRCT em pacientes jovens pode ser confundido com outros tumores abdominais, incluindo rabdomiossarcoma , neuroblastoma e carcinoide mesentérico . Em pacientes mais velhos, o DSRCT pode se assemelhar ao linfoma , mesotelioma peritoneal e carcinomatose peritoneal. Em homens, DSRCT pode ser confundido com células germinativas ou câncer testicular, enquanto em mulheres DSRCT pode ser confundido com câncer de ovário. DSRCT compartilha características com outros cânceres de células azuis redondas pequenas, incluindo sarcoma de Ewing, leucemia aguda, mesotelioma de células pequenas, neuroblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo , rabdomiossarcoma e tumor de Wilms.
Tratamento
DSRCT é freqüentemente diagnosticado incorretamente . Pacientes adultos devem sempre ser encaminhados a um especialista em sarcoma. Este é um tumor agressivo, raro e de disseminação rápida e pacientes pediátricos e adultos devem ser tratados em um centro de sarcoma.
Não existe um protocolo padrão para a doença; no entanto, revistas e estudos recentes têm relatado que alguns pacientes respondem à dose elevada de (P6 Protocolo) quimioterapia , quimioterapia de manutenção , a operação debulking , cirurgia citorredutora , e a terapia de radiação . Outras opções de tratamento incluem: transplante de células-tronco hematopoiéticas , radioterapia modulada por intensidade, ablação por radiofrequência , radioterapia corporal estereotáxica, quimoperfusão hipertérmica intraperitoneal e ensaios clínicos .
Prognóstico
O prognóstico para DSRCT permanece ruim. O prognóstico depende do estágio do câncer. Como a doença pode ser diagnosticada incorretamente ou permanecer sem detecção, os tumores freqüentemente crescem dentro do abdômen e metastatizam ou se espalham para outras partes do corpo.
Não há órgão conhecido ou área de origem. DSRCT pode metastizar através dos gânglios linfáticos ou da corrente sanguínea. Os locais de metástase incluem baço, diafragma, fígado, intestino grosso e delgado, pulmões, sistema nervoso central, ossos, útero, bexiga, órgãos genitais, cavidade abdominal e cérebro.
Uma abordagem multimodal de quimioterapia de alta dose, ressecção cirúrgica agressiva, radiação e resgate de células-tronco melhora a sobrevida de alguns pacientes. Relatórios indicaram que os pacientes responderão inicialmente à quimioterapia e ao tratamento de primeira linha, mas que a recidiva é comum.
Alguns pacientes em remissão ou com tumor inoperável parecem se beneficiar da quimioterapia de baixa dose em longo prazo, transformando DSRCT em uma doença crônica.
Pesquisar
A Fundação Stehlin atualmente oferece aos pacientes do DSRCT a oportunidade de enviar amostras de seus tumores gratuitamente para teste. Os cientistas estão cultivando as amostras em ratos nus e testando vários agentes químicos para descobrir quais são mais eficazes contra o tumor do indivíduo.
Pacientes com DSRCT avançado podem se qualificar para participar de estudos clínicos que estão pesquisando novos medicamentos para tratar a doença.
A Fundação Cory Monzingo é uma organização 501 (c) (3) que apóia a pesquisa de tratamentos e uma cura para DSRCT. A Cory Monzingo Foundation fornece financiamento para o MD Anderson Cancer Center e também pode fornecer financiamento para outras organizações sem fins lucrativos de pesquisa do câncer.
Em 2002, Nishio e outros estabeleceram uma nova linha de células tumorais humanas derivada do derrame pleural de um paciente com um DSRCT intra-abdominal típico, denominado JN-DSRCT-1, que agora pode ser usado em pesquisas.
O St. Jude Children's Research Hospital disponibiliza, em 2018, recursos da Childhood Solid Tumor Network, que mediante solicitação dá acesso a xenoenxertos ortotópicos derivados de pacientes.
Nomes alternativos
Esta doença também é conhecida como: tumor desmoplásico de pequenas células redondas azuis; tumor intra-abdominal desmoplásico de pequenas células redondas azuis; tumor desmoplásico de pequenas células; câncer desmoplásico; sarcoma desmoplásico; DSRCT.
Não há conexão com o mesotelioma peritoneal, que é outra doença às vezes descrita como desmoplásica.
Veja também
- Desmoplasia
- Kate Granger (1981–2016), uma médica inglesa, cujo diagnóstico com DSRCT a levou a uma campanha por um melhor atendimento ao paciente e à arrecadação de fundos para a pesquisa do câncer.
Referências
links externos
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