Oncovírus - Oncovirus

Porcentagem de pessoas infectadas com hepatite C em 2015. O vírus da hepatite C é a causa da hepatite C e de alguns tipos de câncer, como câncer de fígado ( carcinoma hepatocelular , abreviado HCC) e linfomas em humanos.

Um oncovírus ou vírus oncogênico é um vírus que pode causar câncer. Este termo se originou de estudos de retrovírus de transformação aguda na década de 1950-60, quando o termo "oncornavírus" foi usado para denotar sua origem de vírus de RNA . Com as letras "RNA" removidas, agora se refere a qualquer vírus com um genoma de DNA ou RNA causando câncer e é sinônimo de " vírus tumoral " ou "vírus cancerígeno". A grande maioria dos vírus humanos e animais não causa câncer, provavelmente devido à longa coevolução entre o vírus e seu hospedeiro. Os oncovírus têm sido importantes não apenas na epidemiologia , mas também nas investigações dos mecanismos de controle do ciclo celular , como a proteína do retinoblastoma .

A Organização Mundial de Saúde da Agência Internacional para Pesquisa sobre Câncer estimou que, em 2002, a infecção causada 17,8% dos cancros humanos, com 11,9% causado por um dos sete vírus. Um estudo de 2020 com 2.658 amostras de 38 tipos diferentes de câncer descobriu que 16% estavam associados a um vírus. Esses cânceres podem ser facilmente evitados por meio de vacinação (por exemplo, vacinas contra papilomavírus ), diagnosticados com exames de sangue simples e tratados com compostos antivirais menos tóxicos.

Causalidade

Geralmente, os vírus tumorais causam pouca ou nenhuma doença após a infecção em seus hospedeiros, ou causam doenças não neoplásicas , como hepatite aguda para o vírus da hepatite B ou mononucleose para o vírus Epstein-Barr . Uma minoria de pessoas (ou animais) desenvolverá câncer após a infecção. Isso tem complicado os esforços para determinar se um determinado vírus causa câncer ou não. Os bem conhecidos postulados de Koch , construtos do século 19 desenvolvidos por Robert Koch para estabelecer a probabilidade de o Bacillus anthracis causar a doença do antraz , não são aplicáveis ​​às doenças virais. Em primeiro lugar, isso ocorre porque os vírus não podem ser verdadeiramente isolados em cultura pura - até mesmo técnicas de isolamento rigorosas não podem excluir vírus contaminantes não detectados com características de densidade semelhantes, e os vírus devem ser cultivados em células. Em segundo lugar, a infecção e o transporte assintomáticos do vírus são a norma para a maioria dos vírus tumorais, o que viola o terceiro princípio de Koch. Relman e Fredericks descreveram as dificuldades em aplicar os postulados de Koch aos cânceres induzidos por vírus. Finalmente, a restrição do hospedeiro para vírus humanos torna antiético transmitir experimentalmente um vírus suspeito de câncer. Outras medidas, como os critérios de AB Hill , são mais relevantes para a virologia do câncer, mas também têm algumas limitações na determinação da causalidade.

Diagrama simplificado da estrutura do vírus Epstein-Barr (EBV).

Os vírus tumorais vêm em uma variedade de formas: vírus com genoma de DNA , como adenovírus , e vírus com genoma de RNA, como o vírus da hepatite C (HCV), podem causar câncer, assim como retrovírus com genomas de DNA e RNA ( humanos Vírus linfotrópico T e vírus da hepatite B , que normalmente se replica como um vírus de DNA de fita dupla e simples, mas também tem um componente de replicação retroviral). Em muitos casos, os vírus tumorais não causam câncer em seus hospedeiros nativos, mas apenas em espécies sem saída. Por exemplo, os adenovírus não causam câncer em humanos, mas são responsáveis ​​por resfriados, conjuntivite e outras doenças agudas. Eles só se tornam tumorigênicos quando infectados em certas espécies de roedores, como hamsters sírios. Alguns vírus são tumorigênicos quando infectam uma célula e persistem como epissomas circulares ou plasmídeos, replicando-se separadamente do DNA da célula hospedeira ( vírus de Epstein-Barr e herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi ). Outros vírus são cancerígenos apenas quando se integram ao genoma da célula hospedeira como parte de um acidente biológico, como os poliomavírus e papilomavírus.

