Leucemia aguda bifenotípica - Biphenotypic acute leukaemia
| Leucemia aguda bifenotípica | |
|---|---|
| Outros nomes | Leucemia bifenotípica aguda |
| Especialidade |
Oncologia 
|
| Sintomas | Linfadenopatia , anemia |
| Causas | vírus , hereditário |
| Método de diagnóstico | Exame de medula óssea |
| Tratamento | Quimioterapia , terapia com células-tronco |
A leucemia aguda bifenotípica ( LBA ) é um tipo incomum de leucemia que surge em células progenitoras multipotentes que têm a capacidade de se diferenciar em linhagens mieloides e linfoides . É um subtipo de "leucemia de linhagem ambígua".
As razões diretas que levaram ao BAL ainda não são claras. O BAL pode ser de novo ou secundário à terapia citotóxica anterior. Muitos fatores, como vírus, fatores hereditários e radiação , podem ter uma relação com o BAL.
O BAL é difícil de tratar. Normalmente a quimioterapia é escolhida de acordo com a morfologia da explosão ( LLA ou LMA ). Um transplante de células-tronco formador de sangue é altamente recomendado. Cerca de 5% dos casos de leucemia aguda são BAL. O BAL pode ocorrer em todas as idades das pessoas, mas ocorre mais em adultos do que em crianças.
sinais e sintomas
O BAL tem sintomas semelhantes aos de outros tipos de leucemia, mas geralmente são mais graves.
Sintomas causados por danos na medula óssea
Hematomas , manchas: o motivo é a falta de plaquetas. é muito comum em pacientes com LBA, a maioria dos pacientes morre devido ao
Um baixo nível de glóbulos vermelhos na corrente sanguínea : devido ao declínio da função hematopoiética, necessidade de terapia de transfusão de sangue
Febre persistente, infecção, cura prolongada:
Hemorragia difusa: o que é perigoso e pode levar à morte.
Sintomas causados pela infiltração de células cancerosas do sangue nos tecidos:
Inchaço das gengivas
Dor de cabeça e vômito : infiltração do câncer de sangue no desempenho de desgaste do sistema nervoso central .
Nódulos na pele: porque a aparência era ligeiramente esverdeada, também conhecida como "tumor verde".
Derrame pericárdico ou pleural
Causas
A causa que leva diretamente ao BAL não é clara. Exposição à radiação , exposição a produtos químicos, vírus e genética são as principais razões propostas pelos pesquisadores.
Mecanismos
O mecanismo do BAL está relacionado a várias mutações. As anormalidades mais comuns são t (9; 22) e rearranjo do gene MLL em 11q23.
T (9; 22) afetam o gene ABL em 9q34 e BCR em 22q11. O produto do gene híbrido ABL / BCR é um oncogene que pode levar a vários tipos de leucemia, incluindo BAL. ABL / BCR pode ativar várias vias moleculares:
- A sinalização RAS pode ser ativada pelo BCR / ABL pelo adaptador GRB2 que interage com o Y177 do BCR.
- Por meio de AKT / PKB , a via PI3-K também pode ser ativada.
- STAT5 , 1 e 6 foi relatado como um importante evento de sinalização molecular ativado por BCR / ABL.
- Alguns complexos de adesão focal (PAXILLIN, FAK0 podem ser ativados por BCR / ABL com a molécula adaptadora CRK-L.
- BCR / ABL pode inativar moléculas reguladoras negativas PTP1B e Abi-1. Sua inativação está relacionada à progressão para uma crise explosiva.
- A via BCR / ABL também pode ativar a via PI64K / Akt / STAT5, que tem atividade anti-apoptótica.
- BCR / ABL induzem adesivo celular e anormalidades migratórias porque a mutação levará a uma resposta anormal à quimiocina SDF-1
O gene MLL codifica a histona-lisina N-metiltransferase (HRX), que é uma histona metiltransferase. É um regulador positivo da transcrição gênica. Demonstrou-se que se associa com Cula hospedeira facor C1, CREB proteína de ligação, WDR5 , CTBP , MEN1 , etc. O rearranjo de MLL estão relacionados com diferentes tipos de leucemias agudas agressivos. A maior parte da leucemia bifenotípica em crianças é devido ao rearranjo do MLL
Além deles, outras anormalidades genéticas foram relatadas. Tal como t (8; 21), t (15; 17), del (6q), del (12p), t (x; 12) e t (14; 19). Em pacientes com LBA, é propenso a hematomas , manchas , que se devem aos megacariócitos que poderiam produzir diminuição das plaquetas, resultando em falta de plaquetas.
Anemia: redução dos metrócitos que podem produzir glóbulos vermelhos, resultando em falta de glóbulos vermelhos. Os pacientes são propensos a asma e tonturas ao caminhar ou praticar exercícios.
