Triiodotironina - Triiodothyronine
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| Nomes | |
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Nome IUPAC
Ácido ( 2S ) -2-amino-3- [4- (4-hidroxi-3-iodofenoxi) -3,5-diiodofenil] propanóico
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| Outros nomes
triiodotironina
T 3 3,3 ′, 5-triiodo- L- tironina |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| 2710227 | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard |
100.027.272 
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| Número EC | |
| KEGG | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Painel CompTox ( EPA )
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| Propriedades | |
| C 15 H 12 I 3 N O 4 | |
| Massa molar | 650,977 g · mol −1 |
| Perigos | |
| Pictogramas GHS |
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| Palavra-sinal GHS | Aviso |
| H315 , H319 , H335 | |
| P261 , P264 , P271 , P280 , P302 + 352 , P304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P312 , P321 , P332 + 313 , P337 + 313 , P362 , P403 + 233 , P405 , P501 | |
| NFPA 704 (diamante de fogo) | |
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar (o que é ?)
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| Referências da Infobox | |
A triiodotironina , também conhecida como T 3 , é um hormônio da tireoide . Afeta quase todos os processos fisiológicos do corpo, incluindo crescimento e desenvolvimento , metabolismo , temperatura corporal e frequência cardíaca .
A produção de T 3 e seu pró-hormônio tiroxina (T 4 ) é ativada pelo hormônio estimulador da tireoide (TSH), que é liberado pela glândula pituitária anterior. Essa via é parte de um processo de feedback de circuito fechado : concentrações elevadas de T 3 e T 4 no plasma sanguíneo inibem a produção de TSH na glândula pituitária anterior. À medida que as concentrações desses hormônios diminuem, a glândula pituitária anterior aumenta a produção de TSH e, por meio desses processos, um sistema de controle de feedback estabiliza o nível dos hormônios tireoidianos na corrente sanguínea .
T 3 é o verdadeiro hormônio. Seus efeitos nos tecidos-alvo são cerca de quatro vezes mais potentes do que os do T 4 . Do hormônio tireoidiano que é produzido, apenas cerca de 20% é T 3 , enquanto 80% é produzido como T 4 . Aproximadamente 85% do T3 circulante é posteriormente formado no fígado e na hipófise anterior pela remoção do átomo de iodo do átomo de carbono número cinco do anel externo de T 4 . Em qualquer caso, a concentração de T 3 no plasma sanguíneo humano é cerca de um quadragésimo da de T 4 . A meia-vida do T3 é de cerca de 2,5 dias. A meia-vida do T 4 é de cerca de 6,5 dias.
Produção
Síntese de T 4
T 3 é o hormônio metabolicamente mais ativo produzido a partir de T 4 . T 4 é desiodado por três enzimas deiodinase para produzir a triiodotironina mais ativa:
- O tipo I está presente no fígado, rim, tireóide e (em menor extensão) na hipófise; é responsável por 80% da desiodação do T 4 .
- O tipo II está presente no SNC, hipófise, tecido adiposo marrom e vasos cardíacos, que são predominantemente intracelulares. Na pituitária, medeia o feedback negativo sobre o hormônio estimulador da tireoide .
- Tipo III presente na placenta, SNC e hemangioma. Essa deiodinase converte o T 4 em T 3 reverso , que, ao contrário do T 3 , é inativo.
O T 4 é sintetizado nas células foliculares da tireoide da seguinte maneira.
- O simportador de iodeto de sódio transporta dois íons de sódio através da membrana basal das células foliculares junto com um íon de iodo. Este é um transportador ativo secundário que utiliza o gradiente de concentração de Na + para mover I - contra seu gradiente de concentração.
- I - é movido através da membrana apical para o colóide do folículo.
- A tireoperoxidase oxida dois I - para formar I 2 . O iodeto não é reativo e apenas o iodo mais reativo é necessário para a próxima etapa.
- A tireoperoxidase iodada os resíduos tirosil da tireoglobulina dentro do colóide. A tireoglobulina foi sintetizada no RE da célula folicular e secretada no colóide.
- O hormônio estimulador da tireoide (TSH) liberado pela glândula pituitária anterior se liga ao receptor de TSH (um receptor acoplado à proteína G s ) na membrana basolateral da célula e estimula a endocitose do colóide.
