Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 - Multiple endocrine neoplasia type 1
| Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 | |
|---|---|
| Outros nomes | Síndrome MEN-1 |
 | |
| A neoplasia endócrina múltipla tipo 1 é herdada de maneira autossômica dominante. | |
| Especialidade |
Oncologia 
|
| Sintomas | Síndrome de Wermer |
A neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN-1) faz parte de um grupo de doenças, as neoplasias endócrinas múltiplas , que afetam o sistema endócrino por meio do desenvolvimento de lesões neoplásicas na hipófise , glândula paratireóide e pâncreas . Foi descrito pela primeira vez por Paul Wermer em 1954.
sinais e sintomas
Paratireóide
O hiperparatireoidismo está presente em ≥ 90% dos pacientes. A hipercalcemia assintomática é a manifestação mais comum: cerca de 25% dos pacientes apresentam evidências de nefrolitíase ou nefrocalcinose. Em contraste com os casos esporádicos de hiperparatireoidismo, hiperplasia difusa ou adenomas múltiplos são mais comuns do que adenomas solitários.
Pâncreas
Os tumores de células das ilhotas pancreáticas são hoje a principal causa de morte em pessoas com MEN-1. Os tumores ocorrem em 60-80% das pessoas com MEN-1 e geralmente são multicêntricos. Múltiplos adenomas ou hiperplasia de células das ilhotas difusas costumam ocorrer. Cerca de 30% dos tumores são malignos e apresentam metástases locais ou distantes. Cerca de 10-15% dos tumores de células das ilhotas se originam de uma célula β , secretam insulina ( insulinoma ) e podem causar hipoglicemia em jejum . Os tumores de células β são mais comuns em pacientes com <40 anos de idade.
A maioria dos tumores de células das ilhotas secretam polipeptídeo pancreático, cujo significado clínico é desconhecido. A gastrina é secretada por muitos tumores de células não β (o aumento da secreção de gastrina no MEN 1 também costuma originar-se no duodeno). O aumento da secreção de gastrina aumenta o ácido gástrico, que pode inativar a lipase pancreática, causando diarreia e esteatorreia. O aumento da secreção de gastrina também causa úlceras pépticas em> 50% dos pacientes com MEN 1. Normalmente, as úlceras são múltiplas ou atípicas na localização e frequentemente sangram, perfuram ou ficam obstruídas. A úlcera péptica pode ser intratável e complicada. Entre os pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison , 20 a 60% têm NEM 1.
Uma diarreia secretora grave pode se desenvolver e causar depleção de fluidos e eletrólitos com tumores de células não β. Este complexo, conhecido como diarreia aquosa, hipocalemia e síndrome de acloridria ( VIPoma ), foi atribuído ao polipeptídeo intestinal vasoativo, embora outros hormônios intestinais ou secretagogos (incluindo prostaglandinas) possam contribuir. Hipersecreção de glucagon , somatostatina , cromogranina ou calcitonina , secreção ectópica de ACTH resultando na síndrome de Cushing e hipersecreção de hormônio liberador de somatotropina (causando acromegalia ) às vezes ocorrem em tumores de células não β. Todos esses são raros em MEN 1. Tumores pancreáticos não funcionantes também ocorrem em pacientes com MEN 1 e podem ser o tipo mais comum de tumor pancreatoduodenal em MEN 1. O tamanho do tumor não funcionante se correlaciona com o risco de metástase e morte.
Hipófise
Os tumores hipofisários ocorrem em 15 a 42% dos pacientes com MEN 1. De 25 a 90% são prolactinomas . Cerca de 25% dos tumores hipofisários secretam hormônio do crescimento ou hormônio do crescimento e prolactina. O excesso de prolactina pode causar galactorreia e o excesso de hormônio do crescimento causa acromegalia clinicamente indistinguível da acromegalia de ocorrência esporádica. Cerca de 3% dos tumores secretam ACTH, produzindo a doença de Cushing. A maior parte do restante não é funcional. A expansão local do tumor pode causar distúrbios visuais, cefaleia e hipopituitarismo. Os tumores hipofisários em pacientes com MEN 1 parecem ser maiores e se comportar mais agressivamente do que os tumores hipofisários esporádicos.
Outras manifestações
Adenomas de glândulas adrenais ocorrem ocasionalmente em pacientes com MEN 1. Como resultado, a secreção hormonal raramente é alterada e o significado dessas anormalidades é incerto. Os tumores carcinóides, particularmente aqueles derivados do intestino anterior embriológico (pulmões, timo), ocorrem em casos isolados. Vários lipomas subcutâneos e viscerais, angiofibromas e colagenomas também podem ocorrer.
Genético
Pessoas com neoplasia endócrina múltipla tipo 1 nascem com uma cópia mutada do gene MEN1 em cada célula. Então, durante sua vida, a outra cópia do gene sofre mutação em um pequeno número de células. Essas alterações genéticas resultam em nenhuma cópia funcional do gene MEN1 em células selecionadas, permitindo que as células se dividam com pouco controle e formem tumores. Isso é conhecido como a hipótese de dois acertos de Knudson e é uma característica comum observada em defeitos hereditários em genes supressores de tumor. Os oncogenes podem se tornar neoplásicos com apenas uma mutação ativadora, mas os supressores de tumor herdados da mãe e do pai devem ser danificados antes que percam sua eficácia. A exceção à "hipótese de dois acertos" ocorre quando genes supressores exibem resposta à dose, como o ATR. A função exata de MEN1 e da proteína, menina, produzida por esse gene não é conhecida, mas seguir as regras de herança da "hipótese de dois acertos" indica que ela atua como supressor de tumor.
