Metilhexanamina - Methylhexanamine

Metilhexanamina
Geranamine.svg
Geranamine-3D-balls.png
Dados clínicos
Outros nomes Metilhexanamina, metilhexamina, geranamina, extrato de gerânio, óleo de gerânio, 2-amino-4-metilhexano, dimetilamilamina, DMAA, 1,3-dimetilamilamina, 1,3-DMAA, 1,3-dimetilpentilamina, 4-metil-2-hexanamina, 4-metil-2-hexilamina
Vias de
administração		 Spray nasal , oral
Código ATC
Dados farmacocinéticos
Meia-vida de eliminação ~ 8,5 horas
Identificadores
  • 4-metilhexan-2-amina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,002,997 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 7 H 17 N
Massa molar 115,220  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CCC (C) CC (C) N
  • InChI = 1S / C7H17N / c1-4-6 (2) 5-7 (3) 8 / h6-7H, 4-5,8H2,1-3H3 ☒N
  • Chave: YAHRDLICUYEDAU-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NVerificaY (o que é isso?)

Dimetilamilamina (também conhecido como methylhexamine , 1,3-Dimetilamilamina , 1,3-DMAA , Dimetilamilamina , e DMAA ; nomes comerciais Forthane e Geranamine ) é um indirecta fármaco simpatomimético inventado e desenvolvido pela Eli Lilly and Company e comercializada como um inalado descongestionante nasal de 1948 até sua retirada voluntária do mercado na década de 1970.

Desde 2006, a metilhexanamina tem sido vendida extensivamente sob vários nomes como um estimulante ou suplemento dietético para aumento de energia sob a alegação de que é semelhante a certos compostos encontrados em gerânios , mas sua segurança foi questionada por uma série de eventos adversos e pelo menos cinco mortes têm sido associados a suplementos contendo metilhexanamina. É proibido por muitas autoridades esportivas e agências governamentais. Apesar de várias cartas de advertência do FDA, a partir de 2019, o estimulante continua disponível em suplementos esportivos e de perda de peso.

História

Em abril de 1944, a Eli Lilly and Company introduziu a metilhexanamina sob a marca Forthane como um descongestionante nasal inalado ; Lilly retirou voluntariamente a metilhexanamina do mercado em 1983. O composto é uma amina alifática ; a indústria farmacêutica tinha um grande interesse em compostos dessa classe como descongestionantes nasais no início do século 20, o que levou a metilhexanamina e quatro outros compostos semelhantes sendo trazidos ao mercado para esse uso: tuaminoheptano , octina (isomethepteno) , enetil (2-metilaminoheptano ) e propilhexedrina ; octina e oenetil foram eventualmente aprovados para uso na manutenção da pressão arterial suficientemente alta para pacientes sob anestesia .

Marketing como suplemento dietético

Patrick Arnold reintroduziu a metilhexanamina em 2006 como um suplemento dietético , após a proibição final da efedrina nos Estados Unidos em 2005. Arnold a introduziu sob o nome de marca registrada Geranamine, um nome mantido por sua empresa, Proviant Technologies . Um grande número de suplementos focados na perda de gordura e na energia do treino ( estimulantes termogênicos ou de uso geral ) usaram o ingrediente em conjunto com outras substâncias como a cafeína , uma combinação semelhante à combinação de efedrina e cafeína .

Suplementos contendo metilhexanamina às vezes listam "óleo de gerânio" ou "extrato de gerânio" como uma fonte de metilhexanamina. No entanto, os óleos de gerânio não contêm metilhexanamina, e a metilhexanamina nesses suplementos é adicionada na forma de material sintético. Uma variedade de estudos explorou a possibilidade de que o DMAA seja encontrado em alguns tipos de gerânios, mas, no momento, faltam evidências de alta qualidade da presença do DMAA nas plantas.

A metilhexanamina é sintetizada pela reação de 4-metilhexan-2-ona com hidroxilamina, que converte a 4-metilhexan-2-ona em oxima de 4-metilhexan-2-ona, que é reduzida com hidrogênio por meio de um catalisador; a metilhexanamina resultante pode ser purificada por destilação.

