Imunoterapia com alérgenos - Allergen immunotherapy

Imunoterapia com alérgenos
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Um kit de injeção Alutard SQ
Outros nomes Dessensibilização, hipossensibilização

A imunoterapia com alérgenos , também conhecida como dessensibilização ou hipo-sensibilização , é um tratamento médico para alergias ambientais , como picadas de insetos e asma . A imunoterapia envolve a exposição das pessoas a quantidades cada vez maiores de alérgenos na tentativa de alterar a resposta do sistema imunológico.

Metanálises descobriram que as injeções de alérgenos sob a pele são eficazes no tratamento da rinite alérgica em crianças e na asma. Os benefícios podem durar anos após a interrupção do tratamento. Geralmente é seguro e eficaz para rinite alérgica , conjuntivite alérgica, formas alérgicas de asma e insetos que picam. A evidência também apóia o uso de imunoterapia sublingual contra rinite e asma, mas é menos forte. Nessa forma, o alérgeno é administrado sob a língua e as pessoas costumam preferi-lo às injeções. A imunoterapia não é recomendada como um tratamento independente para a asma.

Os efeitos colaterais durante o tratamento com imunoterapia sublingual são geralmente locais e leves e podem ser eliminados com o ajuste da dosagem. A anafilaxia durante o tratamento com imunoterapia sublingual ocorreu em raras ocasiões.

Os efeitos colaterais potenciais relacionados ao tratamento com imunoterapia subcutânea para asma e rinoconjuntivite alérgica incluem reações cutâneas ou respiratórias leves ou moderadas. Efeitos colaterais graves, como anafilaxia durante o tratamento com imunoterapia subcutânea, são relativamente incomuns.

Descoberto por Leonard Noon e John Freeman em 1911, a imunoterapia com alérgenos é o único medicamento conhecido por combater não apenas os sintomas, mas também as causas das alergias respiratórias. Um diagnóstico detalhado é necessário para identificar os alérgenos envolvidos.

Tipos

Subcutâneo

A imunoterapia subcutânea (SCIT), também conhecida como injeção de alergia, é a via histórica de administração e consiste em injeções de extrato alergênico, que devem ser realizadas por um profissional médico. Os protocolos de imunoterapia subcutânea geralmente envolvem injeções semanais durante uma fase de acúmulo, seguida por uma fase de manutenção mensal que consiste em injeções por um período de 3–5 anos. A fase de desenvolvimento envolve a administração de injeções ao paciente que contêm quantidades crescentes de alérgenos cerca de uma a duas vezes por semana. A duração da fase de desenvolvimento depende da frequência com que as injeções são administradas, mas normalmente varia de três a seis meses. Depois que a dose efetiva é atingida, a fase de manutenção é implementada, que varia dependendo da resposta de um indivíduo à fase de acumulação.

Ao levar em consideração a idade, o tipo de alérgeno e a gravidade da alergia de uma pessoa, há uma grande probabilidade de que a imunoterapia com alérgeno subcutânea possa fornecer maiores respostas clínicas e imunológicas do que a imunoterapia com alérgeno sublingual. Em comparação com a imunoterapia com alérgeno sublingual, não há diferenças significativas observadas na qualidade de vida.

É possível, mas raro (1 / 2,5 milhões), que pessoas submetidas a imunoterapia com alérgeno subcutâneo possam ter um evento anafilático fatal . Os eventos adversos da imunoterapia com alérgeno subcutâneo variam significativamente dependendo dos diferentes extratos alergênicos e da aplicação de diferentes esquemas de imunoterapia com alérgeno.

Os esquemas de imunoterapia com alérgenos incluem a abordagem de "cluster", que envolve a administração de várias doses sequencialmente em um único dia; uma abordagem "convencional", que envolve aumentar gradativamente a dose ao longo de aproximadamente 15 semanas; e a abordagem de "pressa", que envolve a administração de doses incrementais em intervalos de 15–60 minutos ao longo de 1–3 dias).

É um desafio realizar uma avaliação de risco adequada sobre o uso de imunoterapia subcutânea com alérgeno em comparação com outras formas de administração de imunoterapia com alérgeno devido à variabilidade dos esquemas de imunoterapia e mais pesquisas são necessárias.

Sublingual

A imunoterapia sublingual envolve colocar gotas ou um comprimido de extratos de alérgenos sob a língua, que são então absorvidos pelo revestimento da boca . A imunoterapia sublingual demonstrou ser eficaz contra a rinoconjutivite e os sintomas da asma. Essa eficácia, entretanto, varia dependendo do tipo de alérgeno. A evidência mais forte da eficácia da imunoterapia sublingual vem de estudos que usaram alérgenos de grama ou alérgenos de ácaros para aliviar os sintomas da rinite alérgica; a evidência mostra uma melhora modesta.

A imunoterapia sublingual é usada para tratar a rinite alérgica, geralmente de alergias sazonais, e geralmente é administrada em várias doses ao longo de um período de 12 semanas. Funciona melhor quando administrado 12 semanas antes do início da temporada de pólen. A primeira dose é administrada por um médico para monitorar quaisquer reações raras ou anafilaxia. As doses subsequentes podem ser tomadas em casa, o que torna esta uma alternativa conveniente à imunoterapia subcutânea.

Embora vários efeitos colaterais tenham sido associados à imunoterapia sublingual, os efeitos adversos graves são muito raros (cerca de 1,4 / 100000 doses) e não houve relato de casos fatais. Houve um pequeno número de notificações de anafilaxia. A maioria dos efeitos colaterais são “locais” e geralmente desaparecem em poucos dias. Eles incluem inchaço da boca, língua ou lábio, irritação da garganta, náusea, dor abdominal, vômito, diarreia, azia e edema uvular . Ainda não está claro se existem fatores de risco que podem aumentar a suscetibilidade de uma pessoa a esses efeitos adversos. A imunoterapia sublingual parece ser mais bem tolerada do que a imunoterapia subcutânea e causa menos efeitos colaterais. A segurança da imunoterapia sublingual não foi estudada extensivamente em pessoas com imunodeficiência crônica ou doenças autoimunes .

Oral

A imunoterapia oral (OIT) envolve alimentar um indivíduo alérgico com quantidades crescentes de um alérgeno alimentar para aumentar o limiar que desencadeia uma reação. A imunoterapia oral, no entanto, é conhecida por ter um risco aumentado na probabilidade de precisar de epinefrina em pacientes que a tomam.

Transdermal

A imunoterapia transdérmica (TDIT) envolve a supressão induzida pela pele por meio da aplicação epicutânea (EC) de um antígeno para aumentar o limiar que desencadeia uma reação.

Mecanismo de ação

Na imunoterapia de dessensibilização, o objetivo é induzir ou restaurar a tolerância ao alérgeno, reduzindo sua tendência de induzir a produção de IgE . As pessoas ficam insensíveis com a administração de doses crescentes de alérgeno que diminuem gradualmente a resposta dominada por IgE. O objetivo da imunoterapia é direcionar a resposta imune para longe da imunidade humoral e para a imunidade celular , encorajando assim o corpo a produzir menos anticorpos IgE e mais células T reguladoras CD4 + que secretam IL-10 e TGF-β , o que distorce a resposta de Produção de IgE.

A imunoterapia oral também cria um aumento nos anticorpos IgG4 específicos do alérgeno e uma diminuição nos anticorpos IgE específicos do alérgeno , bem como diminuição dos mastócitos e basófilos , dois tipos de células que são grandes contribuintes para a reação alérgica.

Protocolo

A reatividade é testada usando desafios alimentares orais ou com testes cutâneos de picada. As fases 1 e 2 da imunoterapia sublingual são conduzidas em um ambiente clínico supervisionado. No entanto, a fase 3 pode ser feita em casa.

História

No final do século 19 e no início do século 20, as condições alérgicas atraíam cada vez mais atenção médica (como um problema emergente de saúde pública) e interesse científico (auxiliado pelo progresso nas técnicas bioquímicas e no desenvolvimento de teorias moleculares e patogênicas). No entanto, as muitas e variadas abordagens de tratamento eram pouco científicas.

Os médicos britânicos Noon e Freeman foram os primeiros pesquisadores a testar a imunoterapia com alérgenos de pólen em humanos. Noon e Freeman, pesquisadores do Departamento de Inoculação Terapêutica do St. Mary's Hospital em Londres, publicaram suas descobertas no The Lancet em 1911. Com base nas observações de seus predecessores Bostock, Blackley e Dunbar, Noon observou que as pessoas com febre do feno “às vezes ficaram curados ”e que isso possivelmente ocorreu porque eles“ tiveram a sorte de desenvolver uma imunidade ativa contra a toxina ”. Ele formulou a hipótese de que injetando em pessoas com febre do feno pequenas quantidades de uma “toxina” de pólen, um estado de imunidade poderia ser alcançado.

A imunoterapia com alérgenos fazia parte da prática médica convencional para o tratamento da febre do feno na década de 1930.

Sociedade e cultura

As gotas de imunoterapia sublingual são atualmente comercializadas e usadas na maioria dos países europeus e sul-americanos, e na Austrália e países asiáticos. Na maioria dos países europeus, as regulamentações nacionais permitem a comercialização de produtos alérgenos como "preparações de pacientes nomeadas" (NPPs). Nos Estados Unidos, as formulações de gotas ainda não receberam a aprovação do FDA, embora a prescrição off-label esteja se tornando comum. Em 2014, o FDA aprovou um comprimido sublingual de uma vez ao dia contendo extratos de alérgenos para o tratamento da "febre do feno" (rinite alérgica com ou sem conjuntivite).

