Nefroma mesoblástico - Mesoblastic nephroma

Nefroma mesoblástico
Especialidade Oncologia , obstetrícia e ginecologia , urologia  Edite isso no Wikidata
Tipos Tumor de Wilms , sarcoma infantil congênito , Tumor rabdóide , Sarcoma de células claras do rim , Miofibromatose infantil
Tratamento remoção cirúrgica

O nefroma mesoblástico congênito , embora raro, é a neoplasia renal mais comum diagnosticada nos primeiros três meses de vida e é responsável por 3-5% de todas as neoplasias renais infantis. Esta neoplasia é geralmente não agressiva e passível de remoção cirúrgica. No entanto, um subconjunto prontamente identificável desses tumores renais tem um potencial mais maligno e é capaz de causar metástases com risco de vida . O nefroma mesoblástico congênito foi denominado como tal pela primeira vez em 1967, mas foi reconhecido décadas antes como hamartoma renal fetal ou hamartoma renal leiomiomatoso .

Apresentação

O nefroma mesoblástico congênito tipicamente (76% dos casos) se apresenta como uma massa abdominal que é detectada no pré-natal (16% dos casos) por ultrassom ou por inspeção clínica (84% dos casos) no nascimento ou por volta dos 3,8 anos de idade (idade mediana ~ 1 mês). A neoplasia mostra uma leve preferência masculina. Os achados simultâneos incluem hipertensão (19% dos casos), poliidrâmnio (ou seja, excesso de líquido amniótico no saco amniótico ) (15%), hematúria (11%), hipercalcemia (4%) e níveis séricos elevados de secreção renal, enzima indutora de hipertensão, renina (1%). Anomalias congênitas foram relatadas em 11 pacientes: 6 com anomalias geniturinárias, 2 com anomalias gastrointestinais, 1 com hidrocefalia e 1 com síndrome de Beckwith-Wiedemann . A grande maioria dos pacientes apresenta doença localizada (isto é, não metastática ). A doença da maioria dos pacientes é classificada na apresentação como estágio I ou II (ou seja, localizada), poucos pacientes apresentam estágio III (ou seja, localmente avançado / infiltrante), e virtualmente nenhum paciente apresenta estágio IV ( metástases presentes ou V (ou seja, tumores em ambos rins) doença (ver estadiamento do câncer renal ).

Patologia tumoral

O nefroma mesoblástico congênito é um tumor maligno do mesênquima do rim (ou seja, células do tecido conjuntivo). O exame histológico desses tumores fornece informações críticas sobre seus prognósticos. Este exame divide o nefroma mesoblástico congênito em três tipos:

  • 1) O tipo clássico ocorre em ~ 39% dos pacientes. Seus tecidos apresentam células musculares lisas fusiformes entrelaçadas evidenciando baixa atividade mitótica sem evidência de encapsulação tumoral; e infiltração e aprisionamento de tecido renal normal.
  • 2) O tipo celular ocorre em ~ 42% dos pacientes. Seus tecidos apresentam células semelhantes a fibrossarcoma densamente compactadas , evidenciando altas taxas de mitose , menor infiltração de tecido renal normal e múltiplas áreas de hemorragia e cistos .
  • 3) O tipo misto ocorre em ~ 19% dos pacientes. Mostra uma mistura dos tipos clássico e celular em diferentes áreas da neoplasia.