Farmacologia

A metilhexanamina é uma droga simpatomimética indireta que contrai os vasos sanguíneos e, portanto, tem efeitos no coração, nos pulmões e nos órgãos reprodutivos. Também causa broncodilatação , inibe a peristalse nos intestinos e tem efeitos diuréticos . A maioria dos estudos foi feita sobre os efeitos farmacológicos quando a droga é inalada; a compreensão do que a metilhexanamina faz quando tomada por via oral baseia-se principalmente na extrapolação das atividades de compostos semelhantes. Uma revisão de 2013 concluiu que: "Os efeitos farmacológicos após a ingestão oral podem ser esperados nos pulmões (broncodilatação) e na mucosa nasal após uma dose oral única de cerca de 4-15 mg. Os efeitos farmacológicos no coração podem ser esperados após uma dose oral única de cerca de 50-75 mg. Os efeitos farmacológicos sobre a pressão arterial podem ser esperados após uma única dose oral de cerca de 100 mg. Devido à meia-vida longa, existe o risco de que doses repetidas em 24-36 horas possam levar a efeitos farmacológicos mais fortes (acúmulo). "

Detecção em fluidos corporais

A metilhexanamina pode ser quantificada no sangue, plasma ou urina por cromatografia gasosa ou líquida-espectrometria de massa para confirmar um diagnóstico de envenenamento em pacientes hospitalizados ou para fornecer evidências em uma investigação de morte médico-legal. Espera-se que as concentrações de metilhexanamina no sangue ou plasma estejam na faixa de 10–100 μg / l em pessoas que usam a droga recreacionalmente,> 100 μg / l em pacientes intoxicados e> 300 μg / l em vítimas de superdosagem aguda.

Segurança

A DL 50 para a metilhexanamina é de 39 mg / kg em camundongos e 72,5 mg / kg em ratos, quando administrada por via intravenosa.

O FDA declarou que a metilhexanamina "é conhecida por estreitar os vasos sanguíneos e artérias, o que pode elevar a pressão arterial e pode levar a eventos cardiovasculares que variam de falta de ar e aperto no peito a ataque cardíaco". Numerosos eventos adversos e pelo menos cinco mortes foram relatados em associação com suplementos dietéticos contendo metilhexanamina.

Uma revisão de 2012 por um painel convocado pelo Departamento de Defesa dos Estados Unidos para estudar se os militares deveriam proibir suplementos de metilhexanamina de lojas em suas bases concluiu que: "A evidência existente não estabelece conclusivamente que as substâncias contendo DMAA estão causalmente associadas a medicamentos adversos No entanto, um tema consistente entre os estudos é que o uso de DMAA potencialmente afeta a função cardiovascular, assim como outros estimulantes simpatomiméticos. condições mórbidas e uso de alta frequência, a magnitude da associação de DMAA com eventos médicos adversos é incerta. O uso generalizado de produtos contendo DMAA por dezenas de milhares de membros do serviço - muitas vezes em combinação com outras substâncias - aumenta a probabilidade de observar efeitos adversos graves eventos, mesmo se o risco geral de um evento relacionado ao DMAA for baixo, resultando no impacto conseqüente para alguns membros do Serviço e outros beneficiários. O DMAA deve ser mais estudado para avaliar sua segurança. Os dados do estudo de caso-controle sugerem que a frequência e a quantidade de uso de DMAA e o risco de [eventos médicos adquiridos] específicos, particularmente lesões por calor e rabdomiólise, precisam ser examinados com mais detalhes. ... O Painel de Revisão de Segurança recomendou ... continuar a proibição de vendas de produtos contendo DMAA em bolsas e concessões. O Painel julgou que a evidência suporta risco suficiente, mesmo que muito baixo, de outra morte ou doença catastrófica de um membro do Serviço que usou produtos contendo DMAA, sem qualquer benefício compensatório desses produtos. "

Mortes e ferimentos

Em 2010, um homem de 21 anos na Nova Zelândia apresentou hemorragia cerebral após a ingestão de 556 mg de metilhexanamina, cafeína e álcool. As autoridades de saúde no Havaí relacionaram os casos de insuficiência hepática e uma morte ao OxyElite Pro, um suplemento dietético para perda de peso e musculação.

