Tropoflavina - Tropoflavin
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | 7,8-Diidroxiflavona |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | ~ 5% (em camundongos) |
| Meia-vida de eliminação | <30 minutos (em camundongos) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.048.903 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 15 H 10 O 4 |
| Massa molar | 254,241 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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A tropoflavina , também conhecida como 7,8-diidroxiflavona , é uma flavona de ocorrência natural encontrada em Godmania aesculifolia , Tridax procumbens e folhas de árvore primula. Verificou-se a actuar como um potente e selectivo de pequena molécula agonista da tropomiosina receptor quinase B (TrkB) (K d ≈ 320 nM), o principal receptor de sinalização da neurotrofina factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). A tropoflavina tem biodisponibilidade oral e é capaz de penetrar na barreira hematoencefálica . Um pró-fármaco da tropoflavina com potência e farmacocinética muito melhoradas , R13 (e, anteriormente, R7 ), está em desenvolvimento para o tratamento da doença de Alzheimer .
Tropoflavin tem demonstrado eficácia terapêutica em modelos animais de uma variedade de sistema nervoso central distúrbios, incluindo depressão , doença de Alzheimer , défices cognitivos em esquizofrenia , doença de Parkinson , doença de Huntington , esclerose lateral amiotrófica , lesão traumática do cérebro , isquemia cerebral , síndroma X frágil , e Síndrome de Rett . A tropoflavina também mostra eficácia em modelos animais de deficiência cognitiva associada à idade e aumenta a consolidação da memória e o aprendizado emocional em roedores saudáveis. Além disso, a tropoflavina possui poderosa atividade antioxidante independente de suas ações no receptor TrkB e protege contra excitotoxicidade induzida por glutamato , neurotoxicidade dopaminérgica induzida por 6-hidroxidopamina e genotoxicidade induzida por estresse oxidativo . Também foi descoberto que bloqueia a neurotoxicidade dopaminérgica induzida por metanfetamina , um efeito que, em contraste com o anterior, foi considerado dependente de TrkB.
Em 2017, foram publicadas evidências sugerindo que a tropoflavina e vários outros agonistas de TrkB de pequenas moléculas relatados podem não ser agonistas diretos do TrkB e podem estar mediando seus efeitos observados por outros meios.
Verificou-se que a tropoflavina atua como um inibidor fraco da aromatase in vitro (K i = 10 μM), embora haja evidências que sugerem que este pode não ser o caso in vivo . Além disso, descobriu-se que inibe a aldeído desidrogenase e a estrogênio sulfotransferase in vitro (K i = 35 μM e 1–3 μM, respectivamente), embora de forma semelhante ao caso da aromatase, essas atividades ainda não foram confirmadas in vivo . Ao contrário de muitos outros flavonóides , a tropoflavina não mostra nenhuma atividade inibitória sobre a 17β-hidroxiesteróide desidrogenase . Também foi observado que a tropoflavina possui efeitos antiestrogênicos in vitro em concentrações muito altas (K i = 50 μM).
Uma variedade de análogos estruturais próximos da tropoflavina também foram encontrados para agir como agonistas de TrkB in vitro , incluindo diosmetina (5,7,3'-trihidroxi-4'-metoxiflavona), norwogonina (5,7,8-trihidroxiflavona), eutropoflavina (4'-dimetilamino-7,8-dihidroxiflavona), 7,8,3'-trihidroxiflavona , 7,3'-dihidroxiflavona , 7,8,2'-trihidroxiflavona , 3,7,8,2'-tetrahidroxiflavona , e 3,7-dihidroxiflavona . O análogo altamente hidroxilado gossipetina (3,5,7,8,3 ', 4'-hexa-hidroxiflavona), por outro lado, parece ser um antagonista de TrkB in vitro .
Tropoflavina também diminuiu o sono de camundongos na fase escura e reduziu o nível de orexina A no hipotálamo, mas não a orexina B em camundongos.