Motilin - Motilin
| Motilina / grelina | |||||||||
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 Estrutura da motilina em solução bicelar de fosfolipídio isotrópico.
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Motilin_ghrelin | ||||||||
| Pfam | PF04644 | ||||||||
| InterPro | IPR006738 | ||||||||
| SCOP2 | 1lbj / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| Superfamília OPM | 145 | ||||||||
| Proteína OPM | 1 lbj | ||||||||
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| Motilin | |||||||
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 Estrutura da solução de RMN de motilina em solução bicelar de fosfolipídio.
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | MLN | ||||||
| Gene NCBI | 4295 | ||||||
| HGNC | 7141 | ||||||
| OMIM | 158270 | ||||||
| PDB | 1 lbj | ||||||
| RefSeq | NM_001040109 | ||||||
| UniProt | P12872 | ||||||
| Outros dados | |||||||
| Locus | Chr. 6 p21.3-p21.2 | ||||||
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A motilina é um hormônio polipeptídico de 22 aminoácidos da família da motilina que, em humanos, é codificado pelo gene MLN .
A motilina é secretada pelas células endócrinas Mo (ou células M, que não são iguais às células Microfold ( células M) que estão nas placas de Peyer ) que são numerosas nas criptas do intestino delgado , especialmente no duodeno e no jejuno . É liberado na circulação geral em humanos em intervalos de cerca de 100 minutos durante o estado inter-digestivo e é o fator mais importante no controle das contrações migratórias inter-digestivas; e também estimula a liberação endógena do pâncreas endócrino. Com base na sequência de aminoácidos, a motilina não está relacionada a outros hormônios. Por causa de sua capacidade de estimular a atividade gástrica, foi denominado "motilina". Exceto em humanos, o receptor de motilina foi identificado no trato gastrointestinal de porcos , ratos , vacas e gatos , e no sistema nervoso central de coelhos .
Descoberta
A motilina foi descoberta por JC Brown quando introduziu solução alcalina no duodeno de cães, o que causou fortes contrações gástricas. Brown et al. previu que o álcali poderia liberar estímulos para ativar a atividade motora ou prevenir a secreção do hormônio inibitório. Eles isolaram um polipeptídeo como um subproduto da purificação da secretina em carboximetilcelulose. Eles chamaram esse polipeptídeo de "Motilin".
Estrutura
A motilina tem 22 aminoácidos e peso molecular de 2698 Daltons. No extrato do intestino e plasma humanos, existem duas formas básicas de motilina. A primeira forma molecular é o polipeptídeo de 22 aminoácidos. A segunda forma, por outro lado, é maior e contém os mesmos 22 aminoácidos que a primeira forma, mas inclui uma extremidade terminal carboxila adicional.
As sequências de aminoácidos da motilina são: Phe - Val - Pro - Ile -Phe- Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met -Gln-Glu- Lys -Glu-Arg- Asn -Lys -Gly -Gln.
A estrutura e a dinâmica do hormônio peptídico gastrointestinal motilina foram estudadas na presença de bicelas fosfolipídicas isotrópicas q = 0,5 . A estrutura da solução de NMR do peptídeo em solução bicelle ácida foi determinada a partir de 203 restrições de distância derivadas de NOE e seis restrições de ângulo de torção da estrutura principal. Propriedades dinâmicas para o vetor 13 C α → 1 H em Leu-10 foram determinadas para motilina especificamente marcada com 13 C nesta posição por análise de dados de relaxamento de campo múltiplo. A estrutura revela uma conformação alfa-helicoidal ordenada entre Glu-9 e Lys-20. O terminal N também é bem estruturado com uma volta semelhante à de uma volta beta clássica . A dinâmica do 13 C mostra claramente que a motilina tomba lentamente em solução, com uma correlação temporal característica de um objeto grande.
Estímulo
O controle da secreção de motilina é amplamente desconhecido, embora alguns estudos sugiram que um pH alcalino no duodeno estimula sua liberação. No entanto, em pH baixo, inibe a atividade motora gástrica, enquanto em pH alto tem efeito estimulador. Alguns estudos em cães demonstraram que a motilina é liberada durante o jejum ou período interdigestivo, e a ingestão de alimentos durante esse período pode prevenir a secreção de motilina. A injeção intravenosa de glicose, que aumenta a liberação de insulina, também inibe a elevação cíclica da motilina plasmática. Outros estudos em cães também sugeriram que a motilina atuou como ligante endógeno no mecanismo de feedback positivo para estimular a liberação de mais motilina.
Função
A principal função da motilina é aumentar o componente do complexo mioelétrico migratório da motilidade gastrointestinal e estimular a produção de pepsina . Motilin também é chamado de "governanta do intestino" porque melhora o peristaltismo no intestino delgado e limpa o intestino para se preparar para a próxima refeição. Um alto nível de motilina secretado no sangue entre as refeições estimula a contração do fundo e do antro e acelera o esvaziamento gástrico. Em seguida, ele contrai a vesícula biliar e aumenta a pressão de compressão do esfíncter esofágico inferior. Outras funções da motilina incluem aumentar a liberação de polipeptídeo pancreático e somatostatina .
Agonistas de motilina
A eritromicina e os antibióticos relacionados atuam como agonistas não peptídicos da motilina e, às vezes, são usados por sua capacidade de estimular a motilidade gastrointestinal. No caso da eritromicina, é seu intermediário hemicetal, formado após uma dose oral no ambiente de baixo pH do lúmen do estômago, que atua diretamente no receptor de motilina. A administração de uma dose baixa de eritromicina irá induzir peristaltismo , o que fornece suporte adicional para a conclusão de que a secreção de motilina desencadeia esse padrão de motilidade gastrointestinal, ao invés de resultar dele. No entanto, algumas das propriedades da eritromicina, incluindo a atividade antibiótica, não são apropriadas para um medicamento projetado para uso crônico durante a vida do paciente.
Novos agonistas da motilina são baseados na eritromicina; no entanto, pode ser que essa classe de drogas se torne redundante. Os receptores do secretagogo do hormônio do crescimento compartilham 52% de seu DNA com os receptores da motilina , e os agonistas desses receptores, denominados ghrelinas , podem produzir efeitos semelhantes aos dos agonistas da motilina.
Camicinal é um agonista da Motilin em desenvolvimento.
A ingestão de xilitol também aumenta a secreção de motilina, o que pode estar relacionado à capacidade do xilitol de causar diarreia.
Peptídeos Relacionados
Este domínio também é encontrado na grelina , um secretagogo do hormônio do crescimento sintetizado por células endócrinas no estômago. A grelina estimula os receptores do secretagogo do hormônio do crescimento na pituitária. Esses receptores são distintos dos receptores do hormônio liberador do hormônio do crescimento e, portanto, fornecem um meio de controlar a liberação do hormônio do crescimento hipofisário pelo sistema gastrointestinal. A eritromicina tem uma vantagem sobre a metoclopramida no esvaziamento gástrico devido à ausência de efeitos colaterais no sistema nervoso central. Não é aprovado pelo FDA para uso no esvaziamento gástrico. Para curta duração para pacientes com diabetes e para aqueles que precisam limpar o estômago para qualquer procedimento, pode ser usado com base no critério do médico com total entendimento de que não é aprovado pelo FDA para esse uso.
Proteínas humanas
GHRL ; Motilin;
Referências
links externos
- Motilin nos títulos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
- Nosek, Thomas M. "Seção 6 / 6ch2 / s6ch2_26" . Essentials of Human Physiology . Arquivado do original em 24/03/2016.