Levamisole - Levamisole
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Ergamisol |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Informações Detalhadas ao Consumidor |
| MedlinePlus | a697011 |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Fígado |
| Meia-vida de eliminação | 3-4 horas |
| Excreção | Urina (70%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.035.290 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 11 H 12 N 2 S |
| Massa molar | 204,29 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Densidade | 1,31 g / cm 3 |
| Ponto de fusão | 60 ° C (140 ° F) |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Levamisol , vendido sob a marca Ergamisol entre outros, é um medicamento usado para tratar infecções parasitárias , especificamente ascaríase e infecções por parasitas . É tomado por via oral.
Os efeitos colaterais podem incluir dor abdominal, vômito, dor de cabeça e tontura. O uso não é recomendado durante a amamentação ou no terceiro trimestre da gravidez . Os efeitos colaterais graves podem incluir um aumento do risco de infecção. Pertence à classe de medicamentos anti - helmínticos .
O levamisol foi descoberto em 1966. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Não está disponível comercialmente nos Estados Unidos. O levamisol também é usado como vermífugo para gado .
Usos médicos
Worms
Levamisol foi originalmente usado como um anti - helmíntico para tratar infestações de vermes em humanos e animais. O levamisol atua como um agonista do receptor de acetilcolina nicotínico que causa estimulação contínua dos músculos do verme parasita, levando à paralisia. Em países que ainda permitem o uso de levamisol, a dose recomendada para terapia anti-helmíntica é uma dose única, com uma dose repetida 7 dias depois, se necessário para uma infecção grave por ancilostomíase. A maioria das preparações comerciais atuais destina-se ao uso veterinário como vermífugo em bovinos, suínos e ovinos. No entanto, o levamisole também ganhou destaque entre os aquaristas como um tratamento eficaz para infestações de lombrigas de Camallanus em peixes tropicais de água doce .
Câncer
Depois de ser retirado do mercado nos Estados Unidos e Canadá em 1999 e 2003, respectivamente, o levamisol foi testado em combinação com fluorouracil para tratar o câncer de cólon . Evidências de ensaios clínicos apóiam sua adição à terapia com fluorouracil para beneficiar pacientes com câncer de cólon. Em alguns dos estudos de linha de células leucêmicas, tanto o levamisol quanto o tetramisol mostraram efeito semelhante.
De outros
O levamisol tem sido usado para tratar uma variedade de condições dermatológicas, incluindo infecções de pele, lepra , verrugas , líquen plano e úlceras aftosas .
Um efeito colateral interessante que esses revisores relataram de passagem foi "excitação neurológica". Trabalhos posteriores, do grupo Janssen e outros, indicam que levamisol e seu enantiômero, dexamisol, têm algumas propriedades de elevação do humor ou antidepressivas , embora este nunca tenha sido um uso comercializado da droga.
Efeitos adversos
Um dos efeitos colaterais mais sérios do levamisol é a agranulocitose , ou depleção dos glóbulos brancos. Em particular, os neutrófilos parecem ser os mais afetados. Isso ocorre em 0,08–5% das populações estudadas.
Tem sido usado como adulterante na cocaína, resultando em efeitos colaterais graves que se apresentam como síndrome de necrose induzida por levamisol, na qual pápulas eritematosas dolorosas podem aparecer em quase qualquer lugar da pele.
Metabolismo
O levamisol é prontamente absorvido pelo trato gastrointestinal e metabolizado no fígado. Seu tempo para atingir a concentração plasmática máxima é de 1,5–2 horas. A meia-vida de eliminação plasmática é bastante rápida em 3-4 horas, o que pode contribuir para a não detecção da intoxicação por levamisol. A meia-vida do metabólito é de 16 horas. A excreção do levamisol é principalmente pelos rins, com cerca de 70% sendo excretados ao longo de 3 dias. Apenas cerca de 5% é excretado como levamisol inalterado.
