Enfuvirtide - Enfuvirtide
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Fuzeon |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a603023 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Subcutâneo (SC) |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 84,3% ( SC ) |
| Ligação proteica | 92% |
| Metabolismo | Fígado |
| Meia-vida de eliminação | 3,8 horas |
| Excreção | desconhecido |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.169.201 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 204 H 301 N 51 O 64 |
| Massa molar | 4 491 0,945 g · mol -1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Enfuvirtida ( DCI ) é um inibidor de fusão do HIV , o primeiro de uma classe de medicamentos anti-retrovirais usados em terapia combinada para o tratamento da infecção pelo HIV -1. É comercializado com o nome comercial Fuzeon ( Roche ).
Fórmula estrutural
Enfuvirtide é um peptídeo de 36 aminoácidos com a seguinte sequência:
CH 3 CO - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn -Gln-Gln-Glu- Lys - Asn -Glu-Gln-Glu-Leu- Leu-Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala -Ser-Leu-Trp- Asn -Trp- Phe - NH 2
História
A Enfuvirtide teve origem na Duke University , onde os pesquisadores formaram uma empresa farmacêutica conhecida como Trimeris. Trimeris começou a ser desenvolvido com enfuvirtida em 1996 e inicialmente designou-o T-20 . Em 1999, a Trimeris firmou parceria com a Hoffmann-La Roche para concluir o desenvolvimento do medicamento. Foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 13 de março de 2003 como o primeiro inibidor de fusão do HIV , uma nova classe de medicamentos anti-retrovirais. Foi aprovado com base em dois estudos que compararam o efeito de regimes otimizados de medicação antirretroviral com e sem adição de enfuvirtida na carga viral sérica .
Farmacologia
Mecanismo de ação
A Enfuvirtida atua interrompendo a maquinaria molecular do HIV -1 no estágio final de fusão com a célula- alvo , evitando que células não infectadas sejam infectadas. Um peptídeo biomimético , enfuvirtida, foi projetado para imitar componentes da máquina de fusão do HIV -1 e deslocá-los, evitando a fusão normal. Os medicamentos que interrompem a fusão do vírus e da célula- alvo são denominados inibidores de entrada ou inibidores de fusão .
O HIV liga-se ao receptor da célula CD4 + do hospedeiro por meio da proteína viral gp120; A gp41, uma proteína transmembrana viral , então sofre uma mudança conformacional que auxilia na fusão da membrana viral à membrana da célula hospedeira. A enfuvirtida se liga à gp41 evitando a criação de um poro de entrada para o capsídeo do vírus, mantendo-o fora da célula.
A enfuvirtida também é um ativador do receptor do fator quimiotático, o receptor 1 do formil peptídeo e, portanto, ativa os fagócitos e, presumivelmente, outras células portadoras desse receptor (ver receptores do formil peptídeo ). O significado fisiológico desta ativação é desconhecido.
Microbiologia
A enfuvirtida é considerada ativa apenas contra o HIV-1. Baixa atividade contra isolados de HIV-2 foi demonstrada in vitro .
A susceptibilidade variável à enfuvirtida foi observada em isolados clínicos, sendo a resistência adquirida o resultado de um motivo mutado de 10 aminoácidos na gp41 viral. A resistência primária , entretanto, ainda não foi observada.
Uso clínico
Indicações
Enfuvirtida é indicada para o tratamento da infecção por HIV-1, em terapia combinada com outros anti-retrovirais, em pacientes nos quais todos os outros tratamentos falharam.
Formas de dosagem
Em virtude de sua natureza peptídica, a enfuvirtida é comercializada na forma injetável. O pó de enfuvirtida liofilizado deve ser reconstituído pelo paciente e administrado duas vezes ao dia por injeção subcutânea . Devido à natureza crônica deste tipo de terapia, esta forma de dosagem pode ser um grande problema para a adesão do paciente a este regime medicamentoso.
Efeitos adversos
As reações adversas medicamentosas comuns (≥1% dos pacientes) associadas à terapia com enfuvirtida incluem: reações no local da injeção (dor, endurecimento da pele, eritema , nódulos , cistos , coceira; experimentada por quase todos os pacientes, particularmente na primeira semana), neuropatia periférica , insônia , depressão , tosse, dispneia , anorexia , artralgia , infecções (incluindo pneumonia bacteriana ) e / ou eosinofilia . Várias reações de hipersensibilidade ocorrem com pouca freqüência (0,1–1% dos pacientes), os sintomas das quais incluem erupção cutânea , febre , náuseas , vômitos , calafrios , calafrios, hipotensão , transaminases hepáticas elevadas ; e, possivelmente, reações mais graves, incluindo dificuldade respiratória , glomerulonefrite e / ou anafilaxia - a reintrodução não é recomendada.
Sociedade e cultura
Economia
A terapia com enfuvirtida custa cerca de US $ 25.000 por ano nos Estados Unidos. Seu custo e regime de dosagem inconveniente são fatores por trás de seu uso como reserva, para terapia de resgate em pacientes com HIV multirresistente.
Referências
links externos
- "Enfuvirtide" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.