- As vesículas endocitadas se fundem com os lisossomas da célula folicular. As enzimas lisossomais clivam o T 4 da tireoglobulina iodada .
- Essas vesículas são então exocitadas, liberando os hormônios tireoidianos.
Síntese direta
A glândula tireóide também produz pequenas quantidades de T3 diretamente. No lúmen folicular , os resíduos de tirosina tornam-se iodados. Esta reação requer peróxido de hidrogênio . O iodo se liga ao carbono 3 ou ao carbono 5 dos resíduos de tirosina da tireoglobulina em um processo denominado organificação do iodo. A iodação de tirosinas específicas produz monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT). Um MIT e um DIT são acoplados enzimaticamente para formar T 3 . A enzima é a peroxidase tireoidiana .
A pequena quantidade de T 3 pode ser importante porque diferentes tecidos têm diferentes sensibilidades ao T 4 devido às diferenças na ubiquitinação da deiodinase em diferentes tecidos de ligação . Isso mais uma vez levanta a questão se o T 3 deve ser incluído na terapia de reposição do hormônio tireoidiano (THRT).
Mecanismo de ação
T 3 e T 4 ligam-se aos receptores nucleares ( receptores do hormônio tireoidiano ). T 3 e T 4 , embora sejam lipofílicos, não são capazes de se difundir passivamente através das bicamadas fosfolipídicas das células-alvo, em vez disso, dependem de transportadores transmembrana de iodotironina . A lipofilicidade de T 3 e T 4 requer sua ligação à proteína transportadora de proteína de ligação à tireóide (TBG) ( globulinas de ligação de tiroxina , pré-albuminas de ligação de tiroxina e albuminas ) para transporte no sangue. Os receptores da tireoide se ligam a elementos de resposta em promotores de genes, permitindo-lhes ativar ou inibir a transcrição. A sensibilidade de um tecido ao T3 é modulada pelos receptores da tireoide.
Transporte
T 3 e T 4 são transportados no sangue, ligados às proteínas plasmáticas. Isso tem o efeito de aumentar a meia-vida do hormônio e diminuir a taxa de captação pelos tecidos periféricos. Existem três proteínas principais às quais os dois hormônios estão ligados. A globulina ligadora de tiroxina (TBG) é uma glicoproteína com maior afinidade por T 4 do que por T 3 . A transtiretina também é uma glicoproteína, mas carrega apenas T 4 , com quase nenhuma afinidade para T 3 . Por fim, ambos os hormônios se ligam com baixa afinidade à albumina sérica , mas, devido à grande disponibilidade de albumina, tem alta capacidade.
A saturação dos pontos de ligação na globulina de ligação à tironina (TBG) pelo T 3 endógeno pode ser estimada pelo teste de absorção da resina triiodotironina . O teste é realizado com a coleta de uma amostra de sangue , à qual é adicionado um excesso de T 3 exógeno radioativo , seguido de uma resina que também se liga ao T 3 . Uma fração do T 3 radioativo se liga a locais no TBG ainda não ocupados pelo hormônio tireoidiano endógeno, e o restante se liga à resina. A quantidade de hormônios marcados ligados à resina é então subtraída do total que foi adicionado, com o restante sendo, portanto, a quantidade que foi ligada aos locais de ligação não ocupados em TBG.
Efeitos
O T3 aumenta a taxa metabólica basal e, assim, aumenta o consumo de oxigênio e energia do corpo. A taxa metabólica basal é o requisito calórico mínimo necessário para sustentar a vida de um indivíduo em repouso. O T3 atua na maioria dos tecidos do corpo, com algumas exceções, incluindo o baço. Aumenta a produção de Na + / K + -ATPase (que normalmente constitui uma fração substancial do gasto de ATP celular total) sem interromper o equilíbrio de íons transmembrana e, em geral, aumenta o turnover de diferentes macromoléculas endógenas, aumentando sua síntese e degradação.
Proteína
O T3 estimula a produção de RNA polimerase I e II e, portanto, aumenta a taxa de síntese protéica. Também aumenta a taxa de degradação de proteínas e, em excesso, a taxa de degradação de proteínas excede a taxa de síntese de proteínas. Em tais situações, o corpo pode entrar em equilíbrio iônico negativo.
