Síndrome de Zellweger - Zellweger syndrome

Síndrome de Zellweger
Outros nomes	Síndrome cerebrohepatorenal
A síndrome de Zellweger é herdada de forma autossômica recessiva
Especialidade	Genética Médica
Complicações	pneumonia e dificuldade respiratória.

A síndrome de Zellweger é uma doença congênita rara caracterizada pela redução ou ausência de peroxissomos funcionais nas células de um indivíduo. Pertence a uma família de distúrbios denominados distúrbios do espectro de Zellweger, que são leucodistrofias . A síndrome de Zellweger deve o seu nome a Hans Zellweger (1909–1990), um pediatra suíço-americano, professor de pediatria e genética da Universidade de Iowa que pesquisou esta doença .

sinais e sintomas

A síndrome de Zellweger é um dos três distúrbios da biogênese dos peroxissomos que pertencem ao espectro de Zellweger dos distúrbios da biogênese dos peroxissomos (PBD-ZSD). Os outros dois distúrbios são adrenoleucodistrofia neonatal (NALD) e doença Refsum infantil (IRD). Embora todos tenham uma base molecular semelhante para a doença, a síndrome de Zellweger é a mais grave dessas três doenças.

A síndrome de Zellweger está associada à migração neuronal prejudicada, posicionamento neuronal e desenvolvimento do cérebro . Além disso, os indivíduos com síndrome de Zellweger podem apresentar uma redução da mielina do sistema nervoso central (SNC) (principalmente cerebral), o que é referido como hipomielinização . A mielina é crítica para as funções normais do SNC e, a esse respeito, serve para isolar as fibras nervosas do cérebro. Os pacientes também podem apresentar degeneração neurossensorial pós-desenvolvimento que leva a uma perda progressiva da audição e da visão.

A síndrome de Zellweger também pode afetar a função de muitos outros sistemas orgânicos. Os pacientes podem apresentar anormalidades craniofaciais (como testa alta, cristas supraorbitais hipoplásicas, dobras epicânticas, hipoplasia da face média e fontanela grande), hepatomegalia (fígado aumentado), condrodisplasia punctata (puntiformes calcificação da cartilagem em regiões específicas do corpo), anormalidades oculares e cistos renais . Os recém-nascidos podem apresentar hipotonia profunda (baixo tônus ​​muscular), convulsões, apnéia e incapacidade de comer.

Causa

A síndrome de Zellweger é uma doença autossômica recessiva causada por mutações em genes que codificam peroxinas, proteínas necessárias para a montagem normal dos peroxissomos . Mais comumente, os pacientes apresentam mutações nos genes PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX10 , PEX12 , PEX13 , PEX14 , PEX16 , PEX19 ou PEX26 . Em quase todos os casos, os pacientes apresentam mutações que inativam ou reduzem muito a atividade das cópias maternas e paternas de um desses genes PEX mencionados .

Como resultado da função prejudicada do peroxissomo, os tecidos e células de um indivíduo podem acumular ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA) e ácidos graxos de cadeia ramificada (BCFA) que normalmente são degradados nos peroxissomos. O acúmulo desses lipídios pode prejudicar o funcionamento normal de vários sistemas orgânicos, como discutido acima. Além disso, esses indivíduos podem apresentar níveis deficientes de plasmalogênios , éter-fosfolipídios, que são especialmente importantes para a função cerebral e pulmonar.

Diagnóstico

Além dos testes genéticos envolvendo o sequenciamento dos genes PEX , os testes bioquímicos têm se mostrado altamente eficazes para o diagnóstico da síndrome de Zellweger e outras doenças peroxissômicas. Normalmente, os pacientes com síndrome de Zellweger apresentam níveis elevados de ácidos graxos de cadeia muito longa no plasma sanguíneo . Cultivadas principalmente fibroblastos da pele obtidas de pacientes mostram elevados de ácidos gordos de cadeia muito longa, com dificuldades de muito longa cadeia de ácido gordo de beta-oxidação , ácido fitânico alfa-oxidação , ácido pristânico alfa-oxidação, e a biossíntese de plasmalogênio.

Tratamento

A má absorção resultante da falta de ácido biliar resultou na sugestão de fórmulas elementares, com baixo teor de gordura e <3% das calorias derivadas dos triglicerídeos de cadeia longa (LCT). No entanto, os ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA) reduzidos não mostraram reduzir os níveis de VLCFA no sangue, provavelmente porque os humanos podem produzir endogenamente a maioria dos VLCFA. Os níveis plasmáticos de VLCFA diminuem quando o VLCFA dietético é reduzido em conjunto com a suplementação de óleo de Lorenzo (uma mistura 4: 1 de trioleato de glicerila e trierucato de glicerila) em pacientes com X-ALD. Uma vez que a síntese do ácido docosahexaenóico (DHA) está prejudicada [59], a suplementação de DHA foi recomendada, mas um estudo controlado com placebo não demonstrou eficácia clínica. Devido à síntese defeituosa do ácido biliar, suplementos solúveis em gordura de vitaminas A, D, E e K são recomendados.

Prognóstico

Atualmente, nenhuma cura para a síndrome de Zellweger é conhecida, nem um curso de tratamento é padronizado. Infecções devem ser evitadas para prevenir complicações como pneumonia e dificuldade respiratória. Outro tratamento é sintomático e de suporte. Os pacientes geralmente não sobrevivem além de um ano de idade.

Referências

links externos

• Síndrome de Zellweger no NINDS
• Síndrome de Zellweger no Escritório de Doenças Raras do NIH