Síndrome de Simpson – Golabi – Behmel - Simpson–Golabi–Behmel syndrome

Síndrome de Simpson – Golabi – Behmel
Outros nomes Síndrome de Sara Agers , síndrome de Golabi – Rosen , síndrome de dismorfia de Simpson ( SDYS ) ou síndrome de gigantismo de displasia ligada ao X ( DGSX )
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A síndrome de Simpson – Golabi – Behmel tem um padrão de herança recessivo ligado ao X.
Especialidade Genética Médica Edite isso no Wikidata
Causas Genético

A síndrome de Simpson – Golabi – Behmel ( SGBS ) é uma doença congênita hereditária rara que pode causar anormalidades craniofaciais, esqueléticas, cardíacas e renais. A síndrome é herdada de forma recessiva ligada ao X , em que os homens expressam o fenótipo e as mulheres geralmente não. Mulheres que possuem uma cópia da mutação são consideradas portadoras da síndrome e podem expressar vários graus do fenótipo.

Tipos

Existem dois tipos de SGBS, cada um encontrado em um gene diferente:

Modelo OMIM Gene Locus
SGBS1 312870 GPC3 Xq26
SGBS2 300209 OFD1 Xp22

SGBS também é considerada uma síndrome de crescimento excessivo (OGS). A OGS é caracterizada por um aumento de 2-3 desvio padrão no peso, altura ou perímetro cefálico acima da média para sexo e idade. Uma das características mais notáveis ​​da OGS é o aumento do risco de neoplasias em certos OGSs. Verificou-se que o SGBS em particular tem uma frequência de predisposição tumoral de 10%, com 94% dos casos ocorrendo na região abdominal, sendo a maioria maligna. É comum que os tumores para ser embrionário em tipo e aparecem antes da idade de 10. Existem cinco tipos diferentes de tumores que pacientes com SGBS pode desenvolver, tudo intra-abdominal: tumor de Wilms , Hepatoblastoma , Hepatocarcinoma , Gonadoblastoma e Neuroblastoma . Os tipos mais comuns de tumores desenvolvidos em pacientes são o tumor de Wilms e o hepatoblastoma.

Sintomas e sinais

Causas

Embora nem todas as causas do SGBS tenham sido identificadas, uma causa do SGBS tipo I é uma mutação do gene glypican-3 ( GPC3 ) no locus do cromossomo X q26.1. Este gene particular é amplamente expresso, especialmente em tecidos derivados do mesoderma durante o desenvolvimento fetal. A função desse gene é produzir uma proteína que atua como um receptor de superfície celular que se liga a fatores de transcrição. A ligação dos fatores de transcrição permite a regulação das respostas celulares aos fatores de crescimento, como os membros da família de proteínas hedgehog. Quando grandes ou pequenas deleções e mutações missense ocorrem ao longo do gene GPC3, GPC3 não pode mais regular negativamente a sinalização Hedgehog durante o desenvolvimento, aumentando, portanto, a proliferação celular e o risco de desenvolver câncer. A padronização dos membros e o desenvolvimento do esqueleto também podem dar errado quando as mutações do GCP3 inibem a regulação das respostas às proteínas morfogenéticas ósseas, outro tipo de fator de crescimento.

Foi sugerido que o SGBS tipo II pode ser causado pela duplicação do gene GPC4 , que ajuda a regular a divisão e o crescimento celular.

Além disso, alguns pacientes com diagnóstico de SGBS não têm nenhuma deleção ou mutação de GPC3 ou GPC4. As possíveis explicações incluem mutação do promotor ou silenciamento do gene GPC3 causando expressão reduzida nesses pacientes.

Genética

O distúrbio é transmitido de forma recessiva ligada ao X.

Diagnóstico

A detecção geralmente começa com uma consulta médica de rotina quando a altura do fundo está sendo medida ou durante um exame de ultrassom. Quando são identificados fetos grandes para a idade gestacional (GIG), existem duas causas comuns: diabetes materno ou datas incorretas. No entanto, se essas duas causas puderem ser excluídas, um ultrassom é realizado para detectar crescimento excessivo e outras anormalidades. Nesse ponto, torna-se imprescindível que um geneticista clínico auxilie na correta seleção dos exames e possíveis diagnósticos.

Os primeiros sinais de SGBS podem ser observados logo às 16 semanas de gestação. Auxílios ao diagnóstico podem incluir a presença de macrossomia, polidrâmnio , soro-α-fetoproteína materno elevado, higroma cístico , hidropisia fetal , translucência nucal aumentada, anormalidades craniofaciais, visceromegalia , anormalidades renais, hérnia diafragmática congênita , polidactilia e uma única artéria umbilical.

Se houver uma mutação conhecida na família, o teste pré-natal está disponível. O teste pré-natal também é possível procurando evidências do fenótipo SGBS leve na mãe e do fenótipo SGBS positivo em membros da família do sexo masculino. Os membros da família positivos para SGBS podem ser submetidos à análise mutacional dos genes GCP3, GCP4 e CXORF5. O equilíbrio genômico em Xp22 e Xq26 também pode ser analisado por meio de hibridização genômica comparativa de matriz.

Devido ao alto percentual de óbitos masculinos durante o período neonatal, a detecção precoce de tumores é crucial. Para detectar a presença de tumores, o rastreamento em pacientes com SGBS deve incluir ultrassonografia abdominal, urinálise e marcadores bioquímicos que rastreiam tumores embrionários.

Uma vez que o bebê nasça, a possibilidade de hipoglicemia deve ser avaliada junto com avaliações cardíacas, genitais, hepáticas e adrenais. Esses testes incluem radiografias de tórax, eletrocardiograma, ecocardiograma, ultra-sonografia renal e ultra-sonografia abdominal para testar possíveis anormalidades.

Tratamento

Como a síndrome é causada por uma mutação genética no DNA do indivíduo, não há cura disponível. O tratamento dos sintomas e o controle da síndrome, entretanto, são possíveis.

Dependendo da manifestação, cirurgia, aumento da ingestão de glicose, educação especial, terapia ocupacional, fonoaudiologia e fisioterapia são alguns métodos de manejo da síndrome e dos sintomas associados.

Pesquisar

SGBS é semelhante a outra síndrome de crescimento excessivo chamada síndrome de Beckwith-Wiedemann .

As células SGBS são uma ferramenta única para estudar a função da biologia de adipócitos humanos . Essas células são semelhantes aos pré-adipócitos primários humanos e podem ou não se tornar um modelo popular em vez das células 3T3-L1 de camundongo para estudar a secreção e o perfil de adipocina no futuro. Esta ferramenta celular foi descrita e desenvolvida pelo Dr. Martin Wabitsch, Universidade de Ulm, Alemanha.

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas