Medidor de glicose - Glucose meter

Medidor de glicose
Medidores de glicose.jpg
Quatro gerações de medidor de glicose no sangue, c. 1993–2005. Os tamanhos das amostras variam de 30 a 0,3 μl. Os tempos de teste variam de 5 segundos a 2 minutos (medidores modernos geralmente fornecem resultados em 5 segundos).
Propósito medir a concentração de glicose no sangue

Um medidor de glicose, também conhecido como " glicosímetro ", é um dispositivo médico para determinar a concentração aproximada de glicose no sangue . Também pode ser uma tira de papel de glicose mergulhada em uma substância e medida no gráfico de glicose. É um elemento-chave do monitoramento doméstico da glicose no sangue (HBGM) por pessoas com diabetes mellitus ou hipoglicemia . Uma pequena gota de sangue, obtida furando a pele com uma lanceta , é colocada em uma tira-teste descartável que o medidor lê e usa para calcular o nível de glicose no sangue. O medidor mostra então o nível em unidades de mg / dl ou mmol / L .

Desde aproximadamente 1980, um objetivo principal do controle do diabetes tipo 1 e diabetes mellitus tipo 2 é atingir níveis mais próximos do normal de glicose no sangue o máximo de tempo possível, guiado pelo HBGM várias vezes ao dia. Os benefícios incluem uma redução na taxa de ocorrência e gravidade de complicações a longo prazo da hiperglicemia , bem como uma redução no curto prazo, complicações potencialmente fatais de hipoglicemia .

História

Leland Clark apresentou seu primeiro artigo sobre o eletrodo de oxigênio, mais tarde denominado eletrodo Clark, em 15 de abril de 1956, em uma reunião da American Society for Artificial Organs durante as reuniões anuais das Federated Societies for Experimental Biology. Em 1962, Clark e Ann Lyons, do Hospital Infantil de Cincinnati, desenvolveram o primeiro eletrodo de enzima de glicose. Este biossensor era baseado em uma fina camada de glicose oxidase (GOx) em um eletrodo de oxigênio. Assim, a leitura foi a quantidade de oxigênio consumido pelo GOx durante a reação enzimática com o substrato glicose. Esta publicação se tornou um dos artigos mais citados em ciências da vida. Por esse trabalho ele é considerado o “pai dos biossensores”, principalmente no que diz respeito à detecção de glicose em pacientes com diabetes.

Imagem do CDC mostrando o uso de uma lanceta e um medidor de glicose no sangue

Outro medidor de glicose antigo era o Medidor de Refletância Ames, de Anton H. Clemens. Foi usado em hospitais americanos na década de 1970. Uma agulha em movimento indicou a glicose no sangue após cerca de um minuto.

O monitoramento domiciliar da glicose demonstrou melhorar o controle glicêmico do diabetes tipo 1 no final dos anos 1970, e os primeiros medidores foram comercializados para uso doméstico por volta de 1981. Os dois modelos inicialmente dominantes na América do Norte na década de 1980 foram o Glucometer, lançado em novembro de 1981, cuja marca é propriedade da Bayer e o medidor Accu-Chek (da Roche ). Consequentemente, essas marcas tornaram - se sinônimos de produto genérico para muitos profissionais de saúde. Na Grã-Bretanha , um profissional de saúde ou um paciente pode referir-se a "fazer um BM": "BM da Sra. X é 5", etc. BM significa Boehringer Mannheim , agora parte da Roche, que produz tiras de teste chamadas 'BM-test' para uso em um medidor.

Na América do Norte, os hospitais resistiram à adoção de medições de glicose no tratamento de pacientes internados com diabetes por mais de uma década. Os gerentes dos laboratórios argumentaram que a precisão superior de uma medição de glicose em laboratório superava a vantagem da disponibilidade imediata e tornava as medições de glicose inaceitáveis ​​para o controle do diabetes em pacientes internados. Pacientes com diabetes e seus endocrinologistas acabaram persuadindo a aceitação. Alguns formuladores de políticas de saúde ainda resistem à ideia de que a sociedade faria bem em pagar os consumíveis (reagentes, lancetas, etc.) necessários.

