Carboplatina - Carboplatin
Dados clínicos | |
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Pronúncia | / K ɑː r b oʊ ˌ p l ul t ə n / |
Nomes comerciais | Paraplatina, outros |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a695017 |
Vias de administração |
Intravenoso |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | completo |
Ligação proteica | Muito baixo |
Meia-vida de eliminação | 1,1-2 horas |
Excreção | renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.050.388 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 6 H 12 N 2 O 4 Pt |
Massa molar | 371,256 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(o que é isso?) (verificar) |
A carboplatina , vendida sob o nome comercial de Paraplatina, entre outros, é um medicamento quimioterápico usado para tratar várias formas de câncer . Isto inclui o cancro do ovário , cancro do pulmão , cancro da cabeça e pescoço , cancro do cérebro , e neuroblastoma . É usado por injeção na veia .
Os efeitos colaterais geralmente ocorrem. Os efeitos colaterais comuns incluem níveis baixos de células sanguíneas , náuseas e problemas eletrolíticos . Outros efeitos colaterais graves incluem reações alérgicas e aumento do risco futuro de outro câncer . O uso durante a gravidez pode causar danos ao bebê. A carboplatina faz parte da família de medicamentos antineoplásicos à base de platina e atua interferindo na duplicação do DNA .
A carboplatina foi patenteada em 1972 e aprovada para uso médico em 1989. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde .
Usos médicos
A carboplatina é usada para tratar várias formas de câncer . Isto inclui o cancro do ovário , cancro do pulmão , cancro da cabeça e pescoço , cancro do cérebro , e neuroblastoma . Pode ser usado para alguns tipos de câncer testicular, mas a cisplatina é geralmente mais eficaz. Também tem sido usado para tratar o câncer de mama triplo-negativo .
Efeitos colaterais
Em relação à cisplatina , o maior benefício da carboplatina é a redução dos efeitos colaterais, principalmente a eliminação dos efeitos nefrotóxicos . Náuseas e vômitos são menos graves e mais facilmente controlados.
A principal desvantagem da carboplatina é seu efeito mielossupressor. Isso faz com que a produção de células sanguíneas e plaquetas da medula óssea no corpo diminuam dramaticamente, às vezes tão baixas quanto 10% de seus níveis normais de produção. O nadir dessa mielossupressão geralmente ocorre 21-28 dias após o primeiro tratamento, após o qual os níveis de células sangüíneas e de plaquetas no sangue começam a se estabilizar, frequentemente chegando perto de seus níveis pré-carboplatina. Esta diminuição dos glóbulos brancos ( neutropenia ) pode causar complicações e às vezes é tratada com medicamentos como o filgrastim . A complicação mais notável da neutropenia é o aumento da probabilidade de infecção por organismos oportunistas, o que requer readmissão hospitalar e tratamento com antibióticos .
Química
Em termos de estrutura, a carboplatina difere da cisplatina por ter um dicarboxilato bidentado (o ligante é o ácido ciclobutano diCarboxílico, CBDCA) no lugar dos dois ligantes de cloreto , que são os grupos de saída da cisplatina. Por esse motivo, "CBDCA" é algumas vezes usado na literatura médica como uma abreviatura referente à carboplatina. A carboplatina exibe menor reatividade e cinética de ligação ao DNA mais lenta, embora forme os mesmos produtos de reação in vitro em doses equivalentes com a cisplatina. Ao contrário da cisplatina, a carboplatina pode ser suscetível a mecanismos alternativos. Alguns resultados mostram que a cisplatina e a carboplatina causam diferentes alterações morfológicas nas linhagens celulares MCF-7 enquanto exercem seu comportamento citotóxico. A reatividade diminuída limita os complexos de proteína-carboplatina, que são excretados. A menor taxa de excreção de carboplatina significa que mais é retido no corpo e, portanto, seus efeitos são mais duradouros (uma meia-vida de retenção de 30 horas para a carboplatina, em comparação com 1,5-3,6 horas no caso da cisplatina).
Mecanismo de ação
Existem duas teorias para explicar o mecanismo molecular de ação da carboplatina com o DNA:
- Aquation , ou a hipótese da cisplatina semelhante.
- Ativação , ou a hipótese ao contrário da cisplatina.
A primeira é mais aceita devido à semelhança dos grupos de saída com sua predecessora cisplatina, enquanto a última hipótese prevê um mecanismo de ativação biológica para liberar as espécies Pt 2+ ativas .
Dose
A fórmula de Calvert é usada para calcular a dose de carboplatina. Ele leva em consideração o clearance de creatinina e a área desejada sob a curva . Após 24 horas, cerca de 70% da carboplatina é excretada na urina na forma inalterada. Isso significa que a dose de carboplatina deve ser ajustada para qualquer comprometimento da função renal .
Fórmula de Calvert:
A área sob a curva típica (AUC) para carboplatina varia de 3-7 (mg / ml) * min.
História
A carboplatina foi descoberta na Michigan State University e desenvolvida no Institute of Cancer Research em Londres. A Bristol-Myers Squibb obteve a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para a carboplatina, sob a marca Paraplatin, em março de 1989. A partir de outubro de 2004, versões genéricas da droga tornaram-se disponíveis.
Pesquisar
A carboplatina também tem sido usada para terapia adjuvante do câncer testicular seminomatoso em estágio 1 . A pesquisa indicou que não é menos eficaz do que a radioterapia adjuvante para esse tratamento, embora tenha menos efeitos colaterais. Isso fez com que a terapia adjuvante à base de carboplatina fosse geralmente preferida à radioterapia adjuvante na prática clínica.
A carboplatina combinada com a cadeia hexadecil e o polietilenoglicol parece ter aumento da lipossolubilidade e PEGuilação . Isso é útil na quimioterapia , especificamente no câncer de pulmão de células não pequenas .
Veja também
Referências
Referências adicionais
- Canetta R, Rozencweig M, Carter SK (setembro de 1985). "Carboplatina: o espectro clínico até o momento". Cancer Treat. Rev . 12 (Suplemento A): 125–36. doi : 10.1016 / 0305-7372 (85) 90027-1 . PMID 3002623 .
- Yang XL, Wang AH (setembro de 1999). "Estudos estruturais de drogas anticâncer específicas do átomo que atuam no DNA". Pharmacol. Ther . 83 (3): 181–215. doi : 10.1016 / S0163-7258 (99) 00020-0 . PMID 10576292 .
links externos
- Calculadora de depuração de creatinina [sic]
- "Carboplatina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.