Colecistoquinina - Cholecystokinin
A colecistoquinina ( CCK ou CCK-PZ ; do grego chole , "bile"; cisto , "saco"; quinina , "mover"; portanto, mover o saco biliar ( vesícula biliar ) ) é um hormônio peptídico do sistema gastrointestinal responsável por estimular a digestão de gordura e proteína . A colecistocinina, oficialmente chamada de pancreozmina , é sintetizada e secretada por células enteroendócrinas no duodeno , o primeiro segmento do intestino delgado . Sua presença causa a liberação de enzimas digestivas e bile do pâncreas e da vesícula biliar , respectivamente, e também atua como um supressor da fome .
Estrutura
A existência de CCK foi sugerida pela primeira vez em 1905 pela fisiologista britânica Joy Simcha Cohen. Foi descoberto em 1928 por Andrew Conway Ivy e Eric Oldberg da Northwestern University Medical School para causar a contração da vesícula biliar, com AA Harper e HS Raper descrevendo a pancreozmina em 1943 como um hormônio que estimula a secreção de enzimas pancreáticas . É um membro da família gastrina / colecistocinina de hormônios peptídicos e é muito semelhante em estrutura à gastrina , outro hormônio gastrointestinal . CCK e gastrina compartilham os mesmos cinco aminoácidos C-terminais. A CCK é composta por vários números de aminoácidos, dependendo da modificação pós-tradução do precursor de 150 aminoácidos, préprocolecistoquinina. Assim, o hormônio peptídico CCK existe em várias formas, cada uma identificada pelo número de aminoácidos que contém, por exemplo, CCK58, CCK33, CCK22 e CCK8. CCK58 assume uma configuração de hélice-volta-hélice . A atividade biológica reside no terminal C do peptídeo. A maioria dos peptídeos CCK tem um grupo sulfato ligado a uma tirosina localizada a sete resíduos do terminal C (ver sulfatação de tirosina ). Esta modificação é essencial para a capacidade de CCK para activar o receptor de colecistoquinina . Peptídeos CCK não sulfatados também ocorrem, que conseqüentemente não podem ativar o receptor CCK-A , mas seu papel biológico permanece obscuro.
Função
A CCK desempenha papéis fisiológicos importantes como neuropeptídeo no sistema nervoso central e como hormônio peptídico no intestino. Participa de vários processos, como digestão , saciedade e ansiedade .
Gastrointestinal
A CCK é sintetizada e liberada por células enteroendócrinas no revestimento da mucosa do intestino delgado (principalmente no duodeno e jejuno), chamadas células I , neurônios do sistema nervoso entérico e neurônios no cérebro. É liberado rapidamente na circulação em resposta a uma refeição. O maior estimulador da liberação de CCK é a presença de ácidos graxos e / ou certos aminoácidos no quimo que entra no duodeno . Além disso, a liberação de CCK é estimulada pelo peptídeo monitor (liberado pelas células acinares pancreáticas ), proteína liberadora de CCK (via sinalização parácrina mediada por enterócitos na mucosa gástrica e intestinal ) e acetilcolina (liberada pelas fibras nervosas parassimpáticas do vago nervo ).
Uma vez no sistema circulatório, o CCK tem meia-vida relativamente curta.
Digestão
A CCK medeia a digestão no intestino delgado, inibindo o esvaziamento gástrico. Ele estimula as células acinares do pâncreas a liberarem um suco rico em enzimas digestivas pancreáticas (daí um nome alternativo, pancreozmina ) que catalisam a digestão de gordura, proteína e carboidratos. Assim, à medida que caem os níveis das substâncias que estimulam a liberação de CCK, a concentração do hormônio também cai. A liberação de CCK também é inibida pela somatostatina e pelo peptídeo pancreático. A tripsina, uma protease liberada pelas células acinares pancreáticas, hidrolisa o peptídeo liberador de CCK e o peptídeo monitor, desligando os sinais adicionais para secretar CCK.
A CCK também causa o aumento da produção de bile hepática e estimula a contração da vesícula biliar e o relaxamento do esfíncter de Oddi ( esfíncter de Glisson), resultando na entrega de bile na parte duodenal do intestino delgado. Os sais biliares formam lipídios anfipáticos , micelas que emulsificam as gorduras, auxiliando na digestão e absorção.