O teste de glicose em casa foi adotado para diabetes tipo 2 mais lentamente do que para o tipo 1, e uma grande proporção de pessoas com diabetes tipo 2 nunca foi instruída a fazer o teste de glicose em casa. Isso ocorreu principalmente porque as autoridades de saúde relutam em arcar com o custo das tiras de teste e das lancetas.

Tiras de teste fora do medidor

As tiras de teste que mudavam de cor e podiam ser lidas visualmente, sem medidor, têm sido amplamente utilizadas desde os anos 1980. Eles tinham a vantagem adicional de poderem ser cortados longitudinalmente para economizar dinheiro. Os críticos argumentaram que as tiras de teste lidas a olho nu não são tão precisas ou convenientes quanto o teste do medidor. O fabricante citou estudos que mostram que o produto é tão eficaz, apesar de não dar resposta com uma casa decimal, algo que eles argumentam ser desnecessário para o controle de açúcar no sangue. Este debate também aconteceu na Alemanha, onde "Glucoflex-R" era uma tira estabelecida para diabetes tipo 2. À medida que a precisão do medidor e a cobertura de seguro melhoraram, eles perderam popularidade.

"Glucoflex-R" é o fabricante australiano National Diagnostic Products alternativo à tira de teste BM. Possui versões que podem ser utilizadas em um medidor ou lidas visualmente. Também é comercializado sob a marca Betachek. Em 1º de maio de 2009, o distribuidor britânico Ambe Medical Group reduziu o preço de sua tira de teste "Glucoflex-R" para o NHS em aproximadamente 50%. Esperava-se que isso permitisse ao NHS economizar dinheiro em tiras e talvez afrouxasse um pouco as restrições à oferta. Outra tira de leitura visual de baixo custo logo estará disponível sob prescrição, de acordo com fontes do NHS.

Tipos de medidores

Medidores de glicose hospitalar

Agora são usados ​​medidores de glicose especiais para uso em hospitais de vários pacientes. Eles fornecem registros de controle de qualidade mais elaborados. Seus recursos de tratamento de dados são projetados para transferir os resultados da glicose para registros médicos eletrônicos e os sistemas de computador do laboratório para fins de faturamento.

Teste de sangue com medidores usando tiras de teste

Ilustração que descreve o monitoramento da glicose com glicosímetro
Ilustração do medidor de glicose e tiras de teste

Existem várias características principais dos medidores de glicose que podem diferir de modelo para modelo:

