N- Nitrosodimetilamina - N-Nitrosodimethylamine
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| Nomes | |||
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Nome IUPAC preferido
Amida N , N- dimetilnitrosa |
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| Identificadores | |||
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |||
| ChEMBL | |||
| ChemSpider | |||
| ECHA InfoCard |
100.000.500 
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| Número EC | |||
| KEGG | |||
| Malha | Dimetilnitrosamina | ||
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PubChem CID
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| Número RTECS | |||
| UNII | |||
| Número ONU | 3382 | ||
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Painel CompTox ( EPA )
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| Propriedades | |||
| C 2 H 6 N 2 O | |||
| Massa molar | 74,083 g · mol −1 | ||
| Aparência | Óleo amarelo | ||
| Odor | fraco, característico | ||
| Densidade | 1,005 g / mL | ||
| Ponto de ebulição | 153,1 ° C; 307,5 ° F; 426,2 K | ||
| 290 mg / ml (a 20 ° C) | |||
| log P | -0,496 | ||
| Pressão de vapor | 700 Pa (a 20 ° C) | ||
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Índice de refração ( n D )
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1.437 | ||
| Termoquímica | |||
| 1,65 MJ / mol | |||
| Perigos | |||
| Riscos principais | Carcinógeno conhecido, extremamente tóxico | ||
| Pictogramas GHS |
  
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| Palavra-sinal GHS | Perigo | ||
| H301 , H330 , H350 , H372 , H411 | |||
| P260 , P273 , P284 , P301 + 310 , P310 | |||
| NFPA 704 (diamante de fogo) | |||
| Ponto de inflamação | 61,0 ° C (141,8 ° F; 334,1 K) | ||
| Dose ou concentração letal (LD, LC): | |||
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LD 50 ( dose mediana )
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37,0 mg / kg (oral, rato) | ||
| NIOSH (limites de exposição à saúde dos EUA): | |||
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PEL (permitido)
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Carcinógeno Regulado pela OSHA | ||
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REL (recomendado)
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Ca | ||
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IDLH (perigo imediato)
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Ca [ND] | ||
| Compostos relacionados | |||
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Compostos relacionados
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar (o que é ?)
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| Referências da Infobox | |||
N- Nitrosodimetilamina ( NDMA ), também conhecida como dimetilnitrosamina ( DMN ), é um composto orgânico com a fórmula (CH 3 ) 2 NNO. É um dos membros mais simples de uma grande classe de N-nitrosaminas . É um óleo amarelo volátil. NDMA atraiu grande atenção por ser altamente hepatotóxico e um conhecido carcinógeno em animais de laboratório.
Ocorrência
Água potável
De preocupação mais geral, o NDMA pode ser produzido por tratamento de água por cloração ou cloraminação . A questão é o nível em que ele é produzido. No estado da Califórnia, EUA, o nível permitido é de 10 nanogramas / litro. A província canadense de Ontário estabeleceu o padrão em 9 ng / L. O problema potencial é maior para a água reciclada que pode conter dimetilamina . Além disso, o NDMA pode se formar ou ser lixiviado durante o tratamento de água por resinas de troca aniônica .
A contaminação da água potável com NDMA é particularmente preocupante devido às concentrações mínimas em que é prejudicial, à dificuldade em detectá-la nessas concentrações e à dificuldade em removê-la da água potável. Não se biodegrada, adsorve ou volatiliza prontamente. Como tal, não pode ser removido por carvão ativado e viaja facilmente pelo solo.
Níveis relativamente altos de radiação UV na faixa de 200 a 260 nm quebram a ligação N – N. Portanto, ele pode ser usado para degradar o NDMA. Além disso, a osmose reversa remove aproximadamente 50% do NDMA.
Carne curada
NDMA é encontrado em níveis baixos em vários itens de consumo humano, incluindo carne curada, peixe, cerveja, bem como durante o uso de produtos do tabaco e a inalação da fumaça do tabaco.
Combustível de foguete
Dimetilhidrazina assimétrica , um combustível de foguete, é um precursor altamente eficaz para NDMA:
- (CH 3 ) 2 NNH 2 + 2 O → (CH 3 ) 2 NNO + H 2 O
As águas subterrâneas perto dos locais de lançamento de foguetes costumam ter altos níveis de NDMA.
Regulamento
Estados Unidos
A Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos (EPA) determinou que a concentração máxima admissível de NDMA na água potável é de 7 ng / L. Em julho de 2020, a EPA não definiu um nível máximo regulatório de contaminantes (MCL) para água potável. Em altas doses, é uma " hepatotoxina potente que pode causar fibrose do fígado " em ratos. A indução de tumores hepáticos em ratos após exposição crônica a baixas doses está bem documentada. Seus efeitos tóxicos em humanos são inferidos de experimentos com animais, mas não estão bem estabelecidos experimentalmente.
É classificado como uma substância extremamente perigosa nos Estados Unidos, conforme definido na Seção 302 do Planejamento de Emergência dos EUA e Lei de Direito de Saber da Comunidade (42 USC 11002), e está sujeito a requisitos de relatórios estritos pelas instalações que produzem, armazenam , ou usá-lo em quantidades significativas.