Mecanismo viral oncogênico

Ilustração de como uma célula normal é convertida em uma célula cancerosa, quando um oncogene é ativado.

Um mecanismo viral oncogênico direto envolve a inserção de genes oncogênicos virais adicionais na célula hospedeira ou para aumentar os genes oncogênicos já existentes ( proto-oncogenes ) no genoma. Por exemplo, foi demonstrado que vFLIP e vCyclin interferem com a via de sinalização de TGF-β indiretamente por induzir o cluster mir17-92 do hospedeiro oncogênico.

A oncogenicidade viral indireta envolve inflamação crônica inespecífica que ocorre ao longo de décadas de infecção, como é o caso do câncer de fígado induzido pelo HCV. Esses dois mecanismos diferem em sua biologia e epidemiologia: os vírus tumorais diretos devem ter pelo menos uma cópia do vírus em cada célula tumoral que expressa pelo menos uma proteína ou RNA que está fazendo com que a célula se torne cancerosa. Como os antígenos de vírus estranhos são expressos nesses tumores, pessoas imunossuprimidas, como AIDS ou pacientes transplantados, correm maior risco de desenvolver esses tipos de câncer.

Os vírus tumorais indiretos crônicos, por outro lado, podem ser perdidos (pelo menos teoricamente) de um tumor maduro que acumulou mutações e condições de crescimento suficientes (hiperplasia) decorrentes da inflamação crônica da infecção viral. Neste último caso, é controverso, mas pelo menos teoricamente possível, que um vírus tumoral indireto pudesse ser "atingido e executado" e, portanto, o vírus seria perdido do tumor diagnosticado clinicamente. Em termos práticos, esta é uma ocorrência incomum se ocorrer.

Oncovírus de DNA

Uma micrografia mostrando células com expressão anormal de p53 (castanho) em um tumor cerebral.

Os oncovírus de DNA geralmente prejudicam duas famílias de proteínas supressoras de tumor: as proteínas tumorais p53 e as proteínas retinoblastoma (Rb). É evolutivamente vantajoso para os vírus inativar o p53 porque o p53 pode desencadear a parada do ciclo celular ou apoptose em células infectadas quando o vírus tenta replicar seu DNA. Da mesma forma, as proteínas Rb regulam muitas funções celulares essenciais, incluindo, mas não se limitando a um ponto de verificação crucial do ciclo celular, tornando-as um alvo para vírus que tentam interromper a função celular regular.

Embora vários oncovírus de DNA tenham sido descobertos, três foram estudados extensivamente. Os adenovírus podem causar tumores em modelos de roedores, mas não causam câncer em humanos; no entanto, eles foram explorados como veículos de entrega em terapia gênica para doenças como fibrose cística e câncer. O vírus Simian 40 (SV40), um poliomavírus , pode causar tumores em modelos de roedores, mas não é oncogênico em humanos. Este fenômeno tem sido uma das maiores controvérsias da oncogênese no século 20 porque cerca de 100 milhões de pessoas foram inadvertidamente expostas ao SV40 por meio de vacinas contra a poliomielite. O papilomavírus humano -16 (HPV-16) mostrou causar câncer cervical e outros tipos de câncer, incluindo câncer de cabeça e pescoço. Esses três vírus têm mecanismos de ação paralelos, formando um arquétipo para os oncovírus de DNA. Todos os três oncovírus de DNA são capazes de integrar seu DNA na célula hospedeira e usar isso para transcrevê-lo e transformar as células, contornando o ponto de verificação G1 / S do ciclo celular.

Integração de DNA viral

Os oncovírus de DNA transformam as células infectadas integrando seu DNA ao genoma da célula hospedeira. Acredita-se que o DNA seja inserido durante a transcrição ou replicação, quando as duas fitas emparelhadas são separadas. Este evento é relativamente raro e geralmente imprevisível; parece não haver um preditor determinístico do local de integração. Após a integração, o ciclo celular do hospedeiro perde a regulação de Rb e p53, e a célula começa a clonar para formar um tumor.

