Atipamezole - Atipamezole
 | |
 | |
| Dados clínicos | |
|---|---|
| Nomes comerciais | Antisedan |
| AHFS / Drugs.com |
Nomes de medicamentos internacionais de uso veterinário |
| Vias de administração |
IM (licenciado), IV (off-label) |
| Aula de drogas | Agente de reversão |
| Código ATCvet | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Hepático |
| Início de ação | Menos de 3 min. |
| Meia-vida de eliminação | 2,6 horas (cães) |
| Excreção | Urina |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 14 H 16 N 2 |
| Massa molar | 212,296 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (o que é isso?) (verificar)
| |
O atipamezol (nome comercial Antisedan, também disponível em formas genéricas como Revertidina , é um antagonista do receptor adrenérgico α 2 sintético indicado para a reversão dos efeitos sedativos e analgésicos da dexmedetomidina e da medetomidina em cães. Seu efeito reverso atua competindo com o sedativo por α Receptores 2 -adrenérgicos e deslocando-os. É usado principalmente em medicina veterinária e, embora seja licenciado apenas para cães e para uso intramuscular , tem sido usado por via intravenosa , bem como em gatos e outros animais. Há uma baixa taxa de efeitos colaterais, em grande parte devido à alta especificidade do atipamezol para o receptor adrenérgico α 2. O atipamezol tem um início muito rápido, geralmente acordando o animal em 5 a 10 minutos.
Foi lançado originalmente em 1996 e é vendido nos Estados Unidos pela Zoetis .
Usos médicos
O atipamezol é um medicamento veterinário cujo objetivo principal é reverter os efeitos do sedativo dexmedetomidina (bem como de sua mistura racêmica , medetomidina ). Também pode ser usado para reverter a xilazina sedativa relacionada . Embora reverta os efeitos sedativos e analgésicos ( analgésicos ) da dexmedetomidina, o atipamezol pode não reverter totalmente a depressão cardiovascular que a dexmedetomidina causa.
O atipamezol é licenciado nos Estados Unidos para injeção intramuscular (IM) em cães ; é, no entanto, usado off-label em gatos , coelhos e animais de fazenda, como cavalos e vacas , bem como na medicina de zoológico para répteis (incluindo tartarugas , tartarugas e crocodilos ), tatus , hipopótamos , girafas , okapi e outras. Foi administrado por via intravenosa (IV), subcutânea , intraperitoneal e, em controles deslizantes de orelhas vermelhas , intranasal . A administração IV é recomendada em emergências.
O atipamezol também tem sido usado como antídoto para várias toxicidades em cães. Por exemplo, o medicamento anti- carrapato amitraz é comumente ingerido por cães que comem suas coleiras anti-carrapato . O amitraz funciona pelo mesmo mecanismo que a dexmedetomidina e, portanto, é facilmente revertido pelo atipamezol. O atipamezol também reverte a hipotensão causada pela toxicidade da tizanidina (um relaxante muscular) e alivia a toxicidade de descongestionantes como a efedrina e a pseudoefedrina .
Formulários disponíveis
O atipamezol é vendido a 5 mg / mL para facilidade de uso: 5 vezes mais atipamezol do que medetomidina é necessário para a reversão completa e, como a medetomidina é vendida como 1 mg / mL, 1 mL de atipamezol reverte 1 mL de medetomidina. Quando a versão enantiomericamente pura da medetomidina (dexmedetomidina) foi lançada, ela foi vendida a 0,5 mg / mL, por ser duas vezes mais forte que a medetomidina. Assim, 1 mL de atipamezol também reverte 1 mL de dexmedetomidina.
Populações específicas
Atipamezol não é recomendado para animais que estão grávidas, amamentando ou programadas para reprodução.
Contra-indicações
Embora não haja contra-indicações absolutas para o atipamezol, ele não é recomendado com anticolinérgicos , pois ambos podem causar aumentos dramáticos na freqüência cardíaca. O atipamezol também não deve ser administrado logo após a administração de dexmedetomidina misturada com cetamina ou telazol ( tiletamina ) a um animal ; por reverter apenas a dexmedetomidina, a cetamina ou telazol ainda estarão ativos, e o animal pode acordar excitado, delirante e com contrações musculares. Alguns recomendam não usá-lo em cães sedados com cetamina, pois podem ter convulsões devido ao efeito de excitação.
Efeitos colaterais
A baixa taxa de efeitos colaterais do atipamezol deve-se à sua alta especificidade para os receptores ɑ 2 -adrenérgicos ; tem muito pouca afinidade para os receptores ɑ 1 -adrenérgicos e nenhuma afinidade para a maioria dos receptores de serotonina , muscarínicos e dopamina . Ocorrem vômitos , hipersalivação e diarreia ocasionais . Pode causar excitação do SNC , que pode causar tremores , taquicardia (aumento da frequência cardíaca) e vasodilatação . A vasodilatação leva a uma diminuição transitória da pressão arterial , que (em cães) aumenta ao normal em 10 minutos. Houve notificações de hipoxemia transitória . A chance de efeito colateral pode ser minimizada pela administração lenta de atipamezol.
