Ácido etil eicosapentaenóico - Ethyl eicosapentaenoic acid
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Vascepa, Vazkepa |
| Outros nomes | Éster etílico do ácido eicosapentaenóico; Eicosapentaenoato de etilo; Eicosapent; Éster etílico de EPA; E-EPA, etil Icosapent ( USAN EUA ) |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a613024 |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
Pela boca |
| Aula de drogas | Agentes Antilipêmicos |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 22 H 34 O 2 |
| Massa molar | 330,512 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?)
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O ácido etil eicosapentaenóico ( E-EPA , icosapent etil ), vendido sob a marca Vascepa, entre outros, é um medicamento usado para tratar dislipidemia e hipertrigliceridemia . É usado em combinação com alterações na dieta em adultos com hipertrigliceridemia ≥ 150 mg / dL.
É feito de ácido eicosapentaenóico de ácido graxo ômega-3 (EPA). A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos concedeu a aprovação do icosapent etil em 2012 à Amarin Corporation, e ele se tornou o segundo medicamento à base de óleo de peixe depois dos ésteres etílicos ácidos ômega-3, da marca Lovaza, que foi aprovado em 2004. Em 13 de dezembro de 2019, o FDA também o aprovou como o primeiro medicamento especificamente "para reduzir o risco cardiovascular entre pessoas com níveis elevados de triglicérides".
Os efeitos colaterais mais comuns são dor musculoesquelética, edema periférico (inchaço das pernas e mãos), fibrilação atrial e artralgia (dor nas articulações). Outros efeitos colaterais comuns incluem sangramento, constipação, gota e erupção cutânea.
Foi aprovado pelo FDA como medicamento genérico .
Usos médicos
Na União Europeia, o icosapentetil é indicado para reduzir o risco cardiovascular como um adjuvante da terapia com estatinas .
Nos Estados Unidos, o icosapent etil é indicado como um adjunto à terapia com estatina tolerada ao máximo para reduzir o risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização coronária e angina instável que requer hospitalização em adultos com níveis elevados de triglicérides (≥ 150 mg / dL) e estabelecido doença cardiovascular ou diabetes e dois ou mais fatores de risco adicionais para doença cardiovascular. Também é indicado como adjuvante da dieta para reduzir os níveis de triglicerídeos em adultos com hipertrigliceridemia grave (≥ 500 mg / dL).
A ingestão de grandes doses (2,0 a 4,0 g / dia) de ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa como medicamentos prescritos ou suplementos dietéticos geralmente é necessária para atingir uma redução significativa (> 15%) dos triglicerídeos e, nessas doses, os efeitos podem ser significativo (de 20% a 35% e até 45% em indivíduos com níveis superiores a 500 mg / dL). Parece que tanto o ácido eicosapentaenóico (EPA) quanto o ácido docosahexaenóico (DHA) reduzem os triglicerídeos, no entanto, o DHA sozinho parece aumentar a lipoproteína de baixa densidade (a variante que causa a aterosclerose; às vezes chamada de forma muito imprecisa: "colesterol ruim") e LDL-C valores (sempre apenas uma estimativa calculada; não medido por laboratórios a partir da amostra de sangue de uma pessoa por razões técnicas e de custo), enquanto o ácido eicosapentaenóico (EPA) sozinho não faz e, em vez disso, reduz os parâmetros acima mencionados.
Outros medicamentos à base de óleo de peixe
Existem outras drogas à base de óleo de peixe ômega-3 no mercado que têm usos e mecanismos de ação semelhantes:
- Ésteres etílicos de ácido ômega-3 (marcas Omacor (renomeado Lovaza nos EUA para evitar confusão com Amicar) e Omtryg) e, em março de 2016, quatro versões genéricas;
- Ácidos carboxílicos ômega-3 (Epanova); a marca Epanova foi descontinuada nos Estados Unidos.
Suplementos dietéticos
Existem muitos suplementos dietéticos de óleo de peixe no mercado. As evidências não apóiam um papel benéfico dos suplementos dietéticos ω-3 para reduzir as doenças cardiovasculares como um complemento à terapia médica contemporânea, incluindo terapia com estatinas. Os ingredientes dos suplementos dietéticos não são controlados com tanto cuidado quanto os produtos prescritos e não foram fixados e testados em ensaios clínicos, como os medicamentos prescritos, e os formulários de prescrição são mais concentrados, exigindo menos cápsulas e aumentando a probabilidade de conformidade.
Efeitos colaterais
Deve-se ter cuidado especial com pessoas que têm alergia a peixes e frutos do mar . Além disso, como com outros ácidos graxos ômega-3, tomar ácido etil eicosapentaenóico (E-EPA) coloca as pessoas que estão tomando anticoagulantes em risco de sangramento prolongado . O efeito colateral mais comumente relatado em ensaios clínicos tem sido dor nas articulações; algumas pessoas também relataram dor na boca ou na garganta. E-EPA não foi testado em mulheres grávidas; é excretado no leite materno e os efeitos nas crianças são desconhecidos.
