Mutação dinâmica - Dynamic mutation

Em genética , uma mutação dinâmica é um elemento hereditário instável onde a probabilidade de expressão de um fenótipo mutante é uma função do número de cópias da mutação. Ou seja, o produto de replicação ( progênie ) de uma mutação dinâmica tem uma probabilidade de mutação diferente de seu predecessor. Essas mutações, tipicamente sequências curtas repetidas muitas vezes, dão origem a várias doenças conhecidas, incluindo os distúrbios de repetição de trinucleotídeos .

Robert I. Richards e Grant R. Sutherland chamaram esses fenômenos, no quadro da genética dinâmica, de mutações dinâmicas. A expansão de trigêmeos é causada por deslizamento durante a replicação do DNA . Devido à natureza repetitiva da sequência de DNA nessas regiões, estruturas 'loop out' podem se formar durante a replicação do DNA, enquanto mantém o emparelhamento de bases complementares entre a fita original e a filha que está sendo sintetizada. Se a estrutura de loop out for formada a partir da sequência na fita filha, isso resultará em um aumento no número de repetições. No entanto, se a estrutura de loop out for formada na fita pai, ocorrerá uma diminuição no número de repetições. Parece que a expansão dessas repetições é mais comum do que a redução. Geralmente, quanto maior a expansão, maior a probabilidade de causar doenças ou aumentar a gravidade da doença. Esta propriedade resulta na característica de antecipação observada em distúrbios de repetição de trinucleotídeos. Antecipação descreve a tendência da idade de início para diminuir e a gravidade dos sintomas para aumentar ao longo das gerações sucessivas de uma família afetada devido à expansão dessas repetições.

Características comuns

  • A maioria dessas doenças apresenta sintomas neurológicos.
  • Antecipação / O paradoxo de Sherman refere-se à expressão progressivamente mais precoce ou mais grave da doença nas gerações mais recentes.
  • As repetições são geralmente polimórficas em número de cópias, com instabilidade mitótica e meiótica.
  • Número da cópia relacionado à gravidade e / ou idade de início
  • Efeitos de impressão
  • Mutação reversa - A mutação pode voltar ao normal ou a um estado de portador de pré-mutação.

Exemplos

Referências

  • Richards RI (2001). "Mutações dinâmicas: uma década de repetições expandidas instáveis ​​em doenças genéticas humanas" . Zumbir. Mol. Genet . 10 (20): 2187–94. doi : 10.1093 / hmg / 10.20.2187 . PMID   11673400 .


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