Ponto de Verificação G1 / S

Rb e p53 regulam a transição entre as fases G1 e S , interrompendo o ciclo celular antes da replicação do DNA até que as entradas de pontos de verificação apropriadas, como reparo de danos no DNA, sejam concluídas. O p53 regula o gene p21, que produz uma proteína que se liga ao complexo Cyclin D-Cdk4 / 6. Isso evita a fosforilação de Rb e impede que a célula entre na fase S. Em mamíferos, quando o Rb está ativo (não fosforilado), ele inibe a família E2F de fatores de transcrição, que regulam o complexo Ciclina E - Cdk2 , que inibe o Rb, formando um loop de feedback positivo, mantendo a célula em G1 até que a entrada cruze um limiar . Para conduzir a célula para a fase S prematuramente, os vírus devem inativar p53, que desempenha um papel central no ponto de verificação G1 / S, bem como Rb, que, embora a jusante dele, é normalmente mantido ativo por um ciclo de feedback positivo.

Inativação de p53

Os vírus empregam vários métodos de inativação de p53. A proteína E1B do adenovírus (55K) impede que o p53 regule os genes ao se ligar ao local do p53 que se liga ao genoma. No SV40, o antígeno T grande (LT) é um análogo; A LT também se liga a várias outras proteínas celulares, como p107 e p130 , nos mesmos resíduos. LT liga-se ao domínio de ligação de p53 no DNA (em vez de na proteína), novamente impedindo p53 de regular genes de forma adequada. Em vez disso, o HPV degrada o p53: a proteína E6 do HPV liga-se a uma proteína celular chamada proteína associada ao E6 (E6-AP, também conhecida como UBE3A ), formando um complexo que causa a ubiquitinação rápida e específica do p53.

Inativação de Rb

Rb é inativado (permitindo assim que a transição G1 / S progrida desimpedida) por oncoproteínas virais diferentes, mas análogas. A região 1A precoce do adenovírus (E1A) é uma oncoproteína que se liga a Rb e pode estimular a transcrição e transformar células. O SV40 usa a mesma proteína para inativar Rb, LT, para inativar p53. O HPV contém uma proteína, E7, que pode se ligar ao Rb da mesma maneira. Rb pode ser inativado por fosforilação, ou por ser ligado a uma oncoproteína viral, ou por mutações - mutações que impedem a ligação de oncoproteínas também estão associadas ao câncer.

Variações

Oncovírus de DNA geralmente causam câncer ao inativar p53 e Rb, permitindo assim a divisão celular desregulada e criando tumores. Pode haver muitos mecanismos diferentes que evoluíram separadamente; além dos descritos acima, por exemplo, o papilomavírus humano inativa o p53 sequestrando-o no citoplasma.

O SV40 foi bem estudado e não causa câncer em humanos, mas um análogo recentemente descoberto, chamado poliomavírus de células de Merkel , foi associado ao carcinoma de células de Merkel , uma forma de câncer de pele. Acredita-se que o recurso de ligação de Rb seja o mesmo entre os dois vírus.

Oncovírus de RNA

Na década de 1960, acreditava-se que o processo de replicação do vírus de RNA era semelhante a outro RNA de fita simples. A replicação de RNA de fita simples envolve a síntese de RNA dependente de RNA, o que significa que as enzimas codificadoras de vírus formariam RNA de fita dupla parcial. Essa crença foi provada ser incorreta porque não havia RNA de fita dupla encontrado na célula do retrovírus. Em 1964, Howard Temin propôs uma hipótese de pró-vírus, mas logo após a transcrição reversa no genoma do retrovírus foi descoberta.

Descrição do vírus

Todos os retrovírus têm três domínios de codificação principais; gag , pol e env . Na região gag do vírus, é mantida a síntese das proteínas internas do vírion, que constituem as proteínas da matriz, do capsídeo e do nucleocapsídeo. Em pol , as informações para as enzimas de transcrição reversa e integração são armazenadas. No env , é derivado da superfície e transmembrana para a proteína do envelope viral. Existe um quarto domínio de codificação que é menor, mas existe em todos os retrovírus. Pol é o domínio que codifica a protease do virion.