Reconhecimento por agências internacionais

O uso de imunoterapia subcutânea para o tratamento de alergias de base ambiental e asma é bem apoiado pela maioria dos grupos de alergia nacionais e internacionais, como a Organização Mundial de Alergia , Sociedade Canadense de Alergia e Imunologia, Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica e a Academia Americana de Alergia, Asma e Imunologia . O uso da imunoterapia sublingual é apoiado por poucas agências de alergia, a fim de permitir que mais investigações ocorram sobre seu uso prático. A imunoterapia oral geralmente não é recomendada, no entanto, a EAACI recomenda que esse tratamento seja administrado apenas em centros especializados com profissionais especializados.

A imunoterapia subcutânea é aprovada e regulamentada pela American Food and Drug Administration (FDA) e pela European Medicinal Agency (EMEA). O FDA atualmente permite que alergistas individuais criem a fórmula para cada dosagem, enquanto a EMEA exige que os extratos de tratamento sejam preparados nas fábricas. O FDA aprovou a terapia sublingual por meio do uso de comprimidos, mas não aprovou a formulação específica. A EMEA também aprovou a terapia sublingual por meio de comprimidos e solução, e essa administração agora é responsável por 45% dos tratamentos de imunoterapia.

O conselho consultivo da FDA apoiou o uso de AR101, uma imunoterapia oral, para pacientes com alergia a amendoim em 2019.

Comunicação Científica

A imunoterapia com alérgenos é vista como uma forma benéfica de reduzir as alergias na perspectiva da mídia. É visto onde pode ser coberto por um seguro e oferece uma solução mais permanente do que os anti - histamínicos ou esteróides nasais que tratam os sintomas, não a reação do corpo. A comunicação sobre imunoterapia com alérgenos não é descrita com muita frequência na mídia, geralmente é comunicada apenas pela comunidade científica. A comunidade científica descreve a imunoterapia com alérgenos como uma solução científica que ajuda não apenas os pacientes com alergias, mas também impacta positivamente na qualidade de vida deles e de outras pessoas ao seu redor. Conforme as temperaturas aumentam devido às mudanças climáticas, os níveis de pólen também aumentam. As alergias estão se tornando um problema mais comum entre o público, razão pela qual a comunidade científica defende a imunoterapia com alérgenos. A imunoterapia subcutânea com alérgenos, de acordo com a comunidade científica, é uma solução eficaz para as alergias devido a inúmeros estudos positivos.

Pesquisar

Imunoterapia oral

Em 2015, o balanço de risco para benefício da imunoterapia oral para alergias alimentares não foi bem estudado. Em 2011, o OIT estava sob investigação como um tratamento para uma variedade de alergias alimentares comuns, incluindo amendoim , leite e ovos . Estudos envolvendo OIT mostraram dessensibilização em relação ao alérgeno. No entanto, ainda há dúvidas sobre a longevidade da tolerância após o término do estudo. No entanto, quase todos os estudos excluíram pessoas com anafilaxia grave induzida por alérgenos .

Uma abordagem que está sendo estudada é alterar a estrutura da proteína do alérgeno para diminuir a resposta imune, mas ainda assim induzir tolerância. O aquecimento extensivo de alguns alimentos pode alterar a conformação dos epítopos reconhecidos pelos anticorpos IgE. Na verdade, estudos mostram que o consumo regular de alérgenos alimentares aquecidos pode acelerar a resolução da alergia. Em um estudo, os indivíduos alérgicos ao leite tinham 16 vezes mais probabilidade de desenvolver tolerância total ao leite em comparação com a abstinência total do leite. Outra abordagem com relação às mudanças na proteína é alterar aminoácidos específicos na proteína para diminuir o reconhecimento do alérgeno por anticorpos específicos ao alérgeno.

Outra abordagem para melhorar a imunoterapia oral é mudar o ambiente imunológico para evitar que as células T H 2 respondam aos alérgenos durante o tratamento. Por exemplo, drogas que inibem as vias de sinalização mediadas por IgE podem ser usadas além da OIT para reduzir a resposta imune. Em 1 ensaio, o anticorpo monoclonal omalizumabe foi combinado com imunoterapia oral de alta dose com leite e obteve resultados positivos. Vários outros estudos também estão sendo feitos combinando omalizumabe com OIT para uma variedade de alérgenos alimentares. FAHF-2, uma mistura de ervas chinesas, mostrou efeitos positivos no sistema imunológico e foi mostrado para proteger camundongos da anafilaxia induzida por amendoim. FAHF-2 também foi bem tolerado em um estudo de fase I. Embora seja possível que omalizumabe, FAHF-2 ou outros agentes imunomoduladores por si só possam tratar alergias perigosas, combiná-los com OIT pode ser mais eficaz e sinérgico, exigindo investigação adicional.

Além disso, nanopartículas é um campo de desenvolvimento que pode ser usado para OIT. Com potencial para modular a liberação de antígenos , um dia poderá ser possível tomar um comprimido contendo nanopartículas que irão modular a dosagem, exigindo menos consultas.

Estudos também foram realizados para determinar a eficácia da OIT para vários alérgenos simultaneamente. Um estudo concluiu que o multi-OIT seria possível e relativamente, embora estudos maiores fossem necessários.

Referências

links externos