Genética

Um estudo conduzido em 1998 descobriu que tecidos de nefroma mesoblástico congênito retirados de alguns pacientes continham uma mutação adquirida , o gene de fusão ETV6-NTRK3 . Este gene resulta de uma translocação de material genético do gene ETV6 localizado no braço curto (designado p) do cromossomo 12 na posição p13.2 (ou seja, 12p13.2) para o gene NTRK3 localizado no braço longo (designado q) de cromossomo 15 na posição q25.3 (ou seja, 15q25.3). Esta fusão do gene ETV6-NTRK3 é notada como t (12; 15) (p13; q25) e consiste na extremidade 5 ' de ETV6 fundida com a extremidade 3' de NTRK3 . Em conseqüência, o produto da proteína quimérica deste gene carece da atividade do fator de transcrição da proteína ETV6, embora tenha a tirosina quinase da proteína NTRK3 em uma forma desregulada e continuamente ativa. Qualquer um dos eventos pode conduzir ao crescimento maligno das células, mas na maioria dos casos a atividade da tirosina quinase da proteína quimérica parece responsável por isso. Com base em um número limitado de estudos genéticos (um total de 65 pacientes), o gene de fusão ETY6-NTRK3 parece ocorrer na maioria dos casos de células e alguns casos de misto, mas nenhum caso dos tipos clássicos de nefroma mesolástico congênito. No entanto, um estudo mais recente de 19 pacientes detectou o gene fundido em todos os 8 casos de células, 5 de 6 casos de misto e 0 de 5 casos de nefroma mesoblástico clássico. Isso sugere que a expressão desse gene fundido pode ser mais comum em porões e nefroma mesoblástico misto do que anteriormente apreciado.

A trissomia , ou seja, a presença patológica de um cromossomo extra, também ocorre nessas neoplasias. A trissomia do cromossomo 11 (por exemplo, trissomia 11) parece ser a trissomia mais comumente encontrada nesta doença, sendo detectada em 7 dos 13 casos estudados geneticamente. Relatos de casos individuais também encontraram trissomia 8 (9 casos), 17 (4 casos), 20 (4 casos), 7 (3 casos), 10 (3 casos), 18 (2 casos), 2 (2 casos) e 9 (2 casos) associados à doença. A contribuição dessas trissomias para o desenvolvimento do nefroma mesoblástico não é clara.

Diagnóstico

O diagnóstico de nefroma mesoblástico e seu tipo particular (isto é, clássico, misto ou celular) é feito por exame histológico de tecidos obtidos na cirurgia. Além de sua aparência histológica, várias características desta doença auxiliam no diagnóstico diferencial que a diferencia das seguintes neoplasias infantis:

  • O tumor de Wilms é a neoplasia renal mais comum na infância, representando cerca de 85% dos casos. Ao contrário do nefroma mesoblástico, <2% dos pacientes com tumor de Wilms se apresentam com menos de 3 meses de idade e a maioria em pacientes com> 3 anos de idade. Tumores renais bilaterais, defeitos congênitos concomitantes e / ou doença metastática na apresentação favorecem o diagnóstico de tumor de Wilms.
  • O sarcoma infantil congênito é um sarcoma agressivo raro que geralmente se apresenta nas extremidades inferiores, cabeça ou pescoço de bebês durante o primeiro ano de vida. A histologia, a associação com o gene de fusão ETV6-NRTK3 junto com certas trissomias cromossômicas e a distribuição de marcadores para o tipo de célula (isto é, ciclina D1 e beta-catenina ) dentro desse tumor são as mesmas encontradas no nefroma mesoblástico celular. O nefroma mesoblástico e o sarcoma infantil congênito parecem ser as mesmas doenças com o linfoma mesoblástico com origem nos rins e o sarcoma infantil congênito com origem nos tecidos não renais.
  • O tumor rabdóide , responsável por 5 a 10% das neoplasias renais infantis, ocorre predominantemente em crianças de 1 a 2 anos de idade. Ao contrário do nefroma mesoblástico, os tumores rabdóides podem se apresentar com tumores em outros tecidos, incluindo em cerca de 13% dos casos, o cérebro. Os tumores rabdóides têm histologia e anormalidades distintas (ou seja, perda de heterozigosidade , polimorfismo de nucleotídeo único e deleções) no cromossomo 22.
  • O sarcoma de células claras do rim , responsável por 5 a 10% dos tumores pediátricos na infância, ocorre predominantemente em crianças de 2 a 3 anos de idade. Ao contrário do nefroma mesoblástico, o sarcoma de células claras do rim se apresenta com metástases, principalmente ósseas, em 5-6% dos casos; sua histologia é diversa e tem sido confundida com nefroma mesoblástico. Uma translocação cromossômica t, (10; 17) (q22; p13), foi repetidamente relatada como associada ao sarcoma de células claras do rim.
  • A miofibromatose infantil é um tumor fibroso da primeira infância que se apresenta mais comumente durante os primeiros 2 anos de vida como um único nódulo subcutâneo da região da cabeça e pescoço ou, menos comumente, como lesões múltiplas de pele, músculo, osso e em ~ 33% de nestes últimos casos, órgãos viscerais. Todas essas lesões têm um prognóstico excelente e podem regredir espontaneamente, exceto aquelas em que há envolvimento visceral, onde o prognóstico é ruim. Embora a miofibromatose infantil e o nefroma mesoblástico clássico tenham sido sugeridos como as mesmas doenças por causa de sua histologia muito semelhante, estudos sobre a distribuição de marcadores de tipo celular (isto é, ciclina D1 e beta-catenina ) indicam que eles têm origens celulares diferentes.

