Palonossetrom - Palonosetron
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / P Æ l ə n oʊ s ə t r ɒ n / pal-ə- NOH -sə-tron |
| Nomes comerciais | Aloxi |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a610002 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Via intravenosa , por via oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 97% (oral) |
| Ligação proteica | 62% |
| Metabolismo | Fígado , 50% (principalmente mediado por CYP2D6 , CYP3A4 e CYP1A2 também envolvidos) |
| Meia-vida de eliminação | Aproximadamente 40-50 horas |
| Excreção | Rim , 80% (dos quais 49% inalterados); fecal (5 a 8%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligante PDB | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 19 H 24 N 2 O |
| Massa molar | 296,414 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Rotação específica | [α] D -136 ° [α] D -94,1 ° ( HCl ) |
| Ponto de fusão | 87 a 88 ° C (189 a 190 ° F) |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Palonossetrom ( INN , nome comercial Aloxi ) é um antagonista de 5-HT 3 usado na prevenção e tratamento de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (CINV). É usado para o controle de CINV retardado - náuseas e vômitos e há dados provisórios que sugerem que pode ser mais eficaz do que o granissetron .
O palonossetrom é administrado por via intravenosa ou como uma única cápsula oral. Tem uma duração de ação mais longa do que outros antagonistas 5-HT 3 . A formulação oral foi aprovada em 22 de agosto de 2008, apenas para prevenção de CINV agudo, pois um grande ensaio clínico não mostrou que a administração oral é tão eficaz quanto o uso intravenoso contra CINV retardado. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde .
A combinação oral netupitant / palonossetrom foi aprovada para NIVC agudo e tardio.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos mais comuns são cefaleia, que ocorre em 4–11% dos pacientes, e constipação em até 6% dos pacientes. Em menos de 1% dos pacientes, ocorrem outros distúrbios gastrointestinais , bem como insônia , bloqueio atrioventricular de primeiro e segundo graus , dores musculares e falta de ar . O palonossetrom é bem tolerado da mesma forma que outros antagonistas de 5-HT 3 e ligeiramente menos do que o placebo .
Interações
Palonossetrom não inibe ou induz de forma relevante as enzimas hepáticas do citocromo P450 . Há relatos de casos sobre a síndrome da serotonina quando a droga é combinada com substâncias serotonérgicas , como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs), dois tipos comuns de antidepressivos.
Farmacologia
Mecanismo de ação
Palonossetron é um antagonista de 5-HT 3 , comumente conhecido como setron . Estas drogas actuam por bloqueio da serotonina de ligação ao 5-HT 3 receptor .
Farmacocinética
O palonossetrom tomado por via oral é bem absorvido pelo intestino e tem uma biodisponibilidade de 97%. Os níveis plasmáticos mais elevados são atingidos após 5,1 ± 1,7 horas, independentemente da ingestão de alimentos, e a ligação às proteínas plasmáticas é de 62%. 40% da substância são eliminados na forma inalterada e outros 45–50% são metabolizados pela enzima hepática CYP2D6 e em menor extensão por CYP3A4 e CYP1A2 . Os dois metabólitos principais, o N- óxido e um derivado hidroxilado , têm menos de 1% do efeito antagônico do palonossetrom e, portanto, são praticamente inativos.
O palonossetrom e seus metabólitos são eliminados principalmente (até 80-93%) por via renal. A meia-vida biológica em pessoas saudáveis foi de 37 ± 12 horas em um estudo e 48 ± 19 horas em pacientes com câncer. Em 10% dos pacientes, a meia-vida é superior a 100 horas. A maioria dos outros setrons comercializados tem meia-vida na faixa de cerca de duas a 15 horas.
Química
A substância é sólida à temperatura ambiente e derrete a 87 a 88 ° C (189 a 190 ° F). As infusões e cápsulas contêm cloridrato de palonossetrom , que também é um sólido. O cloridrato é facilmente solúvel em água, solúvel em propilenoglicol e ligeiramente solúvel em etanol e álcool isopropílico .
A molécula possui dois átomos de carbono assimétricos . É usado na forma de estereoisômero ( S, S ) puro .