A morte de Claire Squires, uma corredora que desmaiou perto da linha de chegada da Maratona de Londres de abril de 2012 , foi associada à metilhexanamina. O legista afirmou que a metilhexanamina foi "provavelmente um fator importante" durante o inquérito. Apesar, de acordo com uma amiga, ter sido diagnosticada com batimento cardíaco irregular - e aconselhada a não consumir metilhexanamina, acredita-se que ela consumiu a substância bebendo um energético, que foi posteriormente reformulado para excluir a metilhexanamina.

Regulamento

Uma série de autoridades esportivas e países proibiram ou restringiram fortemente o uso de metilhexanamina como suplemento dietético, devido a sérias preocupações sobre sua segurança. Esses países incluem os EUA, Canadá, Nova Zelândia, Suécia, Austrália, Finlândia, Reino Unido e Brasil.

Autoridades esportivas

Muitos órgãos de esportes profissionais e amadores, como a Agência Mundial Antidopagem , baniram a metilhexanamina como substância para melhorar o desempenho e suspenderam os atletas que a usaram.

  • Em março de 2012, um jogador de beisebol da liga secundária, Cody Stanley, foi suspenso por 50 jogos por teste positivo após usar um suplemento dietético.
  • Em julho de 2012, o boxeador galês Enzo Maccarinelli foi banido por seis meses após um teste positivo para metilhexanamina.
  • O jogador da VFL , Matthew Clark, foi suspenso por dois anos depois que a substância proibida foi detectada em seu sistema após um jogo em 2011.
  • Agosto de 2012, o jogador da liga secundária de beisebol Marcus Stroman foi suspenso por 50 jogos por teste positivo para metilhexanamina.
  • Em 8 de agosto de 2013, o levantador de peso dos EUA Brian Wilhelm aceitou uma suspensão de nove meses após um teste positivo para a droga em uma amostra de urina de dezembro de 2012 no American Open.
  • O piloto de MotoGP Anthony West foi suspenso por um mês pelo Tribunal Disciplinar Internacional da FIM (CDI) no dia 29 de outubro de 2012 depois de testar positivo para a droga em 20 de maio de 2012 no Grande Prêmio da França. Este foi aumentado retroativamente para uma suspensão de 18 meses, começando em 20 de maio de 2012, em 28 de novembro de 2013, após um recurso da Agência Mundial Antidopagem (WADA).
  • Em dezembro de 2013, o pugilista Brandon Rios , depois de perder na decisão unânime para Manny Pacquiao , foi suspenso pela Associação Profissional de Boxe da China após teste positivo para a droga.
  • Durante os Jogos Olímpicos de Inverno de 2014 em Sochi , três atletas testaram positivo para a droga: o guarda-freio do bobsleigh italiano e ex- decatleta William Frullani , o biatleta alemão Evi Sachenbacher-Stehle e o atacante letão do hóquei no gelo Vitalijs Pavlovs .
  • Durante a Copa da Ásia de 2015 , o jogador iraquiano Alaa Abdul-Zahra foi submetido a uma investigação relacionada ao uso ilegal da droga.
  • Em janeiro de 2016, o jogador de futebol argelino Kheiredine Merzougi foi banido por dois anos pela Confederação Africana de Futebol após um teste positivo para a droga. No entanto, em março de 2016, o organismo internacional FIFA confirmou que estava concedendo uma proibição estendida de quatro anos para ser aplicada em todo o mundo até janeiro de 2020.
  • Em novembro de 2016, o boxeador peso-pesado Bermane Stiverne foi multado em 75.000 dólares após um teste positivo para metilhexanamina pelo Conselho Mundial de Boxe . O WBC, no entanto, ainda permitiu que essa luta acontecesse.
  • Em 2017, o Comitê Olímpico Internacional desqualificou o revezamento 4x100 masculino vencedor de ouro da Jamaica em 2008, em Pequim, devido ao teste positivo de Nesta Carter para metilhexanamina. Isso custou uma medalha a Usain Bolt .
  • O piloto do AMA Supercross Championship , Broc Tickle, foi provisoriamente suspenso pelo Tribunal Disciplinar Internacional da FIM (CDI) em 13 de abril de 2018 após um teste positivo para a droga após um teste de drogas após a rodada de supercross realizada em San Diego em 10 de fevereiro de 2018.
  • Em 22 de maio de 2018, o jogador de basquete filipino Kiefer Ravena foi suspenso por 18 meses pela Fiba para competir em competições internacionais. Ele foi considerado positivo para metilhexanamina e 1,3-dimetilbutilamina pela WADA . Amostras de urina foram coletadas após o jogo entre Filipinas e Japão em Manila, durante a qualificação para a Copa do Mundo de Basquete da Fiba 2019 . Ravena explicou que ele consome uma bebida pré-treino chamada C4, que pode ser comprada em varejistas na região metropolitana de Manila . Ele ficou sem suprimentos pouco antes de um campo de treinamento na Austrália e pegou o Blackstone Labs DUST, um suplemento que é misturado com água e é supostamente semelhante ao C4.
  • Em 26 de agosto de 2019, o chefe da tripulação da NASCAR Matt Borland foi suspenso indefinidamente sob a política de abuso de substâncias do órgão sancionador após um teste positivo para DMAA. Em um comunicado, Borland disse que o teste positivo foi provavelmente causado por um café diet que ele se sentiu confortável em beber "depois de fazer minha diligência". O dono da equipe Bob Germain Jr. também disse que não acreditava que a Borland “tinha motivos para saber que o café continha uma substância proibida. No entanto, também entendemos e respeitamos as decisões da NASCAR de manter estritamente suas políticas para cada proprietário, motorista e membro da tripulação na garagem.

