Pleocitose linfocítica - Lymphocytic pleocytosis
A pleocitose linfocítica é um aumento anormal da quantidade de linfócitos no líquido cefalorraquidiano (LCR). Geralmente é considerado um sinal de infecção ou inflamação no sistema nervoso e é encontrado em várias doenças neurológicas , como pseudomigrana, síndrome de Susac e encefalite. Embora os linfócitos constituam cerca de um quarto de todos os glóbulos brancos (leucócitos) do corpo, geralmente são raros no LCR. Em condições normais, geralmente existem menos de 5 leucócitos por µL de LCR. Em um cenário pleocítico, o número de linfócitos pode saltar para mais de 1.000 células por µL. Os aumentos na contagem de linfócitos são frequentemente acompanhados por um aumento nas concentrações de proteína cerebroespinhal, além da pleocitose de outros tipos de leucócitos .
Sintomas e sinais
Embora as concentrações exatas difiram com base na doença específica, considera-se que os casos leves de pleocitose linfocítica começam quando a contagem de linfócitos entra na faixa de 10-100 células por mm 3 . Em indivíduos saudáveis, apenas 0-5 leucócitos por µL estão normalmente presentes no LCR. Em pacientes que sofrem de pseudomigranas, os estudos mostraram concentrações variando de 10-760 células por mm 3 , com uma concentração média de 199 ± 174 células por mm 3 . Aumentos na contagem de leucócitos para mais de 500 células por mm 3 podem fazer com que o LCR pareça turvo quando observado durante os testes de diagnóstico. O aumento da concentração corresponde a uma resposta imune inflamatória tipicamente observada durante infecções virais . Apesar de sua diversidade, as doenças com pleocitose linfocítica compartilham uma série de sintomas, principalmente dores de cabeça e déficits neurológicos.
Causas
A pleocitose linfocítica do líquido cefalorraquidiano é geralmente o resultado de uma resposta imune à inflamação neurovascular. Muitos casos apontam para uma infecção viral como a causa raiz da pleocitose, na qual o sistema imunológico produz anticorpos contra antígenos neuronais e vasculares . Essa evidência possivelmente o conecta à meningite viral e à doença de Mollaret . Certas infecções não virais, como a doença de Lyme, também foram consideradas possíveis causas. Em algumas doenças, uma infecção precipita uma resposta autoimune, levando ao aumento dos níveis de linfócitos.
Diagnóstico
A presença de pleocitose linfocítica geralmente é detectada por meio de punção lombar seguida de análise clínica do líquido cefalorraquidiano. Quando combinadas com a análise da aparência e pressão do LCR testado, junto com as medições da quantidade de glicose e proteínas presentes, as contagens de leucócitos podem ser usadas para detectar ou diagnosticar uma série de doenças. Entre eles estão a hemorragia subaracnóidea , a esclerose múltipla e os vários tipos de meningite . Embora uma punção lombar possa retornar uma contagem de leucócitos dentro da faixa normal de 0-5 células por µL, isso não descarta a possibilidade de doença.
Doenças
A pesquisa encontrou a presença de pleocitose linfocítica nas seguintes doenças e documentou seus respectivos mecanismos e reações:
Encefalite viral
Na Encefalite , a inflamação do cérebro leva a um colapso da função neurológica, fazendo com que o paciente sofra de sintomas como febre, confusão, amnésia , alterações de personalidade, paralisia , convulsões e disfunção da linguagem. Uma infecção viral pode causar encefalite diretamente ou desencadear uma cascata que termina em autoimunidade, com ambos os mecanismos levando a um aumento na concentração de linfócitos no LCR.
Para pacientes que sofrem do vírus Herpes simplex , mais de 90% apresentam pleocitose linfocítica de vários níveis. O aciclovir intravenoso pode ser usado para prevenir a replicação viral e, no caso de pleocitose linfocítica persistente, doses mais altas de aciclovir também podem ser administradas. Estudos demonstraram que este tratamento combinado com valaciclovir é eficaz no combate ao HSV-1 e, eventualmente, no retorno da contagem de linfócitos ao normal.
Uma infecção viral também pode resultar em encefalite desencadeada por uma resposta autoimune. A forma mais onipresente, a encefalite anti-receptor NMDA , é considerada comumente iniciada por infecções por herpes, resultando em uma resposta autoimune à subunidade NR1 do receptor NMDA . A pleocitose linfocítica está envolvida nos estágios iniciais da doença. Durante esse período, os linfócitos podem chegar a centenas por mm 3 , enquanto, posteriormente, os níveis de linfócitos tendem a retornar ao equilíbrio. Foi proposto que este pico inicial na concentração linfocítica é o resultado da violação da barreira hematoencefálica durante a infecção viral inicial, dando acesso de anticorpos periféricos ao sistema nervoso central e levando ao desenvolvimento de autoimunidade.
Pseudomigrana
Vários estudos foram realizados para examinar a correlação entre pseudomigranas e pleocitose linfocítica. Uma pseudomigrânea é caracterizada por uma cefaleia latejante moderada ou grave, tipicamente bilateral, acompanhada por sintomas neurológicos transitórios e pleocitose linfocítica. Esses episódios de enxaqueca são recorrentes e autolimitados. Nestes estudos, indivíduos com idades compreendidas entre os 15 e os 40 anos foram examinados e a maioria dos testados era do sexo masculino. Após cada episódio de enxaqueca, os pacientes estavam todos assintomáticos. Quando examinados por meio de formas de imagem EEG , CT e MRI , os exames de CT e MRI foram todos normais; no entanto, 30 de 42 pacientes apresentaram exames de EEG anormais. Para 26 desses pacientes, houve desaceleração excessiva unilateral, enquanto 4 desses pacientes apresentaram desaceleração bilateral. Em outro estudo, os pacientes exibiram um nível elevado de pleocitose linfocítica com cada episódio de pseudomienxaqueca.
Síndrome de Susac
Na síndrome de Susac , uma resposta autoimune danifica os vasos sanguíneos do cérebro, retina e cóclea , levando à perda de funções neurológicas. Pacientes com a síndrome sofriam de perda de audição e visão e apresentavam concentrações mais altas de linfócitos e proteínas no líquido cefalorraquidiano. O tratamento com drogas imunossupressoras como prednisona seguida de azatioprina teve efeitos significativos e os pacientes recuperaram gradualmente a função perdida, em alguns casos após apenas algumas semanas.
Tratamentos
O método mais apropriado para retornar a contagem de linfócitos aos níveis normais é tratar a doença responsável por seu aumento. Para os casos em que a causa raiz é uma infecção viral ou bacteriana, os medicamentos que neutralizam esses patógenos têm se mostrado eficazes. Como as infecções por herpes freqüentemente levam à pleocitose, o aciclovir e o valaciclovir são comumente prescritos. Quando a pleocitose é o resultado de uma resposta autoimune, drogas imunossupressoras como a prednisona podem ser usadas.
História
A determinação da pleocitose linfocítica tornou-se possível com o advento da punção lombar diagnóstica e da tecnologia necessária para analisar o líquido cefalorraquidiano por meio de testes microbiológicos , bioquímicos e imunológicos . Embora as primeiras punções lombares tenham sido realizadas no final do século 19, os testes que revelavam níveis elevados de linfócitos no LCR não estavam disponíveis até muito mais tarde. Os testes modernos de punção lombar para contagem de linfócitos são comumente usados para diagnosticar ou descartar certas doenças, como meningite, e determinar se uma infecção está presente no LCR.