Esomeprazol - Esomeprazole
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / ˌ ɛ s oʊ m ɛ p r do ə ˌ z oʊ l , - m i -, - ˌ z ɒ l / |
| Nomes comerciais | Nexium, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a699054 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Via oral , intravenosa |
| Aula de drogas | Inibidor da bomba de prótons |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 50 a 90% |
| Metabolismo | Fígado ( CYP2C19 , CYP3A4 ) |
| Meia-vida de eliminação | 1–1,5 horas |
| Excreção | 80% rim 20% fezes |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.149.048 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 17 H 19 N 3 O 3 S |
| Massa molar | 345,42 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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O esomeprazol , vendido sob a marca Nexium entre outros, é um medicamento que reduz a acidez estomacal . É usado no tratamento da doença do refluxo gastroesofágico , úlcera péptica e síndrome de Zollinger-Ellison . A eficácia é semelhante a outros inibidores da bomba de prótons (IBP). É administrado por via oral ou por injeção na veia .
Os efeitos colaterais comuns incluem dor de cabeça, constipação, boca seca e dor abdominal. Os efeitos colaterais graves podem incluir angioedema , infecção por Clostridium difficile e pneumonia . O uso na gravidez parece ser seguro, enquanto a segurança durante a amamentação não é clara. Esomeprazol é o ( S ) - (-) - isômero do omeprazol . Atua bloqueando a H + / K + -ATPase nas células parietais do estômago.
Foi patenteado em 1993 e aprovado para uso médico em 2000. Está disponível como medicamento genérico e vendido sem receita em vários países. Em 2018, era o 103º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 7 milhões de prescrições. Também está disponível sem receita nos Estados Unidos.
Uso médico
Os principais usos do esomeprazol são doença do refluxo gastroesofágico, tratamento e manutenção de esofagite erosiva , tratamento de úlceras duodenais causadas por H. pylori , prevenção de úlceras gástricas em pacientes em terapia crônica com AINE e tratamento de úlceras gastrointestinais associadas à doença de Crohn .
Doença do refluxo gastroesofágico
A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é uma condição na qual o ácido digestivo do estômago entra em contato com o esôfago . A irritação causada por esse distúrbio é conhecida como azia . O contato de longo prazo entre os ácidos gástricos e o esôfago pode causar danos permanentes ao esôfago. O esomeprazol reduz a produção de ácidos digestivos, reduzindo assim seu efeito no esôfago.
Úlceras duodenais
Esomeprazol é combinado com os antibióticos claritromicina e amoxicilina (ou metronidazol em vez de amoxicilina em pacientes com hipersensibilidade à penicilina) em uma terapia tripla de erradicação de 10 dias para o Helicobacter pylori . A infecção por H. pylori é um fator causal na maioria das úlceras pépticas e duodenais .
Eficácia
Uma metanálise de 2006 concluiu que, em comparação com outros inibidores da bomba de prótons, o esomeprazol confere um benefício geral modesto na cicatrização esofágica e no alívio dos sintomas. Quando dividido pela gravidade da doença, o benefício do esomeprazol em relação a outros inibidores da bomba de prótons foi insignificante em pessoas com doença leve (número necessário para tratar 50), mas apareceu mais naqueles com doença grave (número necessário para tratar 8). Uma segunda meta-análise também encontrou aumentos na cicatrização esofágica erosiva (taxa de cicatrização> 95%) quando comparada a doses padronizadas em populações de pacientes amplamente selecionadas. Um estudo de 2017 descobriu que o esomeprazol está entre uma série de doses eficazes de IBP.
Efeitos adversos
Os efeitos colaterais comuns incluem dor de cabeça, diarreia, náusea, flatulência, diminuição do apetite, prisão de ventre, boca seca e dor abdominal. Os efeitos colaterais mais graves são reações alérgicas graves, dor no peito, urina escura, batimento cardíaco acelerado, febre, parestesia, dor de garganta persistente, dor de estômago intensa, hematomas ou sangramento incomum, cansaço incomum e olhos ou pele amarelados.
Os inibidores da bomba de prótons podem estar associados a um risco maior de fraturas de quadril e diarreia associada a Clostridium difficile . Os pacientes freqüentemente recebem os medicamentos em terapia intensiva como medida de proteção contra úlceras, mas esse uso também está associado a um aumento de 30% na ocorrência de pneumonia .
O uso prolongado de inibidores da bomba de prótons em pacientes tratados para Helicobacter pylori demonstrou aumentar drasticamente o risco de câncer gástrico.
A nefrite tubulointersticial aguda é uma possível reação adversa ao usar inibidores da bomba de prótons.
Interações
O esomeprazol é um inibidor competitivo da enzima CYP2C19 e pode, portanto, interagir com drogas que dependem dele para o metabolismo , como o diazepam e a varfarina ; as concentrações desses medicamentos podem aumentar se forem usados concomitantemente com esomeprazol. Por outro lado, o clopidogrel (Plavix) é um pró - fármaco inativo que depende parcialmente do CYP2C19 para a conversão em sua forma ativa; a inibição do CYP2C19 bloqueia a ativação do clopidogrel, reduzindo assim seus efeitos.