Agências governamentais

Em 2010, os militares dos EUA emitiram um recall de todos os produtos contendo metilhexanamina de todas as lojas de câmbio militares em todo o mundo.

Em julho de 2011, a Health Canada decidiu que a metilhexanamina não era uma substância dietética, mas sim um medicamento que requeria aprovação adicional. Consequentemente, a Health Canada proibiu todas as vendas de metilhexanamina.

Em junho de 2012, a Agência Nacional de Alimentos da Suécia emitiu um alerta geral sobre o uso de produtos de metilhexanamina, resultando na proibição de vendas em partes do país.

Em julho de 2012, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil emitiu um alerta ao público em geral sobre os perigos dos produtos que contêm metilhexanamina. Também atualizou a lista de substâncias proibidas para inserção de metilhexanamina, o que se traduz no banimento de produtos contendo esse ingrediente do mercado brasileiro.

Em 2012, a Austrália proibiu a metilhexanamina. Em New South Wales, a metilhexanamina foi classificada como uma "substância altamente perigosa" na lista de venenos.

Em agosto de 2012, a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) do Reino Unido decidiu que o popular suplemento esportivo Jack3D contendo DMAA é um medicamento não licenciado e que ele e todos os outros produtos contendo metilhexanamina precisam ser removidos do mercado do Reino Unido em meio a preocupações de potenciais riscos para a segurança pública.

Em 2012, o Ministério da Saúde da Nova Zelândia proibiu a venda de produtos de metilhexanamina, em parte devido ao seu crescente uso recreativo como pílulas para festas .

Em abril de 2013, a Food and Drug Administration dos EUA determinou que a metilhexanamina era potencialmente perigosa e não se qualificava como um suplemento dietético legal ; avisou os fabricantes de suplementos que era ilegal comercializar metilhexanamina e alertou os consumidores sobre os riscos potencialmente graves para a saúde associados aos produtos que contêm metilhexanamina. O FDA emitiu cartas de advertência aos fabricantes e distribuidores que continuaram a comercializar produtos contendo metilhexanamina.

Veja também

Referências

links externos