Diagnóstico
Em uma investigação diagnóstica, os indivíduos com uma combinação de neoplasias endócrinas sugestivas da síndrome MEN1 devem ter uma análise mutacional do gene MEN1 se os critérios diagnósticos adicionais forem suficientemente atendidos, principalmente incluindo:
- idade <40 anos
- história familiar positiva
- neoplasia multifocal ou recorrente
- dois ou mais sistemas de órgãos afetados
Tipos
A neoplasia endócrina múltipla ou NEM faz parte de um grupo de doenças que afetam a rede de glândulas produtoras de hormônios do corpo (o sistema endócrino). Os hormônios são mensageiros químicos que viajam pela corrente sanguínea e regulam a função das células e tecidos por todo o corpo. A neoplasia endócrina múltipla envolve tumores em pelo menos duas glândulas endócrinas ; tumores também podem se desenvolver em outros órgãos e tecidos. Esses crescimentos podem ser não cancerosos (benignos) ou cancerosos (malignos). Se os tumores se tornarem cancerosos, alguns casos podem ser fatais.
As duas principais formas de neoplasia endócrina múltipla são chamadas de tipo 1 e tipo 2. Esses dois tipos costumam ser confundidos por causa de seus nomes semelhantes. No entanto, o tipo 1 e o tipo 2 são diferenciados pelos genes envolvidos, pelos tipos de hormônios produzidos e pelos sinais e sintomas característicos.
Esses distúrbios aumentam muito o risco de desenvolver vários tumores cancerígenos e não cancerosos em glândulas como a paratireóide , a hipófise e o pâncreas . A neoplasia endócrina múltipla ocorre quando os tumores são encontrados em pelo menos duas das três glândulas endócrinas principais (paratireoide, hipófise e pancreatico- duodeno ). Os tumores também podem se desenvolver em órgãos e tecidos que não sejam as glândulas endócrinas. Se os tumores se tornarem cancerosos, alguns casos podem ser fatais. O distúrbio afeta 1 em 30.000 pessoas.
Embora muitos tipos diferentes de tumores produtores de hormônio estejam associados à neoplasia endócrina múltipla, os tumores da glândula paratireoide, glândula pituitária e pâncreas são mais frequentes na neoplasia endócrina múltipla tipo 1. A hiperatividade associada a NEM1 desses três órgãos endócrinos é brevemente descrita aqui :
- A hiperatividade da glândula paratireoide ( hiperparatireoidismo ) é o sinal mais comum desse distúrbio. O hiperparatireoidismo perturba o equilíbrio normal do cálcio no sangue , o que pode causar pedras nos rins , enfraquecimento dos ossos ( osteoporose ), pressão alta ( hipertensão ), perda de apetite, náuseas, fraqueza, fadiga e depressão.
- A neoplasia na glândula pituitária pode se manifestar como prolactinomas, pelos quais muita prolactina é secretada, suprimindo a liberação de gonadotrofinas e causando uma diminuição nos hormônios sexuais, como a testosterona . O tumor hipofisário no MEN1 pode ser grande e causar sinais ao comprimir os tecidos adjacentes.
- Os tumores pancreáticos associados ao MEN-1 geralmente se formam nas células beta das ilhotas de Langerhans , causando secreção excessiva de insulina , resultando em níveis baixos de glicose no sangue ( hipoglicemia ). No entanto, muitos outros tumores das ilhotas pancreáticas de Langerhans podem ocorrer no MEN-1. Um deles, envolvendo as células alfa , causa secreção excessiva de glucagon , resultando em uma tríade clássica de níveis elevados de glicose no sangue ( hiperglicemia ), uma erupção cutânea chamada eritema migratório necrolítico e perda de peso. O gastrinoma causa a secreção excessiva do hormônio gastrina , resultando na superprodução de ácido pelas células produtoras de ácido do estômago ( células parietais ) e uma constelação de sequelas conhecida como síndrome de Zollinger-Ellison . A síndrome de Zollinger-Ellison pode incluir úlceras gástricas graves, dor abdominal, perda de apetite, diarreia crônica, desnutrição e subsequente perda de peso. Outros tumores de células das ilhotas não beta associados com MEN1 são discutidos abaixo.
Tratamento
O tratamento de escolha para os tumores da paratireoide é a exploração bilateral aberta com paratireoidectomia subtotal (3/4) ou total. O autoimplante pode ser considerado no caso de uma paratireoidectomia total. O momento ideal para esta operação ainda não foi estabelecido, mas deve ser realizada por um cirurgião endócrino experiente.
Os tumores pancreáticos endócrinos são tratados com cirurgia e medicamentos citotóxicos em caso de doença maligna.
Os tumores hipofisários são tratados com cirurgia (acromegalia e Mb. Cushing) ou medicamentos (prolactinomas).
Cultura e sociedade
No videogame Trauma Team , o filho de Gabriel Cunningham, Joshua Cunningham, é diagnosticado com síndrome de Wermer. Também é mencionado no drama sul-coreano "Medical Top Team", quando o Dr. Choi Ah Jin (Oh Yeon-seo) é diagnosticado com MEN-1.
Veja também
- Acromegalia
- Neoplasia endócrina múltipla
- Neoplasia endócrina múltipla tipo 2a
- Neoplasia endócrina múltipla tipo 2b
- Prolactinoma
Referências
- Este artigo incorpora texto de domínio público da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA
Leitura adicional
links externos
| Classificação | |
|---|---|
| Fontes externas |