Retrovírus entra na célula hospedeira

O retrovírus começa a jornada para dentro de uma célula hospedeira ao anexar uma glicoproteína de superfície ao receptor de membrana plasmática da célula. Uma vez dentro da célula, o retrovírus passa pela transcrição reversa no citoplasma e gera uma cópia de DNA de fita dupla do genoma do RNA. A transcrição reversa também produz estruturas idênticas conhecidas como repetições terminais longas (LTRs). As repetições terminais longas estão nas extremidades das fitas de DNA e regulam a expressão do gene viral. O DNA viral é então translocado para o núcleo, onde uma fita do genoma retroviral é colocada no DNA cromossômico com a ajuda da integração do vírion. Neste ponto, o retrovírus é referido como provírus. Uma vez no DNA cromossômico, o provírus é transcrito pela RNA polimerase II celular. A transcrição leva ao splicing e aos mRNAs de comprimento total e ao RNA do vírion de progênie de comprimento total. A proteína do vírion e o RNA descendente se reúnem no citoplasma e deixam a célula, enquanto as outras cópias enviam mensagens virais traduzidas no citoplasma.

Classificação

O sarcoma de Kaposi é um câncer que pode formar massas na pele e é causado pelo herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV), também chamado de HHV-8.

Vírus de DNA

Vírus de RNA

Nem todos os oncovírus são vírus de DNA . Alguns vírus de RNA também foram associados, como o vírus da hepatite C , bem como certos retrovírus, por exemplo, o vírus linfotrópico T humano (HTLV-1) e o vírus do sarcoma de Rous (RSV).

Tabela de visão geral

Vírus Porcentagem de cânceres Tipos de câncer associados
Vírus da hepatite B (HBV) Hepatocarcinoma
Vírus da hepatite C (HCV) HCV é um carcinógeno conhecido, causando hepatocarcinoma
Vírus linfotrópico T humano (HTLV) 0,03 Leucemia de células T do adulto
Vírus do papiloma humano (HPV) 5,2 Os tipos de HPV 16 e 18 estão associados a cânceres de colo do útero , ânus , pênis , vulva , vagina e cânceres de orofaringe HPV-positivos . De acordo com estatísticas nos Estados Unidos, as mulheres são mais afetadas pelos cânceres associados ao HPV (83%) do que os homens (74%).
Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (HHV-8) 0.9 Sarcoma de Kaposi , doença de Castleman multicêntrica e linfoma de derrame primário
Poliomavírus de células Merkel (MCV) N / D Carcinoma de células de Merkel
Vírus Epstein-Barr (EBV) N / D Linfoma de Burkitt , linfoma de Hodgkin , doença linfoproliferativa pós-transplante , carcinoma nasofaríngeo e um subtipo de câncer de estômago .

Porcentagem estimada de novos cânceres atribuíveis ao vírus em todo o mundo em 2002. NA indica não disponível. A associação de outros vírus com o câncer humano está continuamente sendo pesquisada.

Principais vírus associados ao câncer humano

Pentâmero L1 da proteína do capsídeo principal, papilomavírus humano 11
A estrutura da hepatite B vírus

Os principais vírus associados ao câncer humano são o papilomavírus humano , os vírus da hepatite B e da hepatite C , o vírus Epstein-Barr , o vírus linfotrópico T humano , o herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV) e o poliomavírus da célula Merkel . Os dados experimentais e epidemiológicos implicam um papel causal para os vírus e parecem ser o segundo fator de risco mais importante para o desenvolvimento do câncer em humanos, superado apenas pelo uso do tabaco. O modo dos tumores induzidos por vírus pode ser dividido em dois, de transformação aguda ou de transformação lenta . Em vírus de transformação aguda, as partículas virais carregam um gene que codifica um oncogene hiperativo chamado oncogene viral (v-onc), e a célula infectada é transformada assim que o v-onc é expresso. Em contraste, em vírus de transformação lenta, o genoma do vírus é inserido, especialmente porque a inserção do genoma viral é uma parte obrigatória dos retrovírus , perto de um proto-oncogene no genoma do hospedeiro. O promotor viral ou outros elementos de regulação da transcrição, por sua vez, causam a superexpressão desse proto-oncogene, que por sua vez induz a proliferação celular descontrolada. Como a inserção do genoma viral não é específica para proto-oncogenes e a chance de inserção perto desse proto-oncogene é baixa, os vírus de transformação lenta têm latência tumoral muito longa em comparação com os vírus de transformação aguda, que já carregam o oncogene viral.

Os vírus da hepatite, incluindo hepatite B e hepatite C , podem induzir uma infecção viral crônica que leva ao câncer de fígado em 0,47% dos pacientes com hepatite B por ano (especialmente na Ásia, menos na América do Norte), e em 1,4% dos portadores de hepatite C por ano. A cirrose hepática, seja por hepatite viral crônica ou alcoolismo, está associada ao desenvolvimento de câncer de fígado, e a combinação de cirrose e hepatite viral apresenta o maior risco de desenvolvimento de câncer de fígado. Em todo o mundo, o câncer de fígado é um dos mais comuns e mais mortais, devido ao grande fardo da transmissão da hepatite viral e de doenças.

