Diidroartemisinina - Dihydroartemisinin
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| Dados clínicos | |
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| AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 12% |
| Metabolismo | Fígado |
| Meia-vida de eliminação | Cerca de 4 a 11 horas |
| Excreção | Principalmente bile |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard |
100.128.242 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 15 H 24 O 5 |
| Massa molar | 284,352 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Dihidroartemisinina (também conhecido como dihydroqinghaosu , artenimol ou DHA ) é um medicamento utilizado para tratar a malária . A diidroartemisinina é o metabólito ativo de todos os compostos da artemisinina (artemisinina, artesunato , artemeter , etc.) e também está disponível como medicamento em si. É um derivado semi-sintético da artemisinina e é amplamente utilizado como intermediário na preparação de outros medicamentos antimaláricos derivados da artemisinina. É vendido comercialmente em combinação com piperaquina e demonstrou ser equivalente a arteméter / lumefantrina .
Uso médico
A diidroartemisinina é usada para tratar a malária , geralmente como uma combinação de medicamentos com a piperaquina .
Em uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados, tanto a diidroartemisinina-piperaquina quanto a artemeter-lumefantrina são muito eficazes no tratamento da malária (evidência de alta qualidade). No entanto, a diidroartemisinina-piperaquina cura um pouco mais pacientes do que a artemeter-lumefantrina e também previne mais infecções por malária por mais tempo após o tratamento (evidência de alta qualidade). Diidroartemisinina-piperaquina e artemeter-lumefantrina provavelmente têm efeitos colaterais semelhantes (evidência de qualidade moderada). Os estudos foram todos conduzidos na África. Em estudos com pessoas que vivem na Ásia, a diidroartemisinina-piperaquina é tão eficaz quanto o artesunato mais mefloquina no tratamento da malária (evidência de qualidade moderada). O artesunato associado à mefloquina provavelmente causa mais náuseas, vômitos, tonturas, insônia e palpitações do que a diidroartemisinina-piperaquina (evidência de qualidade moderada).
Farmacologia e mecanismo
O mecanismo de ação proposto para a artemisinina envolve a clivagem das pontes de endoperóxidos pelo ferro, produzindo radicais livres ( espécies hipervalentes de ferro-oxo, epóxidos , aldeídos e compostos de dicarbonila ) que danificam macromoléculas biológicas causando estresse oxidativo nas células do parasita. A malária é causada por apicomplexantes , principalmente Plasmodium falciparum , que residem em grande parte nos glóbulos vermelhos e contém grupos heme ricos em ferro (na forma de hemozoína ). Em 2015, demonstrou-se que a artemisinina se liga a um grande número de alvos, sugerindo que atua de maneira promíscua. Pesquisas recentes de mecanismo descobriram que a artemisinina tem como alvo um amplo espectro de proteínas no proteoma da célula cancerosa humana por meio da alquilação radical ativada por heme.
Química
A diidroartemisinina tem uma baixa solubilidade em água de menos de 0,1 g / L. Consequentemente, seu uso pode resultar em efeitos colaterais causados por aditivos ( excipientes ) menores, porém muito mais solúveis, como o Cremophor EL.
A lactona da artemisinina pode ser reduzida seletivamente com agentes redutores de hidreto leves, como boro-hidreto de sódio , boro-hidreto de potássio e boro - hidreto de lítio para di-hidroartemisinina (um lactol) em mais de 90% de rendimento. É uma redução nova, porque normalmente as lactonas não podem ser reduzidas com boro-hidreto de sódio nas mesmas condições de reação (0–5 ˚C em metanol). A redução com LiAlH4 leva a alguns produtos reorganizados. Foi surpreendente descobrir que a lactona foi reduzida, mas que o grupo peroxi sobreviveu. No entanto, a lactona da desoxiartemisinina resistiu à redução com boro-hidreto de sódio e só pôde ser reduzida com hidreto de diisobutilalumínio para lactol desoxidroartimisinina. Estes resultados mostram que o grupo peroxi auxilia na redução da lactona com boro-hidreto de sódio a um lactol, mas não ao álcool que é o produto de superredução. Não existe nenhuma evidência clara para este processo de redução.
Sociedade e cultura
Em combinação com piperaquina , as marcas incluem:
- D-Artepp (GPSC)
- Artekin (Holleykin)
- Diphos (Genix Pharma)
- TimeQuin (Sami Pharma)
- Eurartesim (Sigma Tau; por Boas Práticas de Fabricação)
- Duocotecxina (Holley Pharm)
Sozinho (não recomendado pela OMS devido ao risco de desenvolvimento de resistência):
- Cotecxin (Zhejiang Holley Nanhu Pharmaceutical Co.)
Pesquisa
A pesquisa cumulativa sugere que a diidroartemisinina e outros compostos endoperóxidos à base de artemisinina podem exibir atividade como quimioterápicos experimentais contra o câncer. Evidências farmacológicas recentes demonstram que a diidroartemisinina tem como alvo as células de melanoma metastático humano com indução de apoptose mitocondrial dependente de NOXA que ocorre a jusante da geração dependente de ferro do estresse oxidativo citotóxico.
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Jansen FH (julho de 2010). O passeio farmacêutico da morte da diidroartemisinina " . Malar. J . 9 : 212. doi : 10.1186 / 1475-2875-9-212 . PMC 2916014 . PMID 20649950 .
links externos
- "Diidroartemisinina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.