Interferon beta-1a - Interferon beta-1a

Interferon beta-1a

Dados clínicos
Pronúncia	em ter FEAR on BAY ta
Nomes comerciais	Avonex, Rebif, Plegridy, outros
AHFS / Drugs.com	Fatos sobre drogas profissionais
MedlinePlus	a604005
Dados de licença
Categoria de gravidez
Vias de administração	Subcutâneo , intramuscular
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Meia-vida de eliminação	10 horas
Identificadores
Nome IUPAC Interferon beta humano
Número CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Dados químicos e físicos
Fórmula	C 908 H 1408 N 246 O 252 S 7
Massa molar	20 027 .14  g · mol −1
NY (o que é isso?) (verificar)

O interferon beta-1a (também interferon beta 1-alfa ) é uma citocina da família do interferon usada para tratar a esclerose múltipla (EM). É produzido por células de mamíferos, enquanto o interferon beta-1b é produzido em E. coli modificada . Algumas alegações foram feitas de que os interferons produzem cerca de 18–38% de redução na taxa de recidivas de EM.

O interferon beta não demonstrou retardar o avanço da deficiência. Os interferões não são uma cura para a EM (não existe cura conhecida); a alegação é que os interferons podem retardar o progresso da doença se iniciados precocemente e continuados durante a doença.

Usos médicos

Síndrome clinicamente isolada

A apresentação clínica mais precoce da esclerose múltipla remitente-recorrente é a síndrome clinicamente isolada (CIS), ou seja, um único ataque de um único sintoma. Durante um CIS, há um ataque subagudo sugestivo de desmielinização que deve ser incluído no espectro de fenótipos de MS. O tratamento com interferons após um ataque inicial diminui o risco de desenvolver EM clínica definitiva.

EM recorrente-remitente

Os medicamentos são modestamente eficazes em diminuir o número de ataques em recidivante-remitente de esclerose múltipla e na redução da acumulação de lesões cerebrais, que é medida usando gadolínio - melhorado de imagiologia de ressonância magnética (MRI). Os interferons reduzem as recidivas em aproximadamente 30% e seu perfil seguro os torna os tratamentos de primeira linha. No entanto, nem todos os pacientes respondem a essas terapias. Sabe-se que 30% dos pacientes com EM não respondem ao interferon beta. Eles podem ser classificados em não respondedores genéticos, farmacológicos e patogenéticos. Um dos fatores relacionados à não resposta é a presença de altos níveis de anticorpos neutralizantes do interferon beta . A terapia com interferon, e especialmente com interferon beta 1b, induz a produção de anticorpos neutralizantes, geralmente nos segundos 6 meses de tratamento, em 5 a 30% dos pacientes tratados. Além disso, um subconjunto de pacientes com EMRR com EM especialmente ativa, às vezes chamado de "EM de piora rápida", normalmente não responde ao interferon beta 1a.

Embora sejam necessários mais estudos sobre os efeitos de longo prazo das drogas, os dados existentes sobre os efeitos dos interferons indicam que a terapia de longo prazo iniciada precocemente é segura e está relacionada a melhores resultados.

Efeitos colaterais

Os medicamentos injetáveis ​​podem causar irritação ou hematomas no local da injeção. O hematoma descrito foi produzido por uma injeção subcutânea.

O interferão beta-1a está disponível apenas em formas injetáveis ​​e pode causar reações cutâneas no local da injeção, que podem incluir necrose cutânea . As reações cutâneas com o interferão beta são mais comuns com a administração subcutânea e variam muito na sua apresentação clínica. Eles geralmente aparecem no primeiro mês de tratamento, embora sua frequência e importância diminuam após seis meses de tratamento. As reações cutâneas são mais prevalentes em mulheres. As reações cutâneas leves geralmente não impedem o tratamento, enquanto as necroses aparecem em cerca de 5% dos pacientes e levam à descontinuação da terapia. Além disso, com o tempo, um dente visível no local da injeção devido à destruição local do tecido adiposo, conhecido como lipoatrofia , pode se desenvolver; no entanto, isso raramente ocorre com o tratamento com interferon.

Os interferões , uma subclasse de citocinas , são produzidos no corpo durante doenças como a gripe para ajudar a combater a infecção. Eles são responsáveis ​​por muitos dos sintomas das infecções da gripe, incluindo febre , dores musculares , fadiga e dores de cabeça . Muitos pacientes relatam sintomas semelhantes aos da influenza horas após a ingestão do interferon beta, que geralmente melhoram em 24 horas, sendo tais sintomas relacionados ao aumento temporário de citocinas. Essa reação tende a desaparecer após 3 meses de tratamento e seus sintomas podem ser tratados com antiinflamatórios não esteroides de venda livre , como o ibuprofeno , que reduzem a febre e a dor. Outro efeito secundário transitório comum com o interferon-beta é uma deterioração funcional dos sintomas já existentes da doença. Essa deterioração é semelhante à produzida em pacientes com esclerose múltipla devido ao calor, febre ou estresse ( fenômeno de Uhthoff ), geralmente aparece dentro de 24 horas de tratamento, é mais comum nos meses iniciais de tratamento e pode durar vários dias. Um sintoma especialmente sensível ao agravamento é a espasticidade . O interferão beta também pode reduzir o número de glóbulos brancos ( leucopenia ), linfócitos ( linfopenia ) e neutrófilos ( neutropenia ), bem como afetar a função hepática . Na maioria dos casos, esses efeitos não são perigosos e são reversíveis após a interrupção ou redução do tratamento. No entanto, a recomendação é que todos os pacientes sejam monitorados por meio de análises laboratoriais de sangue , incluindo testes de função hepática , para garantir o uso seguro de interferons.

