Neurofibromatose - Neurofibromatosis

Neurofibromatose
Neurofibromatose.jpg
Costas de uma mulher idosa com neurofibromatose tipo 1
Especialidade Neurocirurgia , neurologia , Neuro-oncologia
Sintomas Pequenos caroços na pele, escoliose , perda auditiva , perda de visão
Início usual Do nascimento ao início da idade adulta
Duração Vitalício
Tipos Neurofibromatose tipo 1 (NF1), neurofibromatose tipo 2 (NF2), schwannomatose
Causas Genético
Método de diagnóstico Sintomas, teste genético
Tratamento Cirurgia, radioterapia
Prognóstico NF1 : variável, mas na maioria das vezes expectativa de vida normal
NF2 : expectativa de vida encurtada
Frequência 1 em 3.000 pessoas (Estados Unidos)

A neurofibromatose ( NF ) é um grupo de três condições nas quais os tumores crescem no sistema nervoso . Os três tipos são neurofibromatose tipo I (NF1), neurofibromatose tipo II (NF2) e schwannomatose . Na NF1, os sintomas incluem manchas marrons claras na pele , sardas nas axilas e virilhas, pequenas saliências nos nervos e escoliose . Na NF2, pode haver perda auditiva , catarata em idade jovem, problemas de equilíbrio, retalhos cutâneos da cor da pele e perda de massa muscular . Na schwannomatose, pode haver dor em um local ou em grandes áreas do corpo. Os tumores em NF são geralmente não cancerosos .

A causa é uma mutação genética em certos oncogenes . Eles podem ser herdados dos pais de uma pessoa ou, em cerca de metade dos casos, ocorrem espontaneamente durante o desenvolvimento inicial . Diferentes mutações resultam nos três tipos de NF. A neurofibromatose surge das células de suporte do sistema nervoso, e não dos próprios neurônios . No NF1, os tumores são neurofibromas (tumores dos nervos periféricos), enquanto no NF2 e na schwannomatose os tumores das células de Schwann são mais comuns. O diagnóstico geralmente é baseado em sintomas, exames, imagens médicas e biópsia . O teste genético raramente pode ser feito para apoiar o diagnóstico.

Não há prevenção ou cura conhecida. A cirurgia pode ser feita para remover tumores que estão causando problemas ou que se tornaram cancerígenos. A radiação e a quimioterapia também podem ser usadas se ocorrer câncer. Um implante coclear ou implante auditivo de tronco cerebral pode ajudar alguns que têm perda auditiva devido à doença.

Nos Estados Unidos, cerca de 1 em 3.500 pessoas têm NF1 e 1 em 25.000 tem NF2. Homens e mulheres são afetados com a mesma freqüência. Na NF1, os sintomas geralmente estão presentes no nascimento ou se desenvolvem antes dos 10 anos de idade. Embora a condição geralmente piore com o tempo, a maioria das pessoas com NF1 tem uma expectativa de vida normal. Na NF2, os sintomas podem não se tornar aparentes até o início da idade adulta. NF2 aumenta o risco de morte prematura. As descrições da doença ocorrem já no primeiro século. Foi formalmente descrito por Friedrich Daniel von Recklinghausen em 1882, de quem foi anteriormente nomeado.

sinais e sintomas

Nódulos de Lisch como vistos em NF1
Pessoa com vários pequenos neurofibromas na pele e uma "mancha café com leite" (parte inferior da foto, à direita do centro). Uma biópsia foi feita de uma das lesões.

A neurofibromatose tipo 1 no início da vida pode causar problemas de aprendizado e comportamento - cerca de 60% das crianças com NF1 têm dificuldade leve na escola. Os sinais que o indivíduo pode ter são os seguintes:

  • Seis ou mais manchas dermatológicas marrom-claras ("manchas café com leite ")
  • Pelo menos dois neurofibromas
  • Pelo menos dois crescimentos na íris do olho
  • Crescimento anormal da coluna ( escoliose )

Pessoas com neurofibromatose tipo 2 podem apresentar o mesmo tipo de sintomas cutâneos que o tipo 1, mas não necessariamente em todos os casos. O sintoma mais característico do NF2 é a perda auditiva. A perda auditiva ocorre devido à pressão de tumores no nervo acústico. A mesma pressão pode causar dores de cabeça, tonturas e náuseas.

O principal sintoma da schwannomatose é a dor localizada. Essa dor é causada por tecidos e nervos que sofrem mais pressão por causa de tumores próximos.

Causa

Diagrama do padrão de herança autossômica dominante.

Os três tipos de neurofibromatose são causados ​​por diferentes mutações nos cromossomos. NF1 é causado por uma mutação no gene NF1 no braço do cromossomo 17. NF2 é causado por uma mutação no gene supressor de tumor NF2 no cromossomo 22. Schwannomatose é causada por várias mutações no cromossomo 22.