Farmacologia
Após a ingestão, o ácido etil eicosapentaenóico (E-EPA) é metabolizado em ácido eicosapentaenóico (EPA). O EPA é absorvido no intestino delgado e entra na circulação. A concentração plasmática máxima ocorre cerca de cinco horas após a ingestão e a meia-vida é de cerca de 89 horas. O EPA é lipolisado principalmente no fígado.
Mecanismo de ação
O ácido eicosapentaenóico (EPA), o metabólito ativo do ácido etil eicosapentaenóico (E-EPA), como outras drogas à base de ácidos graxos ômega-3, parece reduzir a produção de triglicerídeos no fígado e aumentar a eliminação dos triglicerídeos da circulação muito baixa. partículas de lipoproteína de densidade (VLDL); a maneira como ele faz isso não está claro, mas os mecanismos potenciais incluem o aumento da degradação de ácidos graxos ; inibição da diglicerídeo aciltransferase que está envolvida na biossíntese de triglicerídeos no fígado; e aumento da atividade da lipase de lipoproteína no sangue.
Química
O ácido etil eicosapentaenóico (E-EPA) é um éster etílico do ácido eicosapentaenóico , que é um ácido graxo ômega-3 .
História
Em julho de 2012, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o ácido etil eicosapentaenóico (E-EPA) para hipertrigliceridemia grave como um complemento às medidas dietéticas; Amarin Corporation havia desenvolvido a droga. A Amarin Corporation desafiou a autoridade do FDA de limitar sua capacidade de comercializar o medicamento para uso off-label e ganhou o caso em 2012, mudando a forma como o FDA regulamenta a comercialização de medicamentos.
O ácido etil eicosapentaenóico (E-EPA) foi a segunda droga de óleo de peixe a ser aprovada, depois dos ésteres etílicos de ácido ômega-3 ( GlaxoSmithKline 's Lovaza, aprovado em 2004) e as vendas não foram tão robustas quanto Amarin esperava. Os rótulos dos dois medicamentos eram semelhantes, mas os médicos prescreveram o Lovaza para pessoas que tinham triglicerídeos abaixo de 500 mg / dL com base em algumas evidências clínicas. Amarin queria comercializar ativamente o E-EPA para essa população também, o que teria expandido muito sua receita, e solicitou permissão ao FDA para fazê-lo em 2013, o que o FDA negou. Em resposta, em maio de 2015, Amarin processou o FDA por infringir seus direitos da Primeira Emenda e, em agosto de 2015, um juiz determinou que o FDA não poderia "proibir a promoção verdadeira de um medicamento para uso não aprovado, porque isso violaria a proteção de Fala." A decisão deixou em aberto a questão do que o FDA permitiria que Amarin dissesse sobre o E-EPA e, em março de 2016, o FDA e o Amarin concordaram que Amarin enviaria material de marketing específico ao FDA para revisão do FDA e se as partes discordassem sobre se o material era verdadeiro, eles procurariam um juiz para mediar.
Em dezembro de 2019, o FDA aprovou o uso de icosapent etil como terapia adjuvante (secundária) para reduzir o risco de eventos cardiovasculares entre adultos com níveis elevados de triglicerídeos (um tipo de gordura no sangue) de 150 miligramas por decilitro ou mais. As pessoas também devem ter estabelecido doença cardiovascular ou diabetes e dois ou mais fatores de risco adicionais para doença cardiovascular.
Icosapent etil é o primeiro medicamento aprovado pela FDA para reduzir o risco cardiovascular entre pessoas com níveis elevados de triglicerídeos como um complemento à terapia com estatina tolerada ao máximo.
A eficácia e segurança do icosapentetil foram estabelecidas em um estudo com 8.179 participantes que tinham 45 anos ou mais com uma história documentada de artéria coronária, cerebrovascular, artéria carótida e doença arterial periférica, ou 50 anos e mais velhos com diabetes e fatores de risco adicionais para doenças cardiovasculares. Os participantes que receberam icosapent etil foram significativamente menos propensos a experimentar um evento cardiovascular, como um acidente vascular cerebral ou ataque cardíaco.
Em ensaios clínicos, o icosapentetil foi associado a um risco aumentado de fibrilhação auricular ou flutter auricular (ritmos cardíacos irregulares) exigindo hospitalização. A incidência de fibrilação atrial foi maior entre os participantes com história de fibrilação atrial ou flutter atrial. Etil icosapente também foi associado a um risco aumentado de eventos hemorrágicos. A incidência de sangramento foi maior entre os participantes que também estavam tomando outros medicamentos que aumentam o risco de sangramento, como aspirina, clopidogrel ou varfarina ao mesmo tempo.
Sociedade e cultura
Status legal
Em 28 de janeiro de 2021, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer positivo, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento Vazkepa, com o objectivo de reduzir o risco de acontecimentos cardiovasculares em pessoas com alto risco cardiovascular. O requerente deste medicamento é a Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited. Foi aprovado para uso médico na União Europeia em março de 2021.
Referências
links externos
- "Etil Icosapent" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.