Para ajudar a prevenir reações no local da injeção, os pacientes são aconselhados a alternar os locais de injeção e usar uma técnica de injeção asséptica. Dispositivos de injeção estão disponíveis para otimizar o processo de injeção. Os efeitos colaterais costumam ser onerosos o suficiente para que muitos pacientes descontinuem o uso de interferons (ou acetato de glatirâmero , uma terapia modificadora de doença comparável que requer injeções regulares).

Mecanismo de ação

O interferon beta equilibra a expressão de agentes pró e antiinflamatórios no cérebro e reduz o número de células inflamatórias que cruzam a barreira hematoencefálica . Em geral, a terapia com interferon beta leva a uma redução da inflamação dos neurônios. Além disso, acredita-se também que aumente a produção do fator de crescimento do nervo e, consequentemente, melhore a sobrevivência neuronal. In vitro, o interferão beta reduz a produção de células Th17, que são um subconjunto de linfócitos T que se acredita ter um papel na fisiopatologia da EM.

Sociedade e cultura

Nomes de marcas

Avonex

O Avonex foi aprovado nos Estados Unidos em 1996 e na União Europeia em 1997 e está registrado em mais de 80 países em todo o mundo. É a terapia de MS líder nos Estados Unidos, com cerca de 40% do mercado total, e na União Europeia, com cerca de 30% do mercado total. É produzido pela empresa de biotecnologia Biogen , originalmente sob proteção da concorrência nos Estados Unidos sob a Lei de Medicamentos Órfãos .

Avonex é vendido em três formulações: um pó liofilizado que requer reconstituição, um kit de seringa com líquido pré-misturado e uma caneta; é administrado por injeção intramuscular .

Rebif

Rebif é um medicamento modificador da doença (DMD) usado para tratar a esclerose múltipla em casos de síndromes isoladas clinicamente, bem como em formas recorrentes de esclerose múltipla e é semelhante à proteína beta do interferão produzida pelo corpo humano. É co-comercializado pela Merck Serono e pela Pfizer nos Estados Unidos sob uma exceção à Lei de Medicamentos Órfãos . Foi aprovado na União Europeia em 1998 e nos Estados Unidos em 2002; desde então, foi aprovado em mais de 90 países em todo o mundo, incluindo Canadá e Austrália. O EMD Serono detém direitos exclusivos sobre o Rebif nos EUA desde janeiro de 2016. O Rebif é administrado por injeção subcutânea .

CinnoVex

CinnoVex é o nome comercial do Interferon beta-1a recombinante, que é fabricado como biossimilar / biogenérico no Irã . É produzido liofilizado e comercializado com água destilada injetável. Cinnovex foi desenvolvido na Sociedade Fraunhofer em colaboração com CinnaGen e é a primeira proteína terapêutica de um laboratório Fraunhofer a ser aprovada como medicamento biogenérico / biossimilar. Existem vários estudos clínicos que comprovam a semelhança do CinnoVex com o Avonex. Uma variante mais solúvel em água está sendo investigada pela Vakzine Projekt Management (VPM) GmbH em Braunschweig, Alemanha.

Plegridy

Plegridy é uma marca registrada de uma forma peguilada do Interferon beta-1a. A vantagem do Plegridy é que ele só precisa ser injetado uma vez a cada duas semanas.

Betaferon (interferon beta-1b)

Intimamente relacionado ao interferon beta-1a está o interferon beta-1b , que também é indicado para EM, mas é formulado com uma dose diferente e administrado com uma frequência diferente. Cada medicamento tem um perfil de segurança / eficácia diferente. O interferon beta-1b é comercializado apenas pela Bayer nos Estados Unidos como Betaseron e fora dos Estados Unidos como Betaferon.

Economia

Nos Estados Unidos, a partir de 2015, o custo ficava entre US $ 1.284 e US $ 1.386 por frasco de 30 mcg. Em 2020, o Custo Médio Nacional de Aquisição de Medicamentos (NADAC) nos Estados Unidos para o Avonex era de $ 6.872,94 para um kit de 30 mcg.

Avonex e Rebif estão entre os dez medicamentos mais vendidos para esclerose múltipla de 2013:

É um exemplo de medicamento especial que só estaria disponível em uma farmácia especializada . Isso ocorre porque exige uma cadeia de distribuição refrigerada e custa US $ 17.000 por ano.

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COVID-19

O interferon beta-1a administrado por via subcutânea ou intravenosa foi investigado desde março de 2020 como um potencial tratamento em pacientes hospitalizados com COVID-19 em um estudo multinacional de Solidariedade (inicialmente em combinação com lopinavir ), mas não reduziu a mortalidade hospitalar em comparação com o padrão local de Cuidado.

SNG001, uma formulação para inalação de interferon beta-1a, está sendo desenvolvido como um tratamento para COVID-19 pela Synairgen . Um estudo piloto em pacientes hospitalizados mostrou maiores chances de melhora clínica com SNG001 em comparação com placebo e, em janeiro de 2021, um estudo de fase 3 foi iniciado nesta população.

Referências

links externos

• "Interferon beta-1a" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
• "Injeção Intramuscular de Interferon Beta-1a" . MedlinePlus .