União Européia
Em julho de 2020, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu um parecer exigindo que as empresas tomassem medidas para limitar a presença de nitrosaminas em medicamentos humanos, tanto quanto possível e para garantir os níveis destes as impurezas não excedem os limites estabelecidos. As nitrosaminas são classificadas como prováveis carcinógenos humanos (substâncias que podem causar câncer). Os limites para nitrosaminas em medicamentos foram definidos usando padrões internacionalmente acordados (ICH M7 (R1)) com base na exposição ao longo da vida. Geralmente, as pessoas não devem ser expostas a um risco vitalício de câncer superior a 1 em 100.000 devido às nitrosaminas em seus medicamentos. Os reguladores da UE tomaram conhecimento das nitrosaminas em medicamentos em meados de 2018 e tomaram medidas regulatórias, incluindo o recolhimento de medicamentos e a suspensão do uso de substâncias ativas de certos fabricantes. Uma revisão subsequente do CHMP de medicamentos para a pressão arterial sartan em 2019, levou a novos requisitos para a fabricação de sartans, enquanto sua revisão de 2020 da ranitidina recomendou uma suspensão de medicamentos com ranitidina em toda a UE.
Química
O núcleo C 2 N 2 O de NDMA é planar, conforme estabelecido por cristalografia de raios-X . O nitrogênio central está ligado a dois grupos metil e o grupo NO com ângulos de ligação de 120 °. As distâncias NN e NO são 1,32 e 1,26 Å, respectivamente.
O NDMA se forma a partir de uma variedade de compostos contendo dimetilamina, por exemplo, hidrólise de dimetilformamida . A dimetilamina é suscetível à oxidação por dimetilhidrazina assimétrica , que se oxida pelo ar em NDMA.
No laboratório, o NDMA pode ser sintetizado pela reação de ácido nitroso com dimetilamina :
- HONO + (CH 3 ) 2 NH → (CH 3 ) 2 NNO + H 2 O
O mecanismo de sua carcinogenicidade envolve etapas de ativação metabólica resultando na formação de metil diazônio, um agente alquilante .
Como um veneno
Vários incidentes em que o NDMA foi usado intencionalmente para envenenar outra pessoa chamaram a atenção da mídia. Em 1978, um professor em Ulm, Alemanha, foi condenado à prisão perpétua por tentar assassinar sua esposa envenenando geléia com NDMA e dando-lhe a comida. A esposa e a professora morreram mais tarde de insuficiência hepática.
Em 1978, Steven Roy Harper misturou limonada com NDMA na casa da família Johnson em Omaha , Nebraska . O incidente resultou na morte de Duane Johnson, de 30 anos, e de Chad Shelton, de 11 meses. Por seu crime, Harper foi condenado à morte, mas cometeu suicídio na prisão antes que sua execução pudesse ser realizada.
No caso de envenenamento por Fudan de 2013 , Huang Yang, um estudante de pós-graduação em medicina na Universidade de Fudan , foi vítima de um envenenamento em Xangai , na China . Huang foi envenenado por seu colega de quarto, Lin Senhao, que colocou o NDMA no bebedouro de seu dormitório. Lin alegou que ele fez isso apenas como uma piada de primeiro de abril. Ele recebeu uma sentença de morte e foi executado em 2015.
Em 2018, o NDMA foi usado em uma tentativa de envenenamento na Queen's University em Kingston, Canadá.
Contaminação por drogas
Em 2018, e novamente em 2019, várias marcas de valsartan foram retiradas devido à contaminação com NDMA. Em 2019, a ranitidina foi recolhida em todo o mundo devido à contaminação com NDMA. Em dezembro de 2019, o FDA começou a testar amostras do medicamento para diabetes metformina para NDMA. O anúncio da FDA ocorreu após um recall de três versões da metformina em Cingapura e a solicitação da Agência Europeia de Medicamentos para que os fabricantes testassem o NDMA.
Em setembro de 2019, a N- nitrosodimetilamina foi descoberta em produtos de ranitidina de vários fabricantes, resultando em recalls. Em abril de 2020, a ranitidina foi retirada do mercado dos Estados Unidos, suspensa na União Europeia e suspensa na Austrália devido a preocupações com o NDMA.
Em agosto de 2021, um recall de medicamentos de classe 2 foi emitido para um lote de solução oral de cloridrato de metformina 500mg / 5ml da Rosemont Pharmaceuticals Limited, que foi distribuído pela primeira vez em dezembro de 2020, devido à identificação de níveis mais altos do que os aceitáveis de NDMA.
Efeito nos sistemas biológicos
Um estudo mostrou que o NDMA perturba a biossíntese de arginina, a manutenção do genoma mitocondrial e o reparo de danos ao DNA em leveduras.
Referências
links externos
- Informações sobre nitrosodimetilamina (NDMA)
- CDC - Guia de bolso do NIOSH para perigos químicos
- Desenvolvimento de método para a determinação de N-nitrosodimetilamina (NDMA) em água potável
- Artigo SFPUC NDMA
- Declaração de saúde pública para n-nitrosodimetilamina
- Perfil Toxicológico para n-Nitrosodimetilamina CAS # 62-75-9