Síndrome nasodigitoacústica - Nasodigitoacoustic syndrome
| Síndrome nasodigitoacústica | |
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Genética Médica 
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A síndrome nasodigitoacústica , também chamada de síndrome de Keipert , é uma síndrome congênita rara descrita pela primeira vez por JA Keipert e colegas em 1973. A síndrome é caracterizada por nariz deformado, polegares largos e alúces ( dedões do pé), braquidactilia , perda auditiva neurossensorial , características faciais como hipertelorismo (olhos raramente separados ) e atraso no desenvolvimento .
Acredita-se que seja herdado de forma recessiva ligada ao X , o que significa que uma mutação genética que causa o distúrbio está localizada no cromossomo X e, embora duas cópias do gene mutado devam ser herdadas para que uma mulher nasça com o distúrbio, apenas uma cópia é suficiente para fazer com que um homem nasça com o transtorno. A síndrome nasodigitoacústica é provavelmente causada por um gene mutado localizado no cromossomo X entre as posições Xq22.2 – q28.
A incidência da síndrome não foi determinada, mas considera-se que afete menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos e não mais de 1 em 2.000 na Europa. É semelhante à síndrome de Keutel , Muenke , Rubinstein e Teunissen-Cremers .
Características
A síndrome nasodigitoacústica é congênita e é caracterizada por uma série de características nasais, faciais e cranianas. Estes incluem uma ponte nasal larga e alta, às vezes deprimida (parte superior do nariz, entre os olhos) e uma ponta nasal achatada. Isso pode dar ao nariz uma aparência encurtada em forma de arco. Hipertelorismo (olhos raramente separados ), ossos frontais proeminentes e crista supraorbital (a crista da sobrancelha), dobras epicânticas bilaterais (um retalho extra de pele sobre as pálpebras), uma testa larga e um perímetro cefálico geral ampliado também foram observados. Também foram relatados abaulamento do lábio superior com formato exagerado de arco de cupido e hipoplasia maxilar (subdesenvolvimento da mandíbula superior ) com retração .
Várias anomalias que afetam os dedos das mãos e dos pés) foram observadas com a síndrome. Um alargamento dos polegares e dedões dos pés ( halués ) foi relatado em dois irmãos. O alargamento era aparente em todas as falanges distais dos dedos, embora os mindinhos não estivessem afetados, mas pareciam ser clinodáctilos (empenados ou dobrados em direção aos outros dedos). Relatórios adicionais descreveram esta largura dos polegares e dedões dos pés, com braquidactilia (encurtamento) nas falanges distais dos outros dedos, exceto os mindinhos nos indivíduos afetados. Nas radiografias de um menino de dois anos com o distúrbio, a braquidactilia foi mostrada como sendo causada pelo encurtamento das epífises ( extremidades articulares ) das falanges distais. A largura e a braquidactilia dos dedões dos pés, em particular, podem dar-lhes uma aparência atrofiada, arredondada e semelhante a um toco.
As anormalidades auditivas ou "acústicas" observadas com a síndrome incluem perda auditiva neurossensorial e rouquidão. Dois irmãos turcos afetados com uma forma leve dessa perda auditiva e uma voz rouca foram relatados. Um exame laringoscópico de ambos os irmãos revelou inchaço das cordas vocais e uma epiglote malformada . Deficiência auditiva neurossensorial e rouquidão também foram observadas em uma menina de 10 anos e seu pai, e em vários outros casos.
Outras características vistas com a síndrome incluem atraso no desenvolvimento , retardo do crescimento , estenose pulmonar (uma obstrução do fluxo sanguíneo do ventrículo direito do coração para a artéria pulmonar ) com dispneia associada (falta de ar) e agenesia renal (insuficiência do rins a se desenvolverem durante o período fetal ). Testículos que não desceram , hiperatividade e comportamento agressivo também foram observados.