Febre persistente, infecção, cicatrização prolongada: a maioria dos glóbulos brancos são células de leucemia, sem função normal, levando à diminuição da imunidade, suscetíveis a infecções.
Diagnóstico
Após a observação dos sintomas, os pacientes precisam obter hemogramas completos e um exame da medula óssea . Se o paciente tiver leucemia, a verificação da morfologia e do imunofenótipo é necessária para garantir o tipo de leucemia.
A morfologia da explosão em BAL não é certa. As células podem apresentar linhagem mieloide e morfologia linfóide ou indiferenciada. Portanto, o diagnóstico não pode ser baseado no resultado da morfologia. A verificação do imunofenótipo é a base mais importante do diagnóstico de LBA.
Antes de 2008, o diagnóstico de LBA baseava-se em um sistema de pontuação proposto pelo Grupo Europeu de Classificação Imunológica de Leucemias (EGIL) que poderia diferenciar de outros tipos de leucemia aguda. A tabela mostra esse método. Se a pontuação de apenas uma linhagem for superior a 2, a leucemia aguda pode ser leucemia mieloide aguda (LMA) ou leucemia linfoblástica aguda (LLA). De acordo com o sistema de pontuação EGIL original, o BAL é definido quando as pontuações são superiores a dois pontos para as linhagens mieloide e linfóide T ou B.
Em 2008, a OMS estabeleceu um novo e rígido critério padrão para o diagnóstico de LBA. A presença de antígenos linfóides T específicos, CD3 citoplasmático (cCD3), MPO e CD 19 tornou-se o padrão mais importante para o reconhecimento da linhagem. Outros marcadores de linhagem B (CD22, CD79a, CD 10) e marcadores monocíticos também são necessários. A Tabela 2 mostra o método.
Em comparação com o sistema de pontuação EGIL, os critérios atuais da OMS de 2008 aplicaram menos marcadores, porém mais específicos para definir a linhagem das explosões e incorporaram a intensidade da expressão dos marcadores no algoritmo de diagnóstico. O diagnóstico de LBA é tão difícil que às vezes é diagnosticado erroneamente com LMA ou LLA porque a morfologia, portanto, a terapia não teria um bom efeito.
Tratamento
O LBA é difícil de tratar, a maioria dos pacientes recebe tratamento com base na morfologia dos blastos e recebe quimioterapia de indução de LMA ou LLA. O medicamento de indução para LMA, como citarabina e antraciclina , medicamento para LLA, como prednisolona , dexametasona , vincristina , asparaginase ou daunorrubicina é comum para terapia de indução de remissão de BAL. Recentemente, pesquisas mostraram que o uso de terapia de indução mieloide e linfóide pode ser melhor para o prognóstico. A quimioterapia tem fortes efeitos colaterais , como tiflite , desconforto gastrointestinal , anemia, fadiga, queda de cabelo , náuseas e vômitos, etc. Portanto, as diferentes doses e tempos de quimioterapia para diferentes indivíduos são importantes.
Se os pacientes entrarem em remissão completa , a consolidação com transplante de células-tronco é altamente recomendada.
Prognóstico
O prognóstico para pacientes com LBA não é bom, o que é pior do que LLA e LMA. A taxa de casos de RC relatados pelo Medical Blood Institute foi de 31,6%, com uma remissão média em menos de 6 meses. O tempo médio de sobrevida é de apenas 7,5 meses. A qualidade de vida também é baixa porque a função imunológica do paciente está gravemente danificada. Eles têm que ficar internados e precisam de cuidados 24h.
Em outro estudo, os resultados mostraram que a idade jovem, o cariótipo normal e a terapia de indução de LLA terão um prognóstico melhor do que pacientes adultos com Ph +. O estudo mostra que a sobrevida média das crianças é de 139 meses versus 11 meses dos adultos, 139 meses para pacientes com cariótipo normal versus 8 meses para pacientes com ph +.
Pesquisa recente
As pesquisas sobre os mecanismos do LBA não mostram um grande progresso em termos de causas, processos moleculares e terapia. Alguns novos casos de translocação de LBA foram relatados, como t (15,17) e t (12,13). Para t (15; 17), os blastos com morfologia de leucemia linfoblástica aguda coexpressa nas linhagens linfóide B e mieloide, e o estudo citogenético mostrou que as anormalidades 4q21 et (15; 17). No entanto, o rearranjo do receptor do ácido promielocítico-retinóide não foi encontrado por hibridização fluorescente in situ nos núcleos interfásicos. Os pesquisadores também descobriram algum novo método de quimioterapia para casos específicos. Por exemplo, a quimioterapia para LLA e gemtuzuab ozogamicina sem ácido trans-retinóico permanecem em remissão completa dos pacientes com LBA com t (15,17) por mais de 3,7 anos. A detecção de neutrófilos do gene quimérico BCR-ABL1 também foi considerada um bom método para o diagnóstico de alguns casos de LBA.
Referências
links externos
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