Saciedade
Como um hormônio peptídico, o CCK medeia a saciedade ao atuar nos receptores CCK amplamente distribuídos por todo o sistema nervoso central . Acredita-se que o mecanismo de supressão da fome seja uma diminuição na taxa de esvaziamento gástrico. A CCK também tem efeitos estimuladores sobre o nervo vago , efeitos que podem ser inibidos pela capsaicina . Os efeitos estimuladores da CCK se opõem aos da grelina , que demonstrou inibir o nervo vago.
Os efeitos do CCK variam entre os indivíduos. Por exemplo, em ratos , a administração de CCK reduz significativamente a fome em homens adultos, mas é ligeiramente menos eficaz em indivíduos mais jovens e até mesmo um pouco menos eficaz em mulheres. Os efeitos supressores da fome da CCK também são reduzidos em ratos obesos.
Neurológico
A CCK é encontrada extensivamente em todo o sistema nervoso central , com altas concentrações encontradas no sistema límbico . A CCK é sintetizada como um pré - pró - hormônio de 115 aminoácidos , que é então convertido em múltiplas isoformas . A forma predominante de CCK no sistema nervoso central é o octapeptídeo sulfatado , CCK-8S.
Ansiogênico
Em humanos e roedores, os estudos indicam claramente que níveis elevados de CCK causam maior ansiedade . O local dos efeitos indutores de ansiedade da CCK parece ser central, com alvos específicos sendo a amígdala basolateral , o hipocampo , o hipotálamo , o cinza peraquedutal e as regiões corticais .
Panicogênico
O fragmento de tetrapeptídeo CCK CCK-4 ( Trp - Met - Asp - Phe -NH 2 ) causa ansiedade e ataques de pânico (efeito panicogênico ) de forma confiável quando administrado a humanos e é comumente usado em pesquisas científicas para esse fim a fim de testar novos ansiolíticos drogas. A visualização da tomografia por emissão de pósitrons do fluxo sanguíneo cerebral regional em pacientes submetidos a ataques de pânico induzidos por CCK-4 mostra alterações no giro cingulado anterior , claustro - insular - região da amígdala e vermis cerebelar .
CCK | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Apelido | CCK , colecistocinina | ||||||||||||||||||||||||
IDs externos | OMIM : 118440 MGI : 88297 HomoloGene : 583 GeneCards : CCK | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Espécies | Humano | Mouse | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Conjunto | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) | |||||||||||||||||||||||||
Localização (UCSC) | Chr 3: 42,26 - 42,27 Mb | Chr 9: 121,49 - 121,5 Mb | |||||||||||||||||||||||
Pesquisa PubMed | |||||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Alucinógeno
Vários estudos têm implicado a CCK como causa de alucinações visuais na doença de Parkinson . Mutações em receptores CCK em combinação com genes CCK mutados potencializam essa associação. Esses estudos também descobriram potenciais diferenças raciais / étnicas na distribuição de genes CCK mutados.
Interações
Foi demonstrado que a CCK interage com o receptor da colecistoquinina A localizado principalmente nas células acinares pancreáticas e o receptor da colecistoquinina B principalmente no cérebro e no estômago. O receptor CCK B também se liga à gastrina, um hormônio gastrointestinal envolvido na estimulação da liberação de ácido gástrico e do crescimento da mucosa gástrica. A CCK também demonstrou interagir com a calcineurina no pâncreas. A calcineurina continuará a ativar os fatores de transcrição NFAT 1-3, que estimularão a hipertrofia e o crescimento do pâncreas. A CCK pode ser estimulada por uma dieta rica em proteínas ou por inibidores de protease . Foi demonstrado que a CCK interage com os neurônios da orexina , que controlam o apetite e a vigília ( sono ). O CCK pode ter efeitos indiretos na regulação do sono.
A CCK no corpo não pode cruzar a barreira hematoencefálica , mas certas partes do hipotálamo e do tronco cerebral não são protegidas pela barreira.
Veja também
Referências
links externos
- Mídia relacionada à colecistoquinina no Wikimedia Commons
- Colecistoquinina na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)