Fenoxibenzamina - Phenoxybenzamine
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Dibenzilina |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682059 |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Meia-vida de eliminação | 24 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.406 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 18 H 22 Cl N O |
| Massa molar | 303,83 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidade | Mistura racêmica |
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| (verificar) | |
A fenoxibenzamina (comercializada sob o nome comercial Dibenzyline ) é um bloqueador alfa irreversível não seletivo .
Usos
É utilizado no tratamento da hipertensão , especificamente na causada por feocromocitoma . Tem um início mais lento e um efeito mais duradouro em comparação com outros bloqueadores alfa.
Foi também o primeiro alfa bloqueador a ser utilizado para o tratamento da hiperplasia benigna da próstata , embora atualmente seja pouco utilizado para essa indicação devido aos efeitos colaterais desfavoráveis.
Tem sido usado no tratamento da síndrome do coração esquerdo hipoplásico .
Também é usado na síndrome dolorosa regional complexa (SDRC) tipo 1 devido aos seus efeitos anti-adrenérgicos. Tem se mostrado benéfico se usado nos primeiros 3 meses do diagnóstico de SDCR.
Investigativo
A fenoxibenzamina é conhecida por bloquear a ejaculação sem afetar a qualidade do sêmen ou a capacidade de atingir o orgasmo, o que poderia torná-la um anticoncepcional masculino eficaz. Este efeito é completamente reversível e acredita-se ser o resultado do bloqueio do adrenoceptor alfa-1 nos músculos longitudinais dos canais deferentes .
Farmacologia
A fenoxibenzamina é utilizada como anti-hipertensivo devido à sua eficácia na redução da vasoconstrição causada pela epinefrina (adrenalina) e norepinefrina . A fenoxibenzamina forma uma ligação covalente permanente com os receptores adrenérgicos . Com base em informações conhecidas sobre as estruturas desses receptores, provavelmente envolve o ataque da cisteína na posição 3,36 na hélice 3 transmembrana para formar uma ligação estável. Assim, permanece permanentemente ligado ao receptor, evitando que a adrenalina e a noradrenalina se liguem. Isso causa vasodilatação nos vasos sanguíneos, devido ao seu efeito antagônico no adrenoceptor alfa-1 encontrado nas paredes dos vasos sanguíneos, resultando na queda da pressão arterial. Um efeito colateral da fenoxibenzamina é a taquicardia reflexa .
Como um antagonista do receptor alfa não seletivo, ele também afetará os receptores alfa 1 pós-sinápticos e alfa 2 pré-sinápticos no sistema nervoso e, assim, reduzirá a atividade simpática . Isso resulta em maior vasodilatação, constrição da pupila, aumento da motilidade e secreções do trato gastrointestinal e síntese de glicogênio .
Clinicamente, os antagonistas alfa não seletivos bloqueiam os receptores alfa (mas não diferenciam entre alfa-1 e alfa-2). Eles são usados como anti-hipertensivos porque bloqueiam a vasoconstrição mediada pelo receptor alfa. O bloqueio dos receptores alfa-2 potencializa ainda mais os efeitos beta, aumentando o débito cardíaco.
A fenoxibenzamina tem ação duradoura, ligando-se covalentemente aos receptores alfa. Seu único uso clínico atual é na preparação de pacientes com feocromocitoma para cirurgia; seu antagonismo irreversível e a depressão resultante no máximo da curva de dose-resposta do agonista são desejáveis em uma situação em que a manipulação cirúrgica do tumor pode liberar um grande bolo de amina pressora na circulação. Normalmente, a fenoxibenzamina não é usada em longo prazo, pois novos receptores são feitos para regular positivamente a estimulação alfa. Os principais efeitos colaterais limitantes dos antagonistas alfa é que o reflexo barorreceptor é interrompido e, portanto, pode causar hipotensão postural.
A fenoxibenzamina também tem propriedades antagonistas irreversíveis / agonistas parciais fracos no receptor 5-HT 2A da serotonina . Devido ao seu antagonismo do receptor 5-HT 2A , a fenoxibenzamina é útil no tratamento de tumor carcinóide , uma neoplasia que secreta grandes quantidades de serotonina e causa diarreia , broncoconstrição e rubor .
Estereoisomeria
A fenoxibenzamina contém um estereocentro, então há dois enantiômeros , as formas ( R ) - e ( S ). Todas as preparações comerciais contêm o medicamento como racemato .
| Enantiômeros de fenoxibenzamina | |
|---|---|
-Phenoxybenzamin_Structural_Formula_V1.svg) ( R ) -Fenoxibenzamina Número CAS: 71799-91-2 |
-Phenoxybenzamin_Structural_Formula_V1.svg) ( S ) -Fenoxibenzamina Número CAS: 71799-90-1 |
Veja também
Referências
links externos
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Mídia relacionada à fenoxibenzamina no Wikimedia Commons