Os medicamentos que dependem do pH do estômago para absorção podem interagir com o omeprazol; os medicamentos que dependem de um ambiente ácido (como o cetoconazol ou o atazanavir ) serão mal absorvidos, ao passo que os medicamentos decompostos em ambientes ácidos (como a eritromicina ) serão absorvidos em maior extensão do que o normal.
Farmacocinética
Doses orais únicas de 20 a 40 mg geralmente aumentam as concentrações plasmáticas máximas de esomeprazol de 0,5-1,0 mg / l em 1–4 horas, mas após vários dias de administração uma vez ao dia, esses níveis podem aumentar em cerca de 50%. Uma infusão intravenosa de 30 minutos de uma dose semelhante geralmente produz níveis plasmáticos máximos da ordem de 1-3 mg / l. A droga é eliminada rapidamente do corpo, em grande parte pela excreção urinária de metabólitos farmacologicamente inativos, como 5-hidroximetilsomeprazol e 5-carboximetilprazol. O esomeprazol e seus metabólitos são analiticamente indistinguíveis do omeprazol e dos metabólitos de omeprazol correspondentes, a menos que sejam empregadas técnicas quirais.
Formas de dosagem
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Esomeprazol está disponível como cápsulas de liberação retardada nos Estados Unidos ou como comprimidos de liberação retardada na Austrália, Reino Unido e Canadá (contendo esomeprazol magnésio) em dosagens de 20 e 40 mg, como cápsulas de liberação retardada nos Estados Unidos ( contendo estrôncio esomeprazol) em um 49,3 mg de resistência (que liberta o equivalente de 40 mg de esomeprazole, e como sódio esomeprazol para intravenosa injecção / infusão. preparações esomeprazol orais são revestidos entericamente , devido à rápida degradação do fármaco nas ácidas condições de o estômago, o que é conseguido pela formulação de cápsulas usando o sistema de pellets de unidades múltiplas.
A combinação naproxeno / esomeprazol magnésio (nome comercial Vimovo) é usada para a prevenção de úlceras gástricas associadas à terapia crônica com AINE . O Vimovo está disponível em duas dosagens: 500/20 mg e 375/20 mg. Os ensaios clínicos de naproxeno / esomeprazol demonstraram uma incidência de úlcera gastrointestinal em 24% dos pacientes com naproxeno (sozinho) versus 7% com naproxeno / esomeprazol. O FDA adicionou advertências ao rótulo do Vimovo sobre nefrite intersticial aguda e risco de problemas renais em alguns pacientes.
Sistema de pelotas de múltiplas unidades
As cápsulas de esomeprazol, bem como os comprimidos de Losec / Prilosec, são formulados como um "sistema de pellets de unidades múltiplas" (MUPS). Essencialmente, a cápsula consiste em grânulos com revestimento entérico extremamente pequenos (pelotas) da formulação de esomeprazol dentro de uma camada externa. Quando a cápsula é imersa em uma solução aquosa, como acontece quando a cápsula chega ao estômago, a água entra na cápsula por osmose . O conteúdo incha com a absorção de água, fazendo com que a casca estourou e liberando os grânulos com revestimento entérico. Para a maioria dos pacientes, o sistema de pellets de unidades múltiplas não apresenta nenhuma vantagem sobre as preparações com revestimento entérico convencionais. Pacientes para os quais a formulação é benéfica incluem aqueles que requerem alimentação por sonda nasogástrica e aqueles com dificuldade para engolir ( disfagia ).
Sociedade e cultura
Distribuição global
Em 2010, a AstraZeneca anunciou um acordo de co-promoção com a Daiichi Sankyo para distribuir o Nexium no Japão. Em setembro de 2011, o Nexium foi aprovado para venda e foi lançado pela Daiichi Sankyo no Japão. O esomeprazol foi aprovado para uso nos Estados Unidos em fevereiro de 2001.
Economia
Entre o lançamento do esomeprazol em 2001 e 2005, o medicamento rendeu à AstraZeneca cerca de US $ 14,4 bilhões.
Controvérsia
Tem havido alguma controvérsia sobre o comportamento da AstraZeneca ao criar, patentear e comercializar o medicamento. O predecessor de sucesso do esomeprazol , o omeprazol , é uma mistura de duas moléculas de imagem de espelho (esomeprazol, que é o enantiômero S, e R-omeprazol); críticos disseram que a empresa estava tentando " perenizar " sua patente de omeprazol patenteando o esomeprazol puro e anunciando agressivamente aos médicos que ele é mais eficaz do que a mistura.
Thomas A. Scully , chefe dos Centros de Serviços Medicare e Medicaid (CMS), também criticou a AstraZeneca por seu marketing agressivo do Nexium. Em uma conferência da American Medical Association (AMA), ele disse que a Astra estava usando o novo medicamento para cobrar mais caro dos consumidores e das seguradoras.
Nomes de marcas
Versões genéricas de esomeprazol magnésio estão disponíveis em todo o mundo. Ele está disponível sem receita sob a marca Nexium nos Estados Unidos e no Reino Unido.
Referências
Leitura adicional
- Dean L (2012). "Esomeprazole Therapy and CYP2C19 Genotype" . Em Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resumos de genética médica . Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia (NCBI). PMID 28520354 . ID da estante: NBK100896.
links externos
- "Esomeprazol" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Esomeprazol sódico" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.