Autoanticorpos anti-SSA / Ro - Anti-SSA/Ro autoantibodies
Autoanticorpos anti-SSA ( autoanticorpos antígeno A relacionado à síndrome de Sjögren, também chamados de anti-Ro , ou nomes semelhantes, incluindo anti-SSA / Ro , anti-Ro / SSA , anti-SS-A / Ro e anti-Ro / SS-A ) são um tipo de autoanticorpos antinucleares que estão associados a muitas doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (LES), síndrome de sobreposição de SS / LES, lúpus eritematoso cutâneo subagudo (LECS), lúpus neonatal e cirrose biliar primária . Eles estão frequentemente presentes na síndrome de Sjögren (SS). Além disso, o Anti-Ro / SSA pode ser encontrado em outras doenças autoimunes , como esclerose sistêmica (ES), polimiosite / dermatomiosite (PM / DM), artrite reumatoide (AR) e doença mista do tecido conjuntivo (MCTD), e também estão associados com arritmia cardíaca.
Os autoanticorpos anti-SSA / Ro são classificados como antígenos nucleares extraíveis. O autoanticorpo Anti-SSA / Ro tem como alvo as proteínas Ro, nomeadamente Ro52 e Ro60. Ro52 e Ro60 foram originalmente pensados para serem uma proteína, no entanto, as descobertas atuais mostram que eles são duas proteínas funcionalmente distintas codificadas por genes em cromossomos separados. Os autoanticorpos anti-SSA / Ro são usados em ambientes clínicos como uma ferramenta de diagnóstico para identificar pacientes com LES e síndrome de Sjögren. Em testes clínicos para doenças autoimunes , os anticorpos anti-Ro são alguns dos mais consistentemente e frequentemente detectados entre os autoanticorpos.
Os autoanticorpos anti-Ro são frequentemente encontrados em conjunto com um anticorpo semelhante, Anti-La / SSB (também chamado de anti-SS-B ou anti-SS-B / La), em pacientes com SS. Esses dois anticorpos compartilham características patológicas.
História da descoberta
Em 1969, dois laboratórios separados identificaram simultaneamente antígenos no soro de pacientes com LES e SS. Clark et. al se referiram ao antígeno como Ro, enquanto Alspaugh & Tanand usaram o termo SSA. Posteriormente, foi descoberto que os laboratórios descreveram o mesmo antígeno, daí o termo composto para o anticorpo, Anti-SSA / Ro, Anti-Ro / SSA.
- Os anticorpos "Ro" foram criados em 1969 por Clark. et al, em homenagem ao paciente do qual os anticorpos foram extraídos.
Métodos de detecção
Em ambientes laboratoriais, os ensaios ELISA e de imunodifusão são mais comumente usados para detectar níveis de anticorpos anti-Ro / SSA em soros de pacientes.
Os anticorpos específicos para Ro52 são difíceis de detectar por meio de testes de laboratório. Sua baixa detectabilidade pode ser atribuída a vários fatores: os anticorpos são negativos para a precipitina , não têm padrões de fluorescência específicos para anticorpos antinucleares (ANA) e têm baixa assinatura em ensaios ELISA. Além disso, o Ro52 pode ser mascarado por anticorpos anti-Ro60 em testes de laboratório que avaliam simultaneamente os dois anticorpos.
Mecanismo
Anti-Ro / SSA pode ter como alvo as proteínas Ro52 e Ro60. A maior parte da atividade Anti-Ro / SSA ocorre na superfície celular, em que as proteínas Ro são expressas na membrana celular e os Anti-Ro / SSAs extracelulares se ligam a Ro. Existem algumas evidências de que o isotipo IgG do anticorpo anti-Ro / SSA pode entrar na célula.
- Os autoanticorpos anti-Ro são tipicamente isotipos IgA , IgM e IgG, embora a maioria seja conhecida sobre as cinco subclasses de IgG. O anticorpo é induzível por imunização usando o peptídeo Ro.
O mecanismo que induz a produção de Anti-Ro / SSA em doenças autoimunes permanece em estudo. Alguns fatores propostos que podem estimular a produção são infecção viral, tratamento de células com TNF-α , apoptose celular e exposição à radiação UV .
- O Anti-Ro / SSA é produzido no citoplasma das células da camada epidérmica da pele após a irradiação UV. Os antígenos Ro são simultaneamente regulados positivamente na superfície da célula, resultando nas células de marcação do anticorpo Anti-Ro / SSA para destruição. Os anticorpos anti-Ro52, em particular, têm sido associados a elevada fotossensibilidade.