Por meio dos avanços na pesquisa do câncer, foram criadas vacinas destinadas a prevenir o câncer. A vacina contra hepatite B é a primeira vacina estabelecida para prevenir o câncer ( carcinoma hepatocelular ), evitando a infecção com o vírus causador. Em 2006, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou uma vacina contra o vírus do papiloma humano , chamada Gardasil . A vacina protege contra quatro tipos de HPV, que juntos causam 70% dos cânceres cervicais e 90% das verrugas genitais. Em março de 2007, o Comitê Consultivo de Práticas de Imunização (ACIP) dos Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA recomendou oficialmente que mulheres com idade entre 11 e 12 anos recebessem a vacina e indicou que mulheres a partir dos 9 aos 26 anos também são candidatos à imunização.

História

A história da descoberta do vírus do câncer está entrelaçada com a História da pesquisa do câncer e a história da virologia . O mais antigo registro sobrevivente de câncer humano é o Código Babilônico de Hammurabi (datado de cerca de 1754 aC), mas a oncologia científica só pôde surgir no século 19, quando os tumores foram estudados em nível microscópico com a ajuda do microscópio composto e lentes acromáticas . A microbiologia do século 19 acumulou evidências de que as bactérias, leveduras , fungos e protozoários envolvidos no desenvolvimento do câncer. Em 1926, o Prêmio Nobel foi concedido por documentar que um verme nematóide pode provocar câncer de estômago em ratos. Mas não foi reconhecido que o câncer poderia ter origens infecciosas até muito mais tarde, quando o vírus foi descoberto pela primeira vez por Dmitri Ivanovsky e Martinus Beijerinck no final do século XIX.

História de oncovírus não humanos

Coelho com infecção pelo vírus do papiloma Shope .

A teoria de que o câncer pode ser causado por um vírus começou com os experimentos de Oluf Bang e Vilhelm Ellerman em 1908 na Universidade de Copenhagen . Bang e Ellerman demonstraram que o vírus da leucose do sarcoma aviário pode ser transmitido entre galinhas após a filtração sem células e, subsequentemente, causar leucemia. Isso foi posteriormente confirmado para tumores sólidos em galinhas em 1910-1911 por Peyton Rous . Rous, da Universidade Rockefeller, estendeu os experimentos de Bang e Ellerman para mostrar a transmissão livre de células de um sarcoma de tumor sólido para galinhas (agora conhecido como sarcoma de Rous ). As razões pelas quais as galinhas são tão receptivas a essa transmissão podem envolver características incomuns de estabilidade ou instabilidade, no que se refere a retrovírus endógenos . Charlotte Friend confirmou as descobertas de Bang e Ellerman para tumor líquido em camundongos por. Em 1933, Richard Shope e Edward Weston Hurst mostraram que verrugas de coelhos selvagens continham o vírus do papiloma Shope . Em 1936, John Joseph Bittner identificou o vírus do tumor mamário de camundongo , um "fator extracromossômico" (ou seja, vírus) que poderia ser transmitido entre cepas de laboratório de camundongos pela amamentação.

No início dos anos 1950, sabia-se que os vírus podiam remover e incorporar genes e material genético nas células. Foi sugerido que esses tipos de vírus poderiam causar câncer ao introduzir novos genes no genoma. A análise genética de camundongos infectados com o vírus Friend confirmou que a integração retroviral poderia interromper genes supressores de tumor, causando câncer. Oncogenes virais foram posteriormente descobertos e identificados como causadores de câncer. Ludwik Gross identificou o primeiro vírus da leucemia de camundongo ( vírus da leucemia murina ) em 1951 e em 1953 relatou um componente do extrato de leucemia de camundongo capaz de causar tumores sólidos em camundongos. Este composto foi posteriormente identificado como um vírus por Sarah Stewart e Bernice Eddy no Instituto Nacional do Câncer , depois de quem já foi chamado de "polioma SE". Em 1957, Charlotte Friend descobriu o vírus Friend , uma cepa do vírus da leucemia murina capaz de causar câncer em camundongos imunocompetentes. Embora suas descobertas tenham recebido uma reação significativa, elas foram eventualmente aceitas pelo campo e cimentaram a validade da oncogênese viral.