Genética
Síndrome Nasodigitoacoustic é pensado para ser causado por uma mutação em um gene no cromossomo X . Um estudo de 2007 concluiu, com base na análise de marcadores microssatélites (pequenas sequências de genes encontrados em comum entre indivíduos de mesma etnia, ancestralidade ou doença genética) da família descrita por Keipert, que esse gene provavelmente estava localizado no braço longo do X cromossomo entre as posições Xq22.2 – q28. Isso não é definitivo, entretanto, e nenhum gene específico foi nomeado.
Acredita-se fortemente que a síndrome seja herdada de forma recessiva ligada ao X. Quando uma mulher carrega um gene mutado em uma de suas duas cópias do cromossomo X, há 50% de chance de passar a mutação para seus filhos. Assim como ela, uma filha que herde essa mutação será portadora, mas não terá a doença associada. No entanto, um filho que herda a mutação terá a doença; isso ocorre porque os homens têm apenas uma cópia do cromossomo X e, portanto, só podem expressar a mutação da doença.
Esta forma de herança para a síndrome nasodigitoacústica ainda não é absoluta, embora tenha sido relatada a doença em uma menina. Sugere-se que uma análise mais aprofundada seja necessária para que a herança seja formalmente estabelecida.
As mutações que causam essa síndrome foram mapeadas para o gene glypican 4 ( GPC4 ). Este gene está localizado no braço longo do cromossomo X (Xq26.2).
Diagnóstico
A constelação de anomalias vistas na síndrome nasodigitoacústica resulta em um diagnóstico distinto. Os critérios diagnósticos para o distúrbio são amplas falanges distais dos polegares e dedões dos pés, acompanhadas de nariz largo e encurtado, perda auditiva neurossensorial e atraso no desenvolvimento, com ocorrência predominante no sexo masculino.
Classificação
A síndrome nasodigitoacústica é semelhante a várias síndromes que compartilham suas características. A braquidactilia das falanges distais, a surdez neurossensorial e a estenose pulmonar são comuns na síndrome de Keutel . Na síndrome de Muenke , atraso no desenvolvimento, braquidactilia distal e perda auditiva neurossensorial são relatados; as características da síndrome de Teunissen-Cremers incluem aberrações nasais e largura dos polegares e dedões dos pés, também com braquidactilia. Polegares largos e dedões dos pés são as principais características da síndrome de Rubinstein .
Gestão
Uma série de características encontradas na síndrome nasodigitoacústica podem ser gerenciadas ou tratadas. A perda auditiva neurossensorial em humanos pode ser causada por uma perda de células ciliadas (receptores sensoriais no ouvido interno que estão associados à audição). Pode ser hereditária e / ou dentro de uma síndrome, como é o caso da síndrome nasodigitoacústica, ou atribuída a infecções como vírus. Para o manejo da perda auditiva neurossensorial, aparelhos auditivos têm sido usados. Os tratamentos, dependendo da causa e da gravidade, podem incluir uma abordagem farmacológica (ou seja, o uso de certos esteróides ) ou intervenção cirúrgica , como um implante coclear .
A estenose pulmonar ou pulmonar é um estreitamento frequentemente congênito da válvula pulmonar; pode estar presente em bebês com doença nasodigitoacústica. O tratamento dessa anormalidade cardíaca pode exigir cirurgia ou procedimentos não cirúrgicos, como valvoplastia por balão (alargamento da válvula com cateter balão ).
História e epidemiologia
A síndrome foi inicialmente descrita em 1973 por James A. Keipert e associados. Eles relataram dois irmãos com falanges distais amplas, perda auditiva neurossensorial e características faciais consistentes com o que viria a ser conhecido como síndrome de Keipert ou "nasodigitoacústica". Embora nenhuma taxa específica de incidência tenha sido determinada, a síndrome é considerada uma doença rara tanto pelo Office of Rare Diseases (ORDR) do National Institutes of Health , quanto pela Orphanet . Isso sugere, respectivamente, que a síndrome nasodigitoacústica afeta menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos, ou não afeta mais que 1 em 2.000 pessoas na Europa.
Referências
Publicações
- Gorlin, RJ; Toriello, HV; Cohen, MM (1995). Perda auditiva hereditária e suas síndromes . EUA: Oxford University Press. pp. 208–209. ISBN 9780195065527. Recuperado em 21 de abril de 2011 .
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