  • Tamanho : o tamanho médio agora é aproximadamente o tamanho da palma da mão, embora os medidores hospitalares possam ser do tamanho de um controle remoto . Eles são alimentados por bateria .
  • Tiras de teste : Um elemento consumível contendo produtos químicos que reagem com a glicose na gota de sangue é usado para cada medição. Para alguns modelos, este elemento é uma tira de teste de plástico com uma pequena mancha impregnada com glicose oxidase e outros componentes. Cada tira é usada uma vez e depois descartada. Em vez de tiras, alguns modelos usam discos, tambores ou cartuchos que contêm o material consumível para vários testes.
  • Codificação : Como as tiras-teste podem variar de lote para lote, alguns modelos exigem que o usuário insira manualmente um código encontrado no frasco das tiras-teste ou em um chip que vem com a tira-teste. Ao inserir a codificação ou chip no medidor de glicose, o medidor será calibrado para aquele lote de tiras de teste. No entanto, se este processo for realizado incorretamente, a leitura do medidor pode ser até 4 mmol / L (72 mg / dL) imprecisa. As implicações de um medidor codificado incorretamente podem ser sérias para os pacientes que gerenciam ativamente seu diabetes. Isso pode colocar os pacientes em maior risco de hipoglicemia. Como alternativa, algumas tiras de teste contêm as informações do código na tira; outros têm um microchip no frasco de tiras que podem ser inseridos no medidor. Esses dois últimos métodos reduzem a possibilidade de erro do usuário. A One Touch padronizou suas tiras de teste em torno de um único número de código, de modo que, uma vez definido, não há necessidade de alterar o código em seus medidores mais antigos e, em alguns de seus medidores mais recentes, não há como alterar o código.
  • Volume da amostra de sangue : O tamanho da gota de sangue necessária para diferentes modelos varia de 0,3 a 1 μl. (Os modelos mais antigos exigiam amostras de sangue maiores, geralmente definidas como uma "gota suspensa" na ponta do dedo.) Menores requisitos de volume reduzem a frequência de picadas improdutivas.
  • Teste em local alternativo : volumes de queda menores habilitaram o "teste em local alternativo" - punção nos antebraços ou outras áreas menos sensíveis em vez das pontas dos dedos. Esse tipo de teste só deve ser usado quando os níveis de glicose no sangue estão estáveis, como antes das refeições, em jejum ou antes de dormir.
  • Tempo de teste : O tempo que leva para ler uma tira teste pode variar de 3 a 60 segundos para modelos diferentes.
  • Visor : O valor da glicose em mg / dl ou mmol / l é exibido em um visor digital. A unidade de medida preferida varia de acordo com o país: mg / dl são preferidos nos EUA, França, Japão, Israel e Índia. mmol / l são usados ​​no Canadá, Austrália e China. A Alemanha é o único país onde os profissionais médicos operam rotineiramente em ambas as unidades de medida. (Para converter mmol / l em mg / dl, multiplique por 18. Para converter mg / dl em mmol / l, divida por 18.) Muitos medidores podem exibir qualquer uma das unidades de medida; Houve alguns casos publicados em que alguém com diabetes foi induzido em erro ao assumir que uma leitura em mmol / l era realmente uma leitura muito baixa em mg / dl, ou o contrário. Em geral, se um valor é apresentado com um ponto decimal, é em mmol / l, sem um ponto decimal é provavelmente mg / dl.
  • Glicose vs. glicose plasmática : Os níveis de glicose no plasma (um dos componentes do sangue) são mais elevados do que as medições de glicose no sangue total; a diferença é de cerca de 11% quando o hematócrito é normal. Isso é importante porque os medidores domésticos de glicose no sangue medem a glicose no sangue total, enquanto a maioria dos testes de laboratório mede a glicose no plasma. Atualmente, existem muitos medidores no mercado que fornecem resultados como "equivalente de plasma", embora estejam medindo a glicose do sangue total. O equivalente plasmático é calculado a partir da leitura de glicose no sangue total, usando uma equação incorporada ao medidor de glicose. Isso permite que os pacientes comparem facilmente suas medições de glicose em um teste de laboratório e em casa. É importante que os pacientes e seus profissionais de saúde saibam se o medidor fornece seus resultados como "equivalente de sangue total" ou "equivalente de plasma". Um modelo mede o beta-hidroxibutirato no sangue para detectar cetose para medir a cetoacidose prejudicial e a cetose nutricional saudável.
  • Relógio / memória : a maioria dos medidores agora inclui um relógio que é definido pelo usuário para data e hora e uma memória para resultados de testes anteriores. A memória é um aspecto importante do cuidado com o diabetes, pois permite que a pessoa com diabetes mantenha um registro do manejo e procure tendências e padrões nos níveis de glicose no sangue ao longo de dias e semanas. A maioria dos chips de memória pode exibir uma média das leituras de glicose recentes. Uma deficiência conhecida de todos os medidores de corrente é que o relógio muitas vezes não está definido para a hora correta (ou seja, devido a mudanças de tempo, eletricidade estática, etc.) e, portanto, tem o potencial de representar erroneamente o tempo dos resultados de testes anteriores, tornando o gerenciamento de padrões difícil.
  • Transferência de dados : muitos medidores agora possuem recursos de manuseio de dados mais sofisticados. Muitos podem ser baixados por um cabo ou infravermelho para um computador que tenha um software de gerenciamento de diabetes para exibir os resultados do teste. Alguns medidores permitem a transferência de dados para smartphones usando a tecnologia Bluetooth, onde um aplicativo pode ser usado para monitorar as leituras ao longo do tempo. Alguns medidores permitem a entrada de dados adicionais ao longo do dia, como dose de insulina , quantidade de carboidratos ingeridos ou exercícios. Vários medidores foram combinados com outros dispositivos, como dispositivos de injeção de insulina, PDAs , transmissores celulares e Game Boys . Um link de rádio para uma bomba de insulina permite a transferência automática das leituras de glicose para uma calculadora que ajuda o usuário a decidir sobre a dose de insulina apropriada.