Testes de drogas na urina de cavalos de corrida levaram à revelação de que entre os metabólitos eqüinos de levamisol estão a pemolina e o aminorex , estimulantes proibidos pelas autoridades de corrida. Outros testes confirmaram o aminorex na urina humana e canina, o que significa que tanto os humanos quanto os cães também metabolizam o levamisol em aminorex, embora não esteja claro se o aminorex plasmático está presente em qualquer nível apreciável. Amostras de sangue após a administração oral de levamisol até 172 horas após a dose não demonstraram quaisquer níveis plasmáticos de aminorex acima do limite de quantificação (LoQ). Além disso, em amostras de plasma positivas para cocaína, das quais 42% continham levamisol, o aminorex nunca foi relatado em concentrações superiores a LoQ.
Detecção em fluidos corporais
O levamisol pode ser quantificado no sangue, plasma ou urina como ferramenta diagnóstica em situações clínicas de envenenamento ou para auxiliar na investigação médico-legal de mortes suspeitas envolvendo drogas ilícitas adulteradas. Cerca de 3% de uma dose oral é eliminada inalterada na urina de 24 horas de humanos. Uma concentração de levamisol no sangue post mortem de 2,2 mg / L estava presente em uma mulher que morreu de overdose de cocaína.
Adulterante em drogas ilegais
O levamisol tem sido cada vez mais usado como um agente de corte na cocaína vendida em todo o mundo, com a maior incidência nos EUA. Em 2008–2009, levamisole foi encontrado em 69% das amostras de cocaína apreendidas pela Drug Enforcement Administration (DEA). Em abril de 2011, a DEA relatou que o adulterante foi encontrado em 82% das apreensões.
O levamisol adiciona volume e peso à cocaína em pó (enquanto outros adulterantes produzem "pedras" menores de cocaína) e faz com que a droga pareça mais pura. Em uma série de artigos investigativos para o The Stranger , Brendan Kiley detalha outras razões para a ascensão do levamisole como adulterante: possíveis efeitos estimulantes, uma aparência semelhante à cocaína e uma capacidade de passar nos testes de pureza das ruas.
O levamisol suprime a produção de glóbulos brancos , resultando em neutropenia e agranulocitose . Com o aumento do uso de levamisol como adulterante , várias dessas complicações foram relatadas entre usuários de cocaína. O levamisol também foi associado a um risco de vasculite , e dois casos de necrose cutânea vasculítica foram relatados em usuários de cocaína adulterada com levamisol.
A cocaína contaminada com levamisol causou três mortes e adoeceu mais de 100 nos EUA e Canadá, em 2009.
Química
A síntese original na Janssen Pharmaceutica resultou na preparação de uma mistura racêmica de dois enantiômeros , cujo sal cloridrato foi relatado como tendo um ponto de fusão de 264–265 ° C; a base livre do racemato tem um ponto de fusão de 87-89 ° C. A mistura racêmica é referida como "tetramisol" - levamisol refere-se apenas ao enantiômero levógiro do tetramisol.
Toxicidade
O LD 50 (intravenoso, camundongo) é de 22 mg / kg.
Uso de laboratório
O levamisol inibe reversível e não competitivamente a maioria das isoformas da fosfatase alcalina (por exemplo, fígado, osso, rim e baço humanos), exceto a isoforma intestinal e placentária. É assim usado como um inibidor juntamente com o substrato para reduzir a atividade da fosfatase alcalina de fundo em ensaios biomédicos envolvendo amplificação do sinal de detecção por fosfatase alcalina intestinal, por exemplo, hibridização in situ ou protocolos de Western blot .
É usado para imobilizar o nematóide C. elegans em lâminas de vidro para obtenção de imagens e dissecção.
Em um ensaio comportamental de C. elegans , a análise do curso do tempo da paralisia fornece informações sobre a junção neuromuscular. O levamisol atua como um agonista do receptor de acetilcolina, o que leva à contração muscular. A ativação contínua leva à paralisia. O curso do tempo da paralisia fornece informações sobre os receptores de acetilcolina no músculo. Por exemplo, mutantes com menos receptores de acetilcolina podem paralisar mais lentamente do que o tipo selvagem.
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Também foi estudado como um método para estimular o sistema imunológico como parte do tratamento do câncer . Também demonstrou alguma eficácia no tratamento da síndrome nefrótica em crianças.
Referências
links externos
- "Levamisole" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.