Tratamento

Com base em uma pesquisa com> 800, a remoção cirúrgica de todo o rim envolvido mais a gordura peri-renal pareceu curativa para a maioria de todos os tipos de nefroma mesoblástico; a taxa de sobrevida geral do paciente foi de 94%. Dos 4% dos não sobreviventes, metade foi devido a tratamentos cirúrgicos ou quimioterápicos. Outros 4% desses pacientes sofreram recidivas, principalmente na área local da cirurgia, casos raros de recidiva devido a metástase pulmonar ou óssea. Cerca de 60% desses casos recorrentes tiveram remissão completa após tratamento adicional. A doença recorrente foi tratada com uma segunda cirurgia, radioterapia e / ou quimioterapia, que costumava ser o tratamento com vincristina e actinomicina . A remoção de todo o rim afetado mais a gordura peri-renal parece crítica para evitar recorrências locais. Em geral, os pacientes com mais de 3 meses de idade no momento do diagnóstico ou com a forma celular da doença, doença em estágio III ou envolvimento de linfonodos renais apresentaram maior taxa de recorrência. Entre os pacientes com esses fatores de risco, apenas aqueles com envolvimento de linfonodos são recomendados para terapia adicional.

Foi sugerido que pacientes com nefroma mesoblástico com envolvimento de linfonodos ou doença recorrente podem se beneficiar ao adicionar o inibidor de ALK , crizotinibe ou um inibidor de tirosina quinase , larotrectinibe ou entrectinibe , a regimes de tratamento cirúrgico, de radiação e / ou quimioterapia . Essas drogas inibem a atividade da tirosina quinase de NTRK3. O crizotinibe provou ser útil no tratamento de certos casos de leucemia linfoblástica aguda que estão associados ao gene de fusão ETV6-NTRK3, enquanto o larotrectinibe e o entrectinibe foram úteis no tratamento de vários cânceres (por exemplo, um sarcoma metastático , câncer papilar da tireoide , carcinoma pulmonar de células não pequenas , tumor estromal gastrointestinal , carcinoma secretor de análogo mamário e câncer colorretal ) que são impulsionados por tirosina quinases excessivamente ativas e mutadas. Relevante para esta questão, uma menina de 16 meses com fibrossarcoma infantil abrigando o gene de fusão ETV6-NTRK3 foi tratada com sucesso com larotrectinibe. O sucesso dessas drogas, no entanto, provavelmente dependerá dos papéis relativos de promoção de malignidade da atividade da tirosina quinase da proteína ETV6-NTRK3, da perda da atividade de transcrição relacionada a ETV6 que acompanha a formação da proteína ETV6-NTRK3 e dos vários cromossomos de trissomia que povoam nefroma mesoblástico.

Referências

links externos

Classificação

 Este artigo incorpora  material de domínio público do documento do US National Cancer Institute : "Dictionary of Cancer Terms" .