Existe a possibilidade de a sedação reverter abruptamente, levando a cães nervosos, agressivos ou delirantes. Esses casos estão mais associados à administração IV (que tem um início mais rápido do que a administração IM). A administração rápida de atipamezol leva ao deslocamento repentino da dexmedetomidina dos receptores ɑ 2 -adrenérgicos periféricos ; isso pode causar uma queda repentina na pressão arterial, que é seguida por uma taquicardia reflexa e hipertensão.
Houve alguns casos em que a administração intravenosa de atipamezol levou à morte por colapso cardiovascular . Acredita-se que seja uma combinação de hipotensão súbita adicionada à baixa freqüência cardíaca causada por sedativos.
Há alguma possibilidade de o animal recair em sedação após a administração de atipamezol, o que é mais provável se o sedativo original tiver sido administrado IV.
Ratos e macacos experimentaram aumento da atividade sexual após a administração de atipamezol.
Overdose
O LD 50 do atipamezol para ratos é 44 mg / kg quando administrado por via subcutânea. A dose letal mínima em cães é superior a 5 mg / m 2 ; os cães toleraram receber dez vezes a dose padrão. Os sinais de sobredosagem incluem respiração ofegante, tremores, vômitos e diarreia, bem como aumento dos níveis sanguíneos de creatinina quinase , aspartato transaminase e alanina transaminase . Os cães que receberam atipamezol sem primeiro receber dexmedotomidina não mostraram sinais clínicos além de tremores musculares leves.
Farmacologia
Mecanismo de ação
O atipamezol é um antagonista competitivo dos receptores ɑ 2 -adrenérgicos que compete com a dexmedetomidina, um agonista dos receptores ɑ 2 -adrenérgicos . Não interage diretamente com a dexmedetomidina; em vez disso, sua similaridade estrutural permite que o atipamezol compita facilmente pelos locais de ligação ao receptor.
O atipamezol reverte a analgesia ao bloquear a inibição do feedback da norepinefrina nos nociceptores .
Farmacocinética
Dos três ɑ 2 -antagonistas comumente usados na medicina veterinária (atipamezol, ioimbina e tolazina), o atipamezol mostra a maior preferência por ɑ 2 - em vez de ɑ 1 -receptores, ligando-se a eles com uma proporção de 8526: 1. Ele não mostra preferência por um subtipo particular de ɑ 2 -receptor.
O atipamezol tem um início rápido: ele reverte a diminuição da freqüência cardíaca causada pela sedação em três minutos. O animal geralmente começa a acordar em 5 a 10 minutos. Num estudo com mais de 100 cães, mais de metade conseguia ficar em pé em 5 minutos e 96% conseguia ficar em pé em 15. O atipamezol atinge a concentração sérica máxima 10 minutos após a administração IM. O atipamezol é amplamente distribuído aos tecidos; em um determinado momento, as concentrações no cérebro atingem duas a três vezes a concentração no plasma.
O atipamezol sofre forte metabolismo de primeira passagem no fígado, que inclui a glucuronidação do nitrogênio durante. Os metabolitos são excretados principalmente na urina.
A meia-vida de eliminação é de 2,6 horas em cães e 1,3 horas em ratos.
Pesquisa
Os efeitos do atipamezol na função cognitiva foram estudados em ratos e humanos. Enquanto doses baixas em ratos melhoraram o estado de alerta, atenção seletiva, aprendizagem e memória, doses mais altas geralmente prejudicaram a função cognitiva (provavelmente devido à hiperatividade da norepinefrina). Em ratos, também foi demonstrado que melhora a função cognitiva diminuída por derrames ou lesões cerebrais. Estudos em humanos descobriram que aumenta o foco, mas diminui as habilidades multitarefa. O atipamezol também foi pesquisado em humanos como um potencial anti-parkinsoniano .
Como o atipamezol aumenta a atividade sexual em macacos, houve alegações sobre seu potencial para tratar a disfunção erétil.
Veja também
Notas
Referências
Leitura adicional
- Cote E (2010). Consultor Veterinário Clínico - E-Book: Cães e Gatos (2ª edição revisada). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-06876-5.
- Fish RE (2008). Anestesia e Analgesia em Animais de Laboratório . Série American College of Laboratory Animal Medicine. Academic Press. ISBN 978-0-12-373898-1.
links externos
-
Mídia relacionada ao Atipamezole no Wikimedia Commons - Site oficial do Antisedan.
