Interleucina 9 - Interleukin 9

IL9
Identificadores
Apelido IL9 , HP40, IL-9, P40, interleucina 9
IDs externos OMIM : 146931 MGI : 96563 HomoloGene : 492 GeneCards : IL9
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez

3578

16198
Conjunto

ENSG00000145839

ENSMUSG00000021538
UniProt

P15248

P15247
RefSeq (mRNA)

NM_000590

NM_008373
RefSeq (proteína)

NP_000581

NP_032399
Localização (UCSC) Chr 5: 135,89 - 135,9 Mb Chr 13: 56,48 - 56,48 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
Ver / Editar Humano Ver / Editar Mouse

A interleucina 9 , também conhecida como IL-9 , é uma citocina pleiotrópica (molécula de sinalização celular) pertencente ao grupo das interleucinas . A IL-9 é produzida por uma variedade de células como mastócitos , células NKT , células Th2 , Th17 , Treg , ILC2 e células Th9 em diferentes quantidades. Entre elas, as células Th9 são consideradas as principais células T CD4 + produtoras de IL-9.

Funções

Il-9 é uma citocina secretada por células auxiliares CD4 + que atua como um regulador de uma variedade de células hematopoiéticas . Esta citocina estimula a proliferação celular e previne a apoptose . Ele funciona por meio do receptor de interleucina-9 (IL9R), que ativa diferentes proteínas transdutoras e ativadoras de sinal ( STAT ), a saber , STAT1 , STAT3 e STAT5 e, assim, conecta essa citocina a vários processos biológicos. O gene que codifica essa citocina foi identificado como um gene candidato para asma . Estudos genéticos em um modelo de asma em camundongo demonstraram que essa citocina é um fator determinante na patogênese da hiperresponsividade brônquica .

A interleucina-9 também demonstrou inibir o crescimento do melanoma em camundongos.

Além disso, dá origem à multiplicação de neoplasias hematológicas e também linfoma de Hodgkin em humanos, mas a IL-9 também tem propriedades antitumorais em tumores sólidos, por exemplo melanoma .

Descoberta

A IL-9 foi descrita pela primeira vez no final da década de 1980 como um membro de um número crescente de citocinas que tinham funções pleiotrópicas no sistema imunológico. IL-9 permanece uma citocina pouco estudada, embora tenha sido alocada para muitas funções biológicas. Foi primeiro purificado e caracterizado como um fator de crescimento de células T e mastócitos e denominado como P40, com base em seu peso molecular , ou atividade de aumento de crescimento de mastócitos (MEA). A clonagem e sequenciamento de aminoácidos completo de P40 revelaram que é estruturalmente diferente de outros fatores de crescimento de células T. Por isso, foi chamada de IL-9 com base em seus efeitos biológicos nas células mieloides e linfóides .

A identificação e clonagem foram feitas pela primeira vez por Yang e colegas como um fator mitogênico para uma leucemia megacarioblástica humana. O mesmo cDNA humano foi isolado novamente por hibridização cruzada com a sonda de IL-9 de camundongo.

Localização do gene

O gene da IL-9 humana está localizado no braço longo do cromossomo 5 humano na banda 5q31-32, uma região que não é encontrada em vários pacientes com síndrome de deleção adquirida do cromossomo 5q .

Estrutura da proteína

A sequência da proteína IL-9 humana contém 144 resíduos com um peptídeo sinal típico de 18 aminoácidos . Há também a presença de 9 cisteínas no polipeptídeo maduro e 4 locais de glicosilação ligados a N. Até recentemente, pensava-se que a IL-9 era evolutivamente relacionada à IL-7. No entanto, sabemos agora que a IL-9 está mais próxima da IL-2 e da IL-15 do que da IL-7, tanto no nível terciário quanto na sequência de aminoácidos.

Produção

A interleucina 33 (IL-33) induz a expressão e secreção de IL-9 em células T , o que foi confirmado pelos resultados obtidos em camundongos pelo sistema humano in vitro . Considerando que o relatório de outros confirma que o TGF-β é um fator essencial para a indução de IL-9. Pela primeira vez (Lars Blom, Britta C. Poulsen, Bettina M. Jensen, Anker Hansen e Lars K. Poulsen publicaram um jornal online em 6 de julho de 2011), indicando que o TGF-β pode ser importante para a produção de IL-9, mas não é apenas o requisito definitivo para a indução de IL-9, uma vez que as culturas com IL-33 sem TGF-β aumentaram visivelmente a secreção de IL-9, sugerindo um papel importante da IL-33, embora o efeito não tenha sido considerado significativo no nível do gene .

Receptor de interleucina-9
A IL-9 tem diferentes efeitos diretos e indiretos em vários tipos de células que afetam o desenvolvimento da imunidade e da inflamação.

Expressão de IL-9

A análise da expressão de IL-9 em diferentes tipos de tumores , como linfoma anaplásico de células grandes (LCAL) e doença de Hodgkin (HD) por análise de Northern blot e hibridização in situ mostrou que IL-9 não está envolvida como um fator de crescimento autócrino em a patogênese da maioria dos linfomas de células B e T , mas pode ter uma parte no crescimento autócrino de HD e LCAL.

A investigação adicional poderia ser realizada para concluir outra probabilidade, de que a superexpressão in vivo de IL-9 pode mostrar os sintomas únicos relacionados à eosinofilia, que foi recentemente relatado para casos de HD com interleucina 5 positivos.

A IL-9 foi o primeiro estímulo fisiológico a desencadear a expressão de BCL3 em células T e mastócitos pela análise feita em camundongos.

Referências

Leitura adicional