Síndrome de ruptura de Nijmegen - Nijmegen breakage syndrome

Síndrome de ruptura de Nijmegen
Outros nomes	Síndrome de ruptura de Berlin , variante 1 de telangiectasia de ataxia e síndrome de Seemanova ,
A síndrome de ruptura de Nijmegen tem um padrão autossômico recessivo de herança
Especialidade	Endocrinologia

A síndrome de quebra de Nijmegen ( NBS ) é uma doença congênita autossômica recessiva rara que causa instabilidade cromossômica, provavelmente como resultado de um defeito no mecanismo de reparo de DNA de junção dupla de Holliday e / ou mecanismo de recozimento de fita dependente de síntese para reparar quebras de fita dupla no DNA ( veja recombinação homóloga ).

NBS1 codifica uma proteína ( nibrina ) que tem duas funções principais: (1) interromper o ciclo celular na fase S, quando há erros no DNA da célula (2) interagir com FANCD2 que pode ativar a via BRCA1 / BRCA2 de reparo de DNA. Isso explica por que as mutações no gene NBS1 levam a níveis mais altos de câncer (consulte anemia de Fanconi , síndrome de Cockayne ).

O nome deriva da cidade holandesa de Nijmegen , onde a condição foi descrita pela primeira vez.

A maioria das pessoas com NBS tem origens eslavas ocidentais . O maior número deles vive na Polônia .

Apresentação

É caracterizada por microcefalia , uma aparência facial distinta, baixa estatura, imunodeficiência , sensibilidade à radiação e uma forte predisposição para malignidade linfoide. O NBS é causado por uma mutação no gene NBS1 . Sem surpresa, muitas das características são semelhantes à ataxia telangiectasia (AT) e essa síndrome às vezes era denominada AT-variante 1, pois a proteína mutada em AT, ATM , interage com o complexo MRE11 / RAD50 / NBS1 ( MRN ). Outras síndromes com características clínicas semelhantes à Síndrome de Quebra de Nijmegen incluem deficiência de RAD50 e deficiência de Cernunnos / NHEJ.

Causa

O NBS é causado por uma mutação no gene NBS1 , localizado no cromossomo humano 8q21 . A doença é herdada de forma autossômica recessiva. Isso significa que o gene defeituoso responsável pela doença está localizado em um autossomo (o cromossomo 8 é um autossomo), e duas cópias do gene defeituoso (uma herdada de cada pai) são necessárias para nascer com a doença. Os pais de um indivíduo com transtorno autossômico recessivo carregam uma cópia do gene defeituoso, mas geralmente não apresentam quaisquer sinais ou sintomas do transtorno.

Dois irmãos adultos, ambos heterozigotos para duas mutações nonsense específicas de NBS1, exibiram sensibilidade celular à radiação , instabilidade cromossômica e defeitos de fertilidade , mas não os defeitos de desenvolvimento que são tipicamente encontrados em outros pacientes com NBS. Esses indivíduos parecem ser primariamente defeituosos na recombinação homóloga , um processo que repara com precisão as quebras da fita dupla, tanto nas células somáticas quanto durante a meiose .

Diagnóstico

Tratamento

Não há tratamento para NBS; entretanto, naqueles com agamaglobulinemia , a imunoglobulina intravenosa pode ser iniciada. Os antibióticos profiláticos são considerados para prevenir infecções do trato urinário, pois aqueles com NBS geralmente apresentam malformações renais congênitas. No tratamento de doenças malignas, a radioterapia , os agentes antineoplásicos alquilantes e as epipodofilotoxinas não são usados, e o metotrexato só pode ser usado com cautela; a dose deve ser limitada. Transplantes de medula óssea e transplantes de células-tronco hematopoéticas também são considerados no tratamento de NBS. A suplementação de vitamina E também é recomendada. Um shunt ventriculoperitoneal pode ser colocado em pacientes com hidrocefalia , e a intervenção cirúrgica para deformidades congênitas também é tentada.

Prognóstico

Uma revisão de 2000 afirmou que a expectativa de vida foi reduzida devido a uma tendência de desenvolver câncer relativamente cedo, bem como mortes devido a infecções relacionadas à imunodeficiência.

Referências

links externos

• nijmegen em NIH / UW GeneTests
• Síndrome de ruptura de Nijmegen no escritório de doenças raras do NIH