Custo

O custo do monitoramento doméstico da glicose no sangue pode ser substancial devido ao custo das tiras de teste. Em 2006, o custo do consumidor de cada tira de glicose variou de cerca de US $ 0,35 a US $ 1,00. Os fabricantes geralmente fornecem medidores sem custo para induzir o uso de tiras de teste lucrativas. Os diabéticos tipo 1 podem fazer o teste de 4 a 10 vezes ao dia devido à dinâmica do ajuste da insulina, enquanto o tipo 2 costuma fazer o teste com menos frequência, especialmente quando a insulina não faz parte do tratamento. Um estudo recente sobre a relação custo-eficácia comparativa de todas as opções para o automonitoramento da glicose no sangue financiado pelo Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido revelou uma variação considerável no preço pago, que não pode ser explicada pela disponibilidade de recursos de medidor avançados. Estima-se que um total de £ 12 milhões foram investidos no fornecimento de 42 milhões de automonitoramento de testes de glicose no sangue com sistemas que não atendem aos padrões de precisão aceitáveis, e economias de eficiência de £ 23,2 milhões por ano são alcançáveis ​​se o Serviço Nacional de Saúde for desinvestir em tecnologias que oferecem menos funcionalidade do que as alternativas disponíveis, mas a um preço muito mais alto. Lotes de tiras de teste falsificadas para alguns medidores foram identificados, os quais mostraram produzir resultados imprecisos.

Medidores não invasivos

A busca por uma técnica de sucesso começou por volta de 1975 e continua até o presente sem um produto clinicamente ou comercialmente viável. Em 1999, apenas um produto desse tipo havia sido aprovado para venda pelo FDA, com base em uma técnica para puxar eletricamente glicose através da pele intacta, e foi retirado após um curto período de tempo devido ao mau desempenho e danos ocasionais à pele dos usuários .

Monitores contínuos de glicose

Monitor de glicose contínuo. O sensor e o transmissor são fixados na parte superior do braço. O leitor mostra os dias para a substituição do sensor, o nível atual de glicose no sangue e um diagrama dos últimos níveis de glicose no sangue.

Os sistemas de monitoramento contínuo de glicose podem consistir em um sensor descartável colocado sob a pele, um transmissor conectado ao sensor e um leitor que recebe e exibe as medições. O sensor pode ser usado por vários dias antes de precisar ser substituído. Os dispositivos fornecem medições em tempo real e reduzem a necessidade de teste de picada no dedo dos níveis de glicose. Uma desvantagem é que os medidores não são tão precisos porque leem os níveis de glicose no fluido intersticial, que fica atrás dos níveis no sangue. Os sistemas de monitoramento contínuo da glicose no sangue também são relativamente caros.

Precisão

A precisão dos medidores de glicose é um tópico comum de preocupação clínica. Os medidores de glicose no sangue devem atender aos padrões de precisão estabelecidos pela Organização Internacional de Padronização (ISO). De acordo com a ISO 15197, os medidores de glicose no sangue devem fornecer resultados dentro de ± 15% do padrão de laboratório para concentrações acima de 100 mg / dL ou ± 15 mg / dL para concentrações abaixo de 100 mg / dL pelo menos 95% do tempo. No entanto, uma variedade de fatores pode afetar a precisão de um teste. Fatores que afetam a precisão de vários medidores incluem calibração do medidor, temperatura ambiente , uso de pressão para limpar a tira (se aplicável), tamanho e qualidade da amostra de sangue, altos níveis de certas substâncias (como ácido ascórbico ) no sangue, hematócrito , sujeira em medidor, umidade e envelhecimento das tiras de teste. Os modelos variam em sua suscetibilidade a esses fatores e em sua capacidade de prevenir ou alertar sobre resultados imprecisos com mensagens de erro. O Clarke Error Grid tem sido uma maneira comum de analisar e exibir a precisão das leituras relacionadas às consequências de gerenciamento. Mais recentemente, uma versão melhorada do Clarke Error Grid entrou em uso: é conhecido como Consensus Error Grid . Os medidores de glicose no sangue mais antigos muitas vezes precisam ser "codificados" com o lote de tiras de teste usadas, caso contrário, a precisão do medidor de glicose no sangue pode ser comprometida devido à falta de calibração.

Futuro

Um medidor de glucose não invasivo foi aprovado pelo FDA dos Estados Unidos: O GlucoWatch G2 Biógrafo feita por Cygnus Inc . O dispositivo foi projetado para ser usado no pulso e usa campos elétricos para extrair fluidos corporais para teste. O dispositivo não substituiu o monitoramento convencional de glicose no sangue. Uma limitação era que o GlucoWatch não era capaz de lidar com a transpiração no local de medição. O suor deve secar antes que a medição possa ser retomada. Devido a esta limitação e outras, o produto não se encontra mais no mercado.

