Fenilbutirato de sódio - Sodium phenylbutyrate
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Bufenil, Pheburane, Ammonaps |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Informações Detalhadas ao Consumidor |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Fígado e rim para ácido fenilacético |
| Meia-vida de eliminação | 0,8 horas (fenilbutirato), 1,15-1,29 horas (fenilacetato) |
| Excreção | Urina (80-100% como fenilacetilglutamina) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.130.318 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 10 H 11 Na O 2 |
| Massa molar | 186,186 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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O fenilbutirato de sódio é um sal de um ácido graxo aromático, 4-fenilbutirato (4-PBA) ou ácido 4-fenilbutírico. O composto é usado para tratar distúrbios do ciclo da ureia , porque seus metabólitos oferecem uma via alternativa ao ciclo da ureia para permitir a excreção do excesso de nitrogênio. É um medicamento órfão , comercializado pela Ucyclyd Pharma sob o nome comercial Buphenyl, pela Swedish Orphan International (Suécia) como Ammonaps, aby Fyrlklövern Scandinavia como triButirato e pela Scandinavian Formulas, Inc. (Sellersville, PA).
O fenilbutirato de sódio também é um inibidor da histona desacetilase e chaperona química , levando respectivamente a pesquisas sobre seu uso como agente anticâncer e em doenças de dobramento incorreto de proteínas , como fibrose cística .
Estrutura e propriedades
O fenilbutirato de sódio é um sal de sódio de um ácido graxo aromático, composto por um anel aromático e ácido butírico . O nome químico do fenilbutirato de sódio é ácido 4-fenilbutírico, sal de sódio. Forma cristais esbranquiçados solúveis em água.
Usos
Usos médicos
O fenilbutirato de sódio é tomado por via oral ou por intubação nasogástrica na forma de comprimido ou pó, e tem sabor muito salgado e amargo. Ele trata distúrbios do ciclo da ureia , doenças genéticas nas quais os resíduos de nitrogênio se acumulam no plasma sanguíneo como amônia glutamina (um estado denominado hiperamonemia ) devido a deficiências nas enzimas carbamoil fosfato sintetase I , ornitina transcarbamilase ou ácido argininosuccínico sintetase . Sem controle, isso causa retardo mental e morte prematura. Os metabólitos do fenilbutirato de sódio permitem que os rins excretem o excesso de nitrogênio no lugar da uréia e, juntamente com diálise, suplementos de aminoácidos e dieta restrita em proteínas, crianças nascidas com distúrbios do ciclo da ureia geralmente podem sobreviver além de 12 meses. Os pacientes podem precisar de tratamento por toda a vida. O tratamento foi introduzido por pesquisadores na década de 1990 e aprovado pela Food and Drugs Administration (FDA) dos Estados Unidos em abril de 1996.
Efeitos adversos
Quase 1 ⁄ 4 das mulheres podem experimentar um efeito adverso de amenorréia ou disfunção menstrual. A perda de apetite é observada em 4% dos pacientes. O odor corporal devido à metabolização do fenilbutirato afeta 3% dos pacientes e 3% experimentam sabores desagradáveis. Sintomas gastrointestinais e principalmente indicações leves de neurotoxicidade também são observados em menos de 2% dos pacientes, entre vários outros efeitos adversos relatados. A administração durante a gravidez não é recomendada porque o tratamento com fenilbutirato de sódio pode mimetizar a fenilcetonúria materna devido à produção de fenilalanina, podendo causar danos cerebrais fetais.
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Desordens do ciclo da uréia
A administração de fenilbutirato de sódio foi descoberta para levar a uma via alternativa de eliminação de nitrogênio pelo Dr. Saul Brusilow , Mark Batshaw e colegas da Escola de Medicina Johns Hopkins no início dos anos 1980, devido a algumas descobertas fortuitas. Eles haviam estudado a terapia com cetoácidos para outro erro inato do metabolismo , a citrulinemia , no final dos anos 1970 e notaram que o tratamento com arginina levava a um aumento de nitrogênio na urina e uma queda de amônia no sangue. Os pesquisadores conversaram com Norman Radin sobre essa descoberta, e ele se lembrou de um artigo de 1914 sobre o uso de benzoato de sódio para reduzir a excreção de uréia. Outro artigo de 1919 usou fenilacetato de sódio, e então os pesquisadores trataram 5 pacientes com hiperamonemia com benzoato e fenilacetato e publicaram um relatório na Science . Em 1982 e 1984, os pesquisadores publicaram sobre o uso de benzoato e arginina para distúrbios do ciclo da ureia no NEJM . O uso de fenilbutirato de sódio foi introduzido no início da década de 1990, por não ter o odor de fenilacetato.
Acompanhante químico
Na fibrose cística , uma mutação pontual na proteína Reguladora de Condutância Transmembrana da Fibrose Cística , ΔF508-CFTR, torna-a instável e mal dobrada, portanto presa no retículo endoplasmático e incapaz de atingir a membrana celular. Essa falta de CFTR na membrana celular leva à interrupção do transporte de cloreto e aos sintomas de fibrose cística. O fenilbutirato de sódio pode atuar como um chaperone químico , estabilizando o CFTR mutante no retículo endoplasmático e permitindo que ele alcance a superfície celular.
Inibidor de histona desacetilase
Derivado de sua atividade como um inibidor da histona desacetilase , o fenilbutirato de sódio está sob investigação para uso como um potencial agente indutor de diferenciação em glioma maligno e leucemia mieloide aguda , e também para o tratamento de alguns distúrbios da célula falciforme como uma alternativa à hidroxicarbamida devido a ele induzindo a expressão de hemoglobina fetal para substituir a hemoglobina adulta ausente. Enquanto a investigação em pequena escala está em andamento, não há dados publicados até o momento para apoiar o uso do composto no tratamento clínico do câncer e permanece sob investigação limitada. O fenilbutirato de sódio também está sendo estudado como opção terapêutica para o tratamento da doença de Huntington.
De outros
O fenilbutirato foi associado a uma expectativa de vida mais longa em Drosophila .
Os pesquisadores da Universidade do Colorado, Dr. Curt Freed e Wenbo Zhou, demonstraram que o fenilbutirato interrompe a progressão da doença de Parkinson em camundongos ao ativar um gene chamado DJ-1, que pode proteger a morte de neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo . A partir de julho de 2011, eles planejam testar o fenilbutirato para o tratamento da doença de Parkinson em humanos.
Farmacologia
O fenilbutirato é um pró - fármaco . No corpo humano, é primeiro convertido em fenilbutiril-CoA e depois metabolizado por beta-oxidação mitocondrial , principalmente no fígado e rins, na forma ativa, fenilacetato . O fenilacetato conjuga-se com a glutamina em fenilacetilglutamina , que é eliminada com a urina. Ele contém a mesma quantidade de nitrogênio que a uréia, o que o torna uma alternativa à uréia para excretar nitrogênio.
Um comprimido de 5g ou pó de fenilbutirato de sódio tomado por via oral pode ser detectado no sangue em 15 minutos e atinge o pico de concentração na corrente sanguínea em uma hora. É metabolizado em fenilacetato em meia hora.
Veja também
Referências
links externos
- "Fenilbutirato de sódio" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.