Neostigmina - Neostigmine
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Bloxiverz, Prostigmin, Vagostigmin, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
IM, IV, subcutâneo, por via oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | Não está claro, provavelmente menos de 5% |
| Metabolismo | Hidrólise lenta por acetilcolinesterase e também por esterases plasmáticas |
| Início de ação | Dentro de 30 minutos (injeção), com 4 horas (por via oral) |
| Meia-vida de eliminação | 50-90 minutos |
| Duração da ação | até 4 horas |
| Excreção | Droga inalterada (até 70%) e metabólito alcoólico (30%) são excretados na urina |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,305,602 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 12 H 19 N 2 O 2 + |
| Massa molar | 223,296 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Neostigmina é um medicamento usado para tratar miastenia gravis , síndrome de Ogilvie e retenção urinária sem a presença de um bloqueio. Também é usado junto com a atropina para interromper os efeitos da medicação bloqueadora neuromuscular do tipo não despolarizante , revertendo a paralisia de corpo inteiro geralmente necessária durante cirurgias de grande porte. É administrado por injeção numa veia , músculo ou sob a pele . Após a injeção, os efeitos são geralmente maiores em 30 minutos e duram até 4 horas.
Os efeitos colaterais comuns incluem náusea, aumento da saliva, cólica abdominal e diminuição da frequência cardíaca . Os efeitos colaterais mais graves incluem pressão arterial baixa , fraqueza e reações alérgicas . Não está claro se o uso durante a gravidez é seguro para o bebê. A neostigmina faz parte da família de medicamentos colinérgicos . Ele age bloqueando a ação da acetilcolinesterase e, portanto, aumenta os níveis de acetilcolina .
A neostigmina foi patenteada em 1931. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . O termo vem do grego neos , que significa "novo", e "-stigmina", em referência à sua molécula-mãe, fisostigmina , na qual se baseia.
Usos médicos
É usado para melhorar o tônus muscular em pessoas com miastenia gravis e também para reverter os efeitos de relaxantes musculares não despolarizantes , como rocurônio e vecurônio, no final de uma operação, geralmente na dose de 25 a 50 μg por quilograma.
Outra indicação de uso é o manejo conservador da pseudo-obstrução colônica aguda, ou síndrome de Ogilvie , na qual os pacientes obtêm dilatação colônica maciça na ausência de uma obstrução mecânica verdadeira.
Os hospitais às vezes administram uma solução contendo neostigmina por via intravenosa para retardar os efeitos do envenenamento por picada de cobra . Alguns resultados de pesquisa promissores também foram relatados para a administração da droga por via nasal como um tratamento para picada de cobra.
A neostigmina foi aprovada nos Estados Unidos em 2013 para reverter os efeitos dos relaxantes musculares. Foi inicialmente aprovado em 1939.
Efeitos colaterais
A neostigmina pode induzir efeitos colaterais oculares genéricos, incluindo: dor de cabeça, dor na testa, visão turva, facodonese, injeção pericórnea, irite congestiva, várias reações alérgicas e, raramente, descolamento da retina.
A neostigmina causa diminuição da frequência cardíaca ( bradicardia ); por esse motivo, geralmente é administrado junto com um fármaco parassimpatolítico , como atropina ou glicopirrolato .
Os sintomas gastrointestinais ocorrem logo após a ingestão e incluem anorexia, náuseas, vômitos, cólicas abdominais e diarreia.
Farmacologia
Ao interferir na degradação da acetilcolina , a neostigmina estimula indiretamente os receptores nicotínicos e muscarínicos . Ao contrário da fisostigmina , a neostigmina tem nitrogênio quaternário; portanto, é mais polar e não atravessa a barreira hematoencefálica e entra no SNC , mas atravessa a placenta . Seu efeito no músculo esquelético é maior do que o da fisostigmina. A neostigmina tem duração moderada de ação - geralmente de duas a quatro horas. A neostigmina liga-se ao sítio aniônico e éster da colinesterase . A droga bloqueia o sítio ativo da acetilcolinesterase, de forma que a enzima não pode mais quebrar as moléculas de acetilcolina antes que elas atinjam os receptores de membrana pós - sináptica . Isso permite que o limite seja alcançado para que um novo impulso possa ser acionado no próximo neurônio . Na miastenia gravis, há poucos receptores de acetilcolina, portanto, com a acetilcolinesterase bloqueada, a acetilcolina pode se ligar a poucos receptores e desencadear uma contração muscular.
Química
A neostigmina, que pode ser vista como um análogo simplificado da fisostigmina, é feita pela reação de 3-dimetilaminofenol com cloreto de N- dimetilcarbamoil, que forma o dimetilcarbamato, e sua subsequente alquilação usando sulfato de dimetila formando o composto desejado.
Dados espectrais
A neostigmina mostra notável absorção de UV / VIS a 261 nm, 267 nm e 225 nm.
De neostigmina 1 H RMN Espectroscopia revela deslocamentos em: 7.8, 7.7, 7.4, 7.4, 3.8, e 3,1 partes por milhão. Os deslocamentos mais altos são devidos aos hidrogênios aromáticos. Os desvios mais baixos em 3,8 ppm e 3,1 ppm são devido à natureza de retirada eletrônica do nitrogênio terciário e quaternário, respectivamente.
História
A neostigmina foi sintetizada pela primeira vez por Aeschlimann e Reinert em 1931 e foi patenteada por Aeschlimann em 1933.
A neostigmina é produzida primeiro pela reação de 3-dimetilaminofenol com cloreto de N- dimetilcarbamoil, que forma um dimetilcarbamato. Em seguida, esse produto é alquilado usando sulfato de dimetila, que forma a neostigmina.
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Gilman A. , Goodman L. , Gilman A. (1980). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (6ª ed.). Nova York: Macmillan Publishing Co., Inc.
- Whitacre DM (2007). Avaliações de Contaminação Ambiental e Toxicologia . Springer Science + Business Media . p. 57. ISBN 978-0-387-73162-9.
links externos
- "Neostigmina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Metilsulfato de neostigmina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Brometo de neostigmina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.