Glicose
O T3 potencializa os efeitos dos receptores β-adrenérgicos no metabolismo da glicose. Portanto, aumenta a taxa de degradação do glicogênio e a síntese de glicose na gliconeogênese .
Lipídios
O T3 estimula a degradação do colesterol e aumenta o número de receptores de LDL, aumentando assim a taxa de lipólise .
Coração
O T3 aumenta a freqüência cardíaca e a força de contração, aumentando assim o débito cardíaco , por aumentar os níveis dos receptores β-adrenérgicos no miocárdio. Isso resulta em aumento da pressão arterial sistólica e diminuição da pressão arterial diastólica . Os dois últimos efeitos atuam para produzir o pulso limitado típico visto no hipertireoidismo . Também regula positivamente a proteína miosina de filamento espesso, o que ajuda a aumentar a contratilidade. Uma medida clínica útil para avaliar a contratilidade é o tempo entre o complexo QRS e a segunda bulha cardíaca. Isso costuma diminuir no hipertireoidismo .
Desenvolvimento
O T3 tem um efeito profundo no embrião em desenvolvimento e nos bebês. Afeta os pulmões e influencia o crescimento pós-natal do sistema nervoso central. Estimula a produção de mielina , a produção de neurotransmissores e o crescimento de axônios. Também é importante no crescimento linear dos ossos.
Neurotransmissores
O T 3 pode aumentar a serotonina no cérebro, em particular no córtex cerebral, e diminuir os receptores 5HT-2, com base em estudos nos quais o T 3 reverteu o desamparo aprendido em ratos e estudos fisiológicos no cérebro de ratos.
Função fisiológica
Os hormônios da tireoide agem para aumentar a renovação das proteínas. Isso pode servir como uma função adaptativa em relação à restrição calórica de longo prazo com proteína adequada. Quando as calorias são escassas, a redução no turnover das proteínas pode amenizar os efeitos da escassez.
Medição
A triiodotironina pode ser medida como triiodotironina livre , que é um indicador da atividade da triiodotironina no corpo. Também pode ser medido como triiodotironina total , que também depende da triiodotironina que está ligada à globulina ligadora de tiroxina .
Usos
Tratamento de transtornos depressivos
A adição de triiodotironina aos tratamentos existentes, como os ISRSs, é uma das estratégias de aumento mais amplamente estudadas para a depressão refratária ; no entanto, o sucesso pode depender da dosagem de T 3 . Um estudo de série de casos de longo prazo por Kelly e Lieberman de 17 pacientes com depressão unipolar refratária maior descobriu que 14 pacientes apresentaram melhora sustentada dos sintomas em um período médio de dois anos, em alguns casos com doses mais altas de T 3 do que os tradicionais 50 µg necessária para atingir o efeito terapêutico, com média de 80 µg e intervalo de dosagem de 24 meses; intervalo de dosagem: 25-150 µg. Os mesmos autores publicaram um estudo retrospectivo de 125 pacientes com as duas categorias mais comuns de transtorno bipolar II e NOS, cujo tratamento havia sido anteriormente resistente a uma média de 14 outros medicamentos. Eles descobriram que 84% experimentaram melhora e 33% experimentaram remissão completa durante um período de uma média de 20,3 (desvio padrão de 9,7). Nenhum dos pacientes apresentou hipomania durante o T 3 .
Use como um suplemento de perda de gordura
3,5-Diiodo- L- tironina e 3,3′- diiodo - L- tironina são usados como ingredientes em certos suplementos de perda de gordura sem prescrição, projetados para musculação . Vários estudos têm demonstrado que esses compostos aumentam a metabolização dos ácidos graxos e a queima do tecido adiposo adiposo em ratos.
Medicina alternativa
A triiodotironina tem sido usada para tratar a síndrome de Wilson , um diagnóstico médico alternativo não reconhecido como uma condição médica pela medicina convencional . Esse diagnóstico envolve vários sintomas inespecíficos que são atribuídos à tireoide, apesar dos testes de função tireoidiana normais . A American Thyroid Association levantou a preocupação de que o tratamento prescrito com triiodotironina seja potencialmente prejudicial.