Certos alelos do complexo principal de histocompatibilidade humano ( MHC II , denominado HLA II em humanos) foram associados à presença de anticorpos anti-Ro e à disseminação da resposta imune. Anti-Ro / SSA associa-se aos alelos HLA II HLA-DR3 e HLA-DR2 , bem como a alguns alelos HLA-DQ . A resposta das células T desempenha um papel na formação de anticorpos Anti-Ro / SSA devido à afinidade das células T para MHC de classe II.
Antigens
O papel patogênico específico do antígeno Ro em doenças autoimunes permanece desconhecido.
Ro52
O gene Ro52 é oficialmente denominado TRIM21 , pois é membro da família da proteína tripartida do motivo (TRIM), qualificada por seus domínios RING e B-box. A proteína está normalmente localizada no citoplasma, embora possa se mover para o núcleo na presença de sinais pró-inflamatórios, e também pode ser expressa na superfície celular. Há evidências de que o próprio Ro52 é um receptor Fc citosólico . Ro52 é uma proteína reguladora e modera negativamente a resposta inflamatória, como a secreção de citocinas pró-inflamatórias nas famílias das interleucinas e INF . Ro52 pode regular e ser induzido por citocinas INF. A perda de função ou o bloqueio de Ro52 resulta em inflamação descontrolada no início da lesão ou doença. Pacientes com LES e SS não apresentam apenas níveis elevados de anticorpos anti-Ro, mas também níveis elevados de Ro52.
Ro52 tem um epítopo primário ao qual o anti-Ro / SSA se liga, independente da doença autoimune. Os alvos anti-Ro52 de domínio mais comuns são o domínio coiled coil (cc), bem como os domínios RING e B-box.
O Ro52 não se liga a pequenas fitas de RNA não codificantes citoplasmáticas (hY-RNA). A noção de que Ro52 formou um complexo com o RNA Y resultou de estudos que sugerem que Ro52 e Ro60 formaram um complexo juntos.
Ro52 pode impactar a patogênese da doença autoimune: pacientes com LES e SS demonstraram expressar altos níveis de transcritos Ro52. Embora Ro52 e Ro60 sejam frequentemente vistos em níveis elevados juntos em pacientes com doença autoimune, Ro52 se manifesta sem Ro60 na SS. Além disso, o anticorpo Anti-Ro52 foi identificado em níveis elevados em pacientes com doença pulmonar intersticial , bem como na hepatite autoimune tipo 1.
Ro60
O Ro60 não faz parte da família TRIM. Ro60 é codificado por um gene de 32 kb de comprimento e atua para regular o destino do RNA mal dobrado dentro da célula hospedeira. Ro60 forma um complexo de ribonucleoproteína com uma molécula de Y1, Y3, Y4 ou Y5RNA não codificante, todos com aproximadamente 100 nucleotídeos de comprimento, para formar o epítopo que o Anti-Ro60 reconhece. A ausência de Ro60 resulta em uma resposta imunológica elevada e diminuição da resiliência ao estresse relacionado ao sistema imunológico.
O epítopo da proteína Ro60 é semelhante ao do vírus Epstein-Barr , e a presença do vírus pode aumentar a resposta autoimune ao Ro60, pois os anticorpos anti-Epstein Barr podem ter como alvo a proteína.
Anti-Ro / SSA no lúpus eritematoso sistêmico (LES)
Anticorpos anti-Ro / SSA são encontrados em 40-90% dos pacientes com lúpus eritematoso sistemático (LES). Os anticorpos podem ser detectados anos antes dos sintomas do LES aparecerem, tornando-os uma ferramenta diagnóstica eficaz.
Em pacientes com LES, níveis elevados de Anti-Ro / SSA estão correlacionados com níveis elevados de IFN-α. A presença de anticorpos Anti-Ro / SSA também se correlaciona com sintomas de fotossensibilidade , vasculite cutânea e distúrbios hematológicos .
Em indivíduos com lúpus eritematoso cutâneo (CLE), uma subcategoria de lúpus eritematoso, níveis elevados de Ro52 são encontrados independentemente da expressão de autoanticorpos Anti-Ro.
Anti-Ro / SSA no lúpus eritematoso neonatal (NLE)
A presença de Anti-SSA / Ro em mulheres grávidas com LES está associada a um risco aumentado de lúpus eritematoso neonatal, que pode ser acompanhado por bloqueio cardíaco congênito (CHB) no feto. Os sintomas relacionados ao LES em bebês que surgem de Anti-Ro / SSA desaparecem em cerca de 6 meses, conforme os anticorpos da mãe deixam o sistema do bebê. As mães de bebês com NLE na maioria das vezes não mostram sinais de doença autoimune.
O papel do Anti-SSA / Ro no NLE ainda está em estudo, pois estudos recentes sugeriram que a CHB em neonatos está mais geralmente associada a casos de autoimunidade na mãe do que à presença de anticorpos Anti-Ro / SSA.