Acetato de eslicarbazepina - Eslicarbazepine acetate
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Aptiom, Zebinix, Exalief |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Por via oral ( comprimidos ) |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Ligação proteica | ~ 30% |
| Metabolismo | UGT (?) |
| Metabolitos | Eslicarbazepina (ativa), glucuronídeos (inativa), etc. |
| Meia-vida de eliminação | 10–20 horas |
| Excreção | ~ 90% renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.164.398 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 17 H 16 N 2 O 3 |
| Massa molar | 296,326 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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O acetato de eslicarbazepina ( ESL ), vendido sob as marcas Aptiom e Zebinix, entre outros, é um medicamento anticonvulsivante aprovado para uso na Europa e nos Estados Unidos como monoterapia ou como terapia adicional para crises epilépticas de início parcial .
Da mesma forma que a oxcarbazepina , o ESL se comporta como um pró - fármaco para ( S ) - (+) - licarbazepina . Como tal, seus mecanismos de ação são idênticos.
Contra-indicações
O acetato de eslicarbazepina é contra-indicado em pessoas com bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau , um tipo de bloqueio cardíaco, e em pessoas com hipersensibilidade à eslicarbazepina, oxcarbazepina ou carbazepina .
Efeitos adversos
Os efeitos adversos são semelhantes aos da oxcarbazepina. Os mais comuns (mais de 10% dos pacientes) são cansaço e tonturas. Outros efeitos colaterais bastante comuns (1 a 10%) incluem deficiência de coordenação, distúrbios gastrointestinais , como diarreia , náuseas e vômitos, erupção cutânea (1,1%) e hiponatremia (baixos níveis de sódio no sangue, 1,2%). Também pode haver um risco aumentado de pensamentos suicidas .
Overdose
Os sintomas de sobredosagem são semelhantes aos efeitos adversos de doses padrão - hiponatremia grave, sonolência , marcha descoordenada / instável, hemiparesia (fraqueza de um lado do corpo), juntamente com distúrbios visuais e gastrointestinais. Nenhum antídoto específico está disponível. A eslicarbazepina e seus metabólitos podem ser dialisados .
Interações
Como a oxcarbazepina, a eslicarbazepina pode reduzir os níveis plasmáticos de medicamentos que são metabolizados pelas enzimas hepáticas CYP3A4 (verificada em estudos com sinvastatina e o anticoncepcional oral levonorgestrel / etinilestradiol ) e UDP-glucuronosiltransferase e aumentar os níveis plasmáticos de medicamentos metabolizados pelo CYP2C19 .
Estudos de interação foram conduzidos com vários anticonvulsivantes comuns. A carbamazepina reduz as concentrações plasmáticas de eslicarbazepina, provavelmente porque induz a glucuronidação . Esta combinação de drogas também aumentou o risco de diplopia , coordenação prejudicada e tontura em um estudo clínico. A fenitoína também reduz as concentrações plasmáticas da eslicarbazepina, o que pode ser devido ao aumento da glucuronidação da eslicarbazepina; e a administração concomitante resulta em um aumento nas concentrações séricas de fenitoína, o que é provavelmente devido à inibição do CYP2C19. As combinações com lamotrigina , topiramato , ácido valpróico ou levetiracetam não mostraram interações significativas nos estudos, embora a eslicarbazepina tenha demonstrado causar uma pequena redução nos níveis de lamotrigina.
Farmacologia
Mecanismo de ação
O componente ativo, a eslicarbazepina, tem o mesmo mecanismo de ação da oxcarbazepina (que é um pró-fármaco da licarbazepina, o racemato da eslicarbazepina) e muito provavelmente a carbamazepina intimamente relacionada. Ele estabiliza o estado inativo dos canais de sódio dependentes de voltagem , permitindo que menos sódio entre nas células neurais, o que as deixa menos excitáveis. De acordo com algumas fontes, não foi demonstrado de forma conclusiva que este seja o mecanismo real.
Farmacocinética
O acetato de eslicarbazepina é absorvido em pelo menos 90% do intestino, independentemente da ingestão de alimentos. É rapidamente metabolizado em eslicarbazepina, de modo que a substância original não pode ser detectada na corrente sanguínea. Os níveis plasmáticos máximos de eslicarbazepina são atingidos após 2–3 (1–4) horas e a ligação às proteínas plasmáticas é um pouco inferior a 40%. A meia-vida biológica é de 10 a 20 horas e as concentrações no estado de equilíbrio são atingidas quatro a cinco dias após o início do tratamento. A oxcarbazepina, para comparação, também é quase completamente absorvida pelo intestino e as concentrações plasmáticas máximas de licarbazepina são atingidas em média 4,5 horas após a ingestão da oxcarbazepina. A ligação às proteínas plasmáticas e a meia-vida são, obviamente, as mesmas.
Outros metabólitos da ESL são a ( R ) - (-) - licarbazepina menos ativa ( 5%; o estereoisômero da eslicarbazepina), a oxcarbazepina farmacologicamente ativa (1%) e os glicuronídeos inativos de todas essas substâncias. A droga é excretada principalmente pela urina, da qual dois terços estão na forma de eslicarbazepina e um terço na forma de glicuronídeo de eslicarbazepina. Os outros metabólitos representam apenas uma pequena porcentagem da droga excretada.
Farmacogenômica
Pessoas com certas variações genéticas nos antígenos leucocitários humanos (HLAs) estão sob risco aumentado de desenvolver reações cutâneas, como pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP), mas também graves, como Stevens-Johnson e síndrome de DRESS , em tratamento com carbamazepina e medicamentos com estruturas químicas relacionadas. Isso é verdade para o alelo HLA-A * 3101, que ocorre em 2 a 5% dos europeus e 10% dos japoneses, e para o alelo HLA-B * 1502, que é encontrado principalmente em pessoas de ascendência asiática. Teoricamente, isso também pode se aplicar ao ESL.
Química
Como o nome sugere, o acetato de eslicarbazepina é o pró - fármaco éster de acetato da eslicarbazepina. A própria eslicarbazepina é o farmacologicamente mais ativo dos dois estereoisômeros da licarbazepina. Mais especificamente, é ( S ) - (+) - licarbazepina.
- Medicamentos relacionados e metabólitos ativos para comparação
Eslicarbazepina, o metabólito ativo do ESL
Licarbazepina , o metabólito ativo da oxcarbazepina
História
O acetato de eslicarbazepina foi desenvolvido pela farmacêutica portuguesa Bial . No início de 2009, Bial vendeu os direitos de marketing na Europa para a empresa japonesa Eisai . O medicamento foi aprovado na União Europeia em abril de 2009 sob os nomes comerciais Zebinix e Exalief , mas era comercializado apenas com o primeiro nome. Nos EUA, é comercializado pela Sunovion (anteriormente Sepracor) e foi aprovado em novembro de 2013.
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Estudos para o uso de ESL como anticonvulsivante para crianças estão em andamento a partir de 2016.
Assim como a oxcarbazepina, o ESL tem usos potenciais para o tratamento da neuralgia do trigêmeo e do transtorno bipolar . Uma avaliação de 2015 não mostrou diferença estatística com o placebo para o último transtorno.
Referências
links externos
- "Acetato de eslicarbazepina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.