Em 1961, Eddy descobriu o vírus simiesco vacuolante 40 ( SV40 ). O Laboratório Merck também confirmou a existência de células contaminantes do vírus do macaco rhesus usadas para fazer as vacinas da pólio Salk e Sabin . Vários anos depois, foi demonstrado que causava câncer em hamsters sírios , levantando preocupações sobre possíveis implicações para a saúde humana. O consenso científico agora concorda fortemente que não é provável que isso cause câncer humano.

História de oncovírus humanos

Em 1964, Anthony Epstein , Bert Achong e Yvonne Barr identificaram o primeiro oncovírus humano a partir de células de linfoma de Burkitt . Um herpesvírus, esse vírus é formalmente conhecido como herpesvírus humano 4, mas mais comumente chamado de vírus Epstein-Barr ou EBV. Em meados dos anos 1960, Baruch Blumberg isolou fisicamente e caracterizou a hepatite B pela primeira vez enquanto trabalhava no National Institute of Health (NIH) e, posteriormente, no Fox Chase Cancer Center . Embora esse agente fosse a causa clara da hepatite e pudesse contribuir para o câncer de fígado, carcinoma hepatocelular , essa ligação não foi firmemente estabelecida até que estudos epidemiológicos foram realizados na década de 1980 por R. Palmer Beasley e outros.

Em 1980, o primeiro retrovírus humano, Human T-lymphotropic virus 1 (HTLV-I), foi descoberto por Bernard Poiesz e Robert Gallo no NIH, e independentemente por Mitsuaki Yoshida e colaboradores no Japão. Mas não havia certeza se o HTLV-I promovia leucemia. Em 1981, Yorio Hinuma e seus colegas da Universidade de Kyoto relataram a visualização de partículas retrovirais produzidas por uma linha de células de leucemia derivada de pacientes com leucemia / linfoma de células T adultas . Este vírus acabou por ser HTLV-1 e a pesquisa estabeleceu o papel causal do vírus HTLV-1 para ATL.

Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina 2020: experimentos seminais de Harvey J. Alter , Michael Houghton e Charles M. Rice que levaram à descoberta do HCV como o agente causador da hepatite não A, não B.

Entre 1984 e 1986 Harald zur Hausen e Lutz Gissman descobriram o HPV16 e o ​​HPV18, juntos esses vírus Papilomaviridae (HPV) são responsáveis ​​por aproximadamente 70% das infecções por papilomavírus humano que causam câncer cervical . Pela descoberta de que o HPV causa câncer em humanos, o Prêmio Nobel de 2008 foi concedido. Em 1987, o vírus da Hepatite C (HCV) foi descoberto pela seleção de uma biblioteca de cDNA feita de tecidos doentes para antígenos estranhos reconhecidos por soros de pacientes. Este trabalho foi realizado por Michael Houghton na Chiron , uma empresa de biotecnologia, e Daniel W. Bradley nos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Posteriormente, foi demonstrado que o HCV é um dos principais contribuintes para o carcinoma hepatocelular (câncer de fígado) em todo o mundo.

Em 1994, Patrick S. Moore e Yuan Chang na Universidade de Columbia ), trabalhando em conjunto com Ethel Cesarman , isolaram o herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV ou HHV8) usando análise de diferença representacional . Esta pesquisa foi motivada pelo trabalho de Valerie Beral e colegas que inferiram da epidemia de sarcoma de Kaposi entre pacientes com AIDS que este câncer deve ser causado por outro agente infeccioso além do HIV, e que este era provavelmente um segundo vírus. Estudos subsequentes revelaram que KSHV é o "agente KS" e é responsável pelos padrões epidemiológicos de KS e cânceres relacionados. Em 2008, Yuan Chang e Patrick S. Moore desenvolveram um novo método para identificar vírus cancerígenos com base na subtração computadorizada de sequências humanas de um transcriptoma tumoral , denominado subtração digital de transcriptoma (DTS). O DTS foi usado para isolar fragmentos de DNA de poliomavírus de células de Merkel de um carcinoma de células de Merkel e agora acredita-se que esse vírus causa 70-80% desses cânceres.

Veja também

Referências

links externos