Dolichol - Dolichol
|
|
| Identificadores | |
|---|---|
| ChEBI | |
| KEGG | |
| Malha | Dolichol |
|
PubChem CID
|
|
| Propriedades | |
| Variável Dolichol-20: C 100 H 164 O |
|
| Massa molar | Variável Dolichol-20: 1382,37 g / mol |
|
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 verificar (o que é ?)
  |
|
| Referências da Infobox | |
Dolichol refere-se a qualquer um de um grupo de compostos orgânicos de cadeia longa principalmente insaturados que são compostos de vários números de unidades de isopreno que terminam em um grupo isoprenóide α-saturado, contendo um grupo funcional álcool .
Funções
Os dolicóis desempenham um papel na modificação co-tradução de proteínas conhecidas como N- glicosilação na forma de fosfato de dolicol . Os dolicóis funcionam como uma âncora de membrana para a formação do oligossacarídeo Glc3-Man9-GlcNAc2 (onde Glc é glicose , Man é manose e GlcNAc é N- acetilglucosamina ). Este oligossacarídeo é transferido do doador de dolicol para certos resíduos de asparagina (em uma sequência específica que é "Asn-X-Ser / Thr") de cadeias polipeptídicas de formação recente. Dolichol também está envolvido na transferência dos monossacarídeos para o transportador Glc3-Man9-GlcNAc2-Dolichol em formação.
Além disso, os dolicóis podem ser adicionados a proteínas como uma modificação pós - tradução , um processo no qual árvores de carboidratos ramificados são formados em uma porção dolicol e, em seguida, transferidos para um conjunto de proteínas para formar uma grande glicoproteína no retículo endoplasmático rugoso .
Os dolicóis são o principal componente lipídico (14% em massa) da neuromelanina da substância negra humana (SN) . O fosfato de dolicol foi descoberto na Universidade de Liverpool na década de 1960, embora os pesquisadores não soubessem sua função na época da descoberta.
Papel no envelhecimento
Foi sugerido que o Dolichol seja usado como um biomarcador para o envelhecimento . Durante o envelhecimento, o cérebro humano mostra um aumento progressivo nos níveis de dolicol, uma redução nos níveis de ubiquinona , mas concentrações relativamente inalteradas de colesterol e fosfato de dolicol. Na doença neurodegenerativa, a doença de Alzheimer , a situação se inverte, com diminuição dos níveis de dolicol e aumento dos níveis de ubiquinona. As concentrações de dolicil fosfato também aumentam, enquanto o colesterol permanece inalterado. As alterações isoprenóides na doença de Alzheimer diferem daquelas que ocorrem durante o envelhecimento normal e, portanto, essa doença não pode ser considerada como resultado do envelhecimento prematuro . O aumento do açúcar carreador de dolicil fosfato pode refletir um aumento da taxa de glicosilação no cérebro doente, e o aumento do antioxidante ubiquinona endógeno uma tentativa de proteger o cérebro do estresse oxidativo , por exemplo, induzido pela peroxidação lipídica .
Síntese
Dolichol é um produto da via da HMG-CoA redutase (também conhecida como via do mevalonato ) e, como tal, sua criação e disponibilidade são afetadas pela inibição do mevalonato . Primeiro, uma cis (ou Z) -preniltransferase catalisa a condensação de farnesil difosfato (FPP) com um número variável (dependente da cis-preniltransferase particular) de moléculas de isopentenil difosfato (IPP), resultando na formação de um poliprenil difosfato (também conhecido como difosfato de desidrodoliquil). Posteriormente, ocorre a perda de ambos os grupos fosfato, resultando em um poliprenol (desidrodolicol). Por último, a unidade α-isoprenóide é saturada pela α-saturase (ainda uma enzima hipotética), e este álcool poliprenílico α-saturado é conhecido como dolicol.
Outro
Os dolicóis são encontrados em eucariotos e em arquéias, embora moléculas de poliprenóis semelhantes sejam encontradas em bactérias. Os poliprenóis nas bactérias não contêm um isoprenóide α-saturado e são tipicamente menores em termos de unidades isoprenóides ou comprimento de carbono. Os poliprenóis desempenham funções semelhantes nas bactérias; isto é, eles funcionam como lipídeos transportadores de glicosila envolvidos na formação de polissacarídeo ramificado complexo. No entanto, o processo celular em que estão envolvidos não é a glicosilação, mas a biossíntese da parede celular. As estatinas diminuem os níveis de dolicol no corpo.
Significado médico
A empresa farmacêutica australiana Solagran tem investigado a importância médica dos poliprenóis e sua substituição por dolicóis quando ingeridos onde há deficiência. Ensaios de Ropren (já registrado farmaceuticamente como um hepatoprotetor) em relação a doenças neurodegenerativas (incluindo doença de Alzheimer) na Rússia e na Austrália indicam um potencial considerável como um tratamento seguro e eficaz.