A introdução no mercado de medição não invasiva de glicose no sangue por métodos de medição espectroscópica, no campo do infravermelho próximo (NIR), por dispositivos de medição extracorpórea, não teve sucesso porque os dispositivos medem o açúcar do tecido em tecidos corporais e não o açúcar no sangue no fluido sanguíneo . Para determinar a glicose no sangue, o feixe de medição de luz infravermelha, por exemplo, precisa penetrar no tecido para medir a glicose no sangue.

Existem atualmente três CGMS (sistema de monitoramento contínuo de glicose) disponíveis. O primeiro é o Minimed Paradigm RTS da Medtronic com uma sonda subcutânea conectada a um pequeno transmissor (aproximadamente do tamanho de um quarto) que envia níveis de glicose intersticial para um receptor do tamanho de um pager pequeno a cada cinco minutos. O Sistema Dexcom é outro sistema, disponível em duas gerações diferentes nos EUA, o G4 e o G5. (1T 2016). É uma sonda hipodérmica com um pequeno transmissor. O receptor tem o tamanho de um telefone celular e pode operar a até seis metros do transmissor. O Dexcom G4 transmite por radiofrequência e requer um receptor dedicado. A versão G5 utiliza Bluetooth de baixa energia para transmissão de dados e pode transmitir dados diretamente para um telefone celular compatível. Atualmente, apenas o iPhone da Apple pode ser usado como receptor, mas o Dexcom está em processo de aprovação de uma versão do Android e prevê a disponibilidade no segundo semestre de 2016. Além de um período de calibração de duas horas, o monitoramento é registrado em cinco- intervalos de minutos por até 1 semana. O usuário pode definir os alarmes de glicose alta e baixa. O terceiro CGMS disponível é o FreeStyle Navigator da Abbott Laboratories.

Atualmente, há um esforço para desenvolver um sistema de tratamento integrado com medidor de glicose, bomba de insulina e controlador de pulso , bem como um esforço para integrar o medidor de glicose e um telefone celular. Essas combinações de medidor de glicose / telefone celular estão em teste e custam atualmente US $ 149 no varejo. As tiras de teste são proprietárias e estão disponíveis apenas através do fabricante (sem disponibilidade de seguro). Esses "Glugophones" são oferecidos atualmente em três formas: como um dongle para o iPhone , um pacote adicional para os modelos LG UX5000, VX5200 e LX350, bem como um pacote adicional para o celular Motorola Razr. Nos EUA, isso limita os fornecedores à AT&T e Verizon . Sistemas semelhantes foram testados por mais tempo na Finlândia.

Avanços recentes na tecnologia de comunicação de dados celulares permitiram o desenvolvimento de medidores de glicose que integram diretamente a capacidade de transmissão de dados celulares, permitindo ao usuário transmitir dados de glicose ao médico e receber orientação direta do cuidador na tela do medidor de glicose. O primeiro dispositivo desse tipo, da Telcare, Inc., foi exibido na CTIA International Wireless Expo 2010, onde ganhou um prêmio E-Tech. Este dispositivo foi então submetido a testes clínicos nos EUA e internacionalmente.

No início de 2014, o Google relatou o teste de protótipos de lentes de contato que monitoram os níveis de glicose e alertam os usuários quando os níveis de glicose ultrapassam certos limites.

Tecnologia

Duas tiras de teste Accu-Chek usadas. O inferior teve a tampa removida para mostrar o circuito.

Muitos medidores de glicose empregam a oxidação da glicose em gluconolactona catalisada pela glicose oxidase (também conhecida como GOx). Outros usam uma reação semelhante catalisada por outra enzima , a glicose desidrogenase (GDH). Isso tem a vantagem de ser sensível em relação à glicose oxidase, mas é mais suscetível a reações interferentes com outras substâncias.