A neurofibromatose é uma doença autossômica dominante , o que significa que apenas uma cópia do gene afetado é necessária para que a doença se desenvolva. Se um dos pais tem neurofibromatose, seus filhos também têm 50% de chance de desenvolver a doença. A gravidade da condição dos pais não afeta a criança; a criança afetada pode ter NF1 leve, embora tenha sido herdado de um pai com uma forma grave da doença. Os tipos de neurofibromatose são:

  • Neurofibromatose tipo I , em que o tecido nervoso desenvolve tumores (neurofibromas) que podem ser benignos, mas podem causar danos graves ao comprimir nervos e outros tecidos.
  • Neurofibromatose tipo II , na qual se desenvolvem neuromas acústicos bilaterais (tumores do nervo vestibulococlear ou nervo craniano 8 (NC VIII), também conhecido como schwanoma), geralmente levando à perda auditiva.
  • Schwannomatose , na qual schwannomas dolorosos se desenvolvem nos nervos espinhais e periféricos.

Fisiopatologia

A neurofibromatose tipo I é causada por uma mutação no cromossomo 17 que codifica uma proteína citoplasmática conhecida como neurofibromina . Esta proteína é um supressor de tumor e, portanto, serve como um regulador de sinal de proliferação e diferenciação celular . Uma disfunção ou falta de neurofibromina pode afetar a regulação e causar proliferação celular descontrolada, levando aos tumores (neurofibromas) que caracterizam a NF1. Os neurofibromas causados ​​por NF consistem em células de Schwann, fibroblastos, células perineuronais, mastócitos e axônios embutidos em uma matriz extracelular. Outra função da neurofibromina é ligar-se aos microtúbulos que desempenham um papel na liberação da adenilil ciclase e sua atividade. A adenilil ciclase desempenha um papel essencial na cognição. O papel da neurofibromina na atividade da adenilil ciclase explica por que os pacientes com NF apresentam comprometimento cognitivo.

A neurofibromatose tipo II é causada por uma mutação no cromossomo 22. A mutação recai no gene supressor de tumor NF2. O gene normalmente codifica uma proteína citoplasmática conhecida como merlin . A função normal do merlin é regular a atividade de vários fatores de crescimento, a cópia mutada do gene leva à perda da função de merlin. A perda de função leva ao aumento da atividade dos fatores de crescimento normalmente regulados pelo merlin, levando à formação dos tumores associados ao NF2.

Schwannomatose é causada por uma mutação no gene SMARCB1. Este gene está localizado próximo ao gene supressor de tumor NF2, levando a crer que a schwannomatose e o NF2 eram a mesma condição. As duas condições mostram mutações diferentes em dois genes diferentes. A função normal do gene SMARCB1 é codificar uma proteína chamada SMARCB1, que faz parte de um complexo proteico maior, cuja função não é completamente compreendida. O complexo incluindo SMARCB1 desempenha um papel na supressão do tumor. A mutação do gene SMARCB1 causa perda de função no complexo levando à formação de tumores indicativos de schwannomatose.

Diagnóstico

As neurofibromatoses são consideradas RASopatias e membros das síndromes neurocutâneas ( facomatoses ). O diagnóstico de neurofibromatose é feito através dos seguintes meios:

Diagnóstico diferencial

Condições semelhantes à NF incluem:

Tratamento

A remoção cirúrgica de tumores é uma opção; entretanto, os riscos envolvidos devem ser avaliados primeiro. Em relação aos OPG (gliomas da via óptica), o tratamento de escolha é a quimioterapia. No entanto, a radioterapia não é recomendada em crianças que apresentam esse distúrbio. Recomenda-se que crianças com diagnóstico de NF1 em idade precoce façam um exame a cada ano, o que permite monitorar qualquer crescimento potencial ou alterações relacionadas ao distúrbio.

Prognóstico

Na maioria dos casos, os sintomas da NF1 são leves e os indivíduos vivem uma vida normal e produtiva. Em alguns casos, no entanto, o NF1 pode ser gravemente debilitante e causar problemas estéticos e psicológicos . O curso de NF2 varia muito entre os indivíduos. Em alguns casos de NF2, o dano às estruturas vitais próximas, como outros nervos cranianos e o tronco cerebral , pode ser fatal. A maioria dos indivíduos com schwannomatose tem dor significativa. Em alguns casos extremos, a dor será forte e incapacitante.

Epidemiologia

Nos Estados Unidos, cerca de 1 em 3.500 pessoas têm NF1, 1 em 25.000 tem NF2 e 1 em 40.000 tem schwannomatose. Homens e mulheres são afetados com a mesma freqüência nas três condições. Na NF1, os sintomas geralmente estão presentes no nascimento ou se desenvolvem antes dos 10 anos de idade. Embora a condição geralmente piore com o tempo, a maioria das pessoas com NF1 tem uma expectativa de vida normal. Na NF2, os sintomas podem não se tornar aparentes até o início da idade adulta. NF2 aumenta o risco de morte prematura. Os sintomas da schwannomatose se desenvolvem na primeira infância e podem piorar com o tempo. Normalmente, a expectativa de vida não é afetada nas pessoas com schwannomatose.

História

As descrições do que se acredita ser a condição remontam ao século I. As condições foram formalmente descritas por Friedrich Daniel von Recklinghausen em 1882, de quem foi anteriormente nomeado.

Referências

Leitura adicional

links externos

Classificação
Fontes externas