Os aparelhos de primeira geração contavam com a mesma reação colorimétrica que ainda hoje é usada em tiras de teste de glicose para urina. Além da glicose oxidase, o kit de teste contém um derivado de benzidina , que é oxidado a um polímero azul pelo peróxido de hidrogênio formado na reação de oxidação. A desvantagem desse método era que a tira-teste tinha que ser revelada após um intervalo preciso (o sangue tinha que ser lavado) e o medidor precisava ser calibrado com frequência.

A maioria dos glicosímetros hoje em dia usa um método eletroquímico. As tiras de teste contêm um capilar que suga uma quantidade reproduzível de sangue. A glicose no sangue reage com um eletrodo de enzima contendo glicose oxidase (ou desidrogenase). A enzima é reoxidada com um excesso de um reagente mediador, como um íon ferricianeto , um derivado de ferroceno ou complexo de bipiridil de ósmio. O mediador, por sua vez, é reoxidado pela reação no eletrodo, que gera uma corrente elétrica. A carga total que passa pelo eletrodo é proporcional à quantidade de glicose no sangue que reagiu com a enzima. O método coulométrico é uma técnica onde a quantidade total de carga gerada pela reação de oxidação da glicose é medida ao longo de um período de tempo. O método amperométrico é usado por alguns medidores e mede a corrente elétrica gerada em um determinado momento pela reação da glicose. Isso é análogo a lançar uma bola e usar a velocidade com que ela se desloca em um determinado momento para estimar a força com que foi lançada. O método coulométrico pode permitir tempos de teste variáveis, enquanto o tempo de teste em um medidor usando o método amperométrico é sempre fixo. Ambos os métodos fornecem uma estimativa da concentração de glicose na amostra de sangue inicial.

O mesmo princípio é usado em tiras de teste que foram comercializadas para a detecção de cetoacidose diabética (CAD). Essas tiras de teste usam uma enzima beta-hidroxibutirato-desidrogenase em vez de uma enzima oxidante da glicose e têm sido usadas para detectar e ajudar a tratar algumas das complicações que podem resultar da hiperglicemia prolongada .

Sensores de álcool no sangue usando a mesma abordagem, mas com enzimas álcool desidrogenase, foram testados e patenteados, mas ainda não foram desenvolvidos comercialmente com sucesso.

Uso de medidor para hipoglicemia

Embora o valor aparente da medição imediata da glicose no sangue possa parecer mais alto para a hipoglicemia do que para a hiperglicemia , os medidores têm sido menos úteis. Os principais problemas são a precisão e a proporção de resultados falsos positivos e negativos . Uma imprecisão de ± 15% é menos problemática para altos níveis de glicose do que baixos. Há pouca diferença no manejo de uma glicose de 200 mg / dl em comparação com 260 (ou seja, uma glicose "verdadeira" de 230 ± 15%), mas uma margem de erro de ± 15% em uma concentração baixa de glicose traz maior ambiguidade em relação ao gerenciamento de glicose.

A imprecisão é agravada pela probabilidade relativa de falsos positivos e negativos em populações com e sem diabetes. Pessoas com diabetes tipo 1 geralmente têm uma gama mais ampla de níveis de glicose e picos de glicose acima do normal, muitas vezes variando de 40 a 500 mg / dl (2,2 a 28 mmol / l), e quando a leitura do medidor é de 50 ou 70 (2,8 ou 3,9 mmol / l) é acompanhado por seus sintomas hipoglicêmicos usuais, há pouca incerteza sobre a leitura que representa um "verdadeiro positivo" e pouco dano causado se for um "falso positivo". No entanto, a incidência de desconhecimento da hipoglicemia, falha autonômica associada à hipoglicemia (HAAF) e resposta contrarregulatória defeituosa à hipoglicemia tornam a necessidade de maior confiabilidade em níveis baixos particularmente urgente em pacientes com diabetes mellitus tipo 1, embora isso raramente seja um problema no mais forma comum da doença, diabetes mellitus tipo 2.

Em contraste, as pessoas que não têm diabetes podem ter sintomas hipoglicêmicos periodicamente, mas também podem ter uma taxa muito maior de falsos positivos a verdadeiros, e um medidor não é preciso o suficiente para basear um diagnóstico de hipoglicemia. Um medidor pode ocasionalmente ser útil no monitoramento de tipos graves de hipoglicemia (por exemplo, hiperinsulinismo congênito ) para garantir que a glicose média em jejum permaneça acima de 70 mg / dl (3,9 mmol / l).

Veja também

Referências