Flupentixol - Flupentixol
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Depixol, Fluanxol |
AHFS / Drugs.com | Micromedex Informações Detalhadas ao Consumidor |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Oral, IM (incluindo um depósito ) |
Aula de drogas | Antipsicótico típico |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 40-55% (oral) |
Metabolismo | Parede intestinal, hepática |
Meia-vida de eliminação | 35 horas |
Excreção | Renal (insignificante) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.018.459 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 23 H 25 F 3 N 2 O S |
Massa molar | 434,52 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(o que é isso?) (verificar) |
Flupentixol ( INN ), também conhecido como flupentixol (ex BAN ), comercializados sob os nomes de marca tais como Depixol e fluanxol é um antipsicótico típico droga do tioxanteno classe. Foi introduzido em 1965 pela Lundbeck . Além de preparações de um único medicamento, também está disponível como flupentixol / melitraceno - um produto de combinação contendo melitraceno (um antidepressivo tricíclico ) e flupentixol. O flupentixol não está aprovado para uso nos Estados Unidos. No entanto, é aprovado para uso no Reino Unido , Austrália , Canadá , Federação Russa , África do Sul , Nova Zelândia , Filipinas e vários outros países.
Usos médicos
O uso principal do Flupentixol é como uma injeção de ação prolongada administrada uma vez a cada duas ou três semanas em indivíduos com esquizofrenia que têm baixa adesão à medicação e sofrem recidivas frequentes da doença, embora também seja comumente administrado na forma de comprimido. Há poucas evidências formais para apoiar seu uso para esta indicação, mas tem sido usada por mais de cinquenta anos.
O flupentixol também é usado em doses baixas como antidepressivo . Há evidências provisórias de que reduz a taxa de lesões autoprovocadas deliberadamente , entre aqueles que se autoflagelam repetidamente.
Efeitos adversos
Incidência de efeitos adversos
- Efeitos adversos comuns (> 1% de incidência) incluem
- Efeitos colaterais extrapiramidais, tais como: (que geralmente se tornam aparentes logo após o início da terapia ou logo após um aumento na dose)
- - Rigidez muscular
- - Hipocinesia
- - Hipercinesia
- - parkinsonismo
- - Tremor
- - acatisia
- - distonia
- Boca seca
- Constipação
- Hipersalivação - salivação excessiva
- Visão embaçada
- Diaforese - sudorese excessiva
- Náusea
- Tontura
- Sonolência
- Inquietação
- Insônia
- Hiperatividade
- Dor de cabeça
- Nervosismo
- Fadiga
- Mialgia
- Hiperprolactinemia e suas complicações, tais como: ( agudamente )
- - disfunção sexual
- - Amenorréia - cessação dos ciclos menstruais
- - Ginecomastia - aumento do tecido mamário em homens
- - Galactorreia - a expulsão do leite materno não relacionada à amamentação ou gravidez
- e se a hiperprolactinemia persistir cronicamente , os seguintes efeitos adversos podem ser observados:
- - Densidade mineral óssea reduzida levando à osteoporose (ossos quebradiços)
- - Infertilidade
- Dispepsia - indigestão
- Dor abdominal
- Flatulência
- Congestão nasal
- Poliúria - urinar mais do que o normal
- Efeitos adversos incomuns (incidência de 0,1–1%) incluem
- Desmaio
- Palpitações
- Efeitos adversos raros (<0,1% de incidência) incluem
- Discrasias sanguíneas (anormalidades na composição celular do sangue), como:
- - Agranulocitose - uma queda na contagem de leucócitos que deixa um sujeito vulnerável a infecções potencialmente fatais
- - Neutropenia - uma queda no número de neutrófilos (glóbulos brancos que lutam especificamente contra bactérias) no sangue
- - Leucopenia - uma queda menos grave na contagem de leucócitos do que a agranulocitose
- - Trombocitopenia - uma queda no número de plaquetas no sangue. As plaquetas são responsáveis pela coagulação do sangue e, portanto, isso leva a um aumento do risco de hematomas e outros sangramentos
- Síndrome neuroléptica maligna - uma condição potencialmente fatal que parece resultar do bloqueio do receptor D 2 central . Os sintomas incluem:
- - hipertermia
- - Rigidez muscular
- - Rabdomiólise
- - Instabilidade autonômica (por exemplo , taquicardia , diarreia, diaforese, etc.)
- - Mudanças de estado mental (por exemplo, coma, agitação, ansiedade, confusão, etc.)
- Efeitos adversos de incidência desconhecida incluem
- Icterícia
- Resultados de testes de função hepática anormais
- Discinesia tardia - um distúrbio do movimento frequentemente incurável que geralmente resulta de anos de tratamento contínuo com medicamentos antipsicóticos, especialmente antipsicóticos típicos como o flupentixol. Apresenta movimentos repetitivos, involuntários, sem propósito e lentos; O TD pode ser desencadeado por uma redução rápida da dose em qualquer antipsicótico.
- Hipotensão
- Estado confusional
- Convulsões
- Mania
- Hipomania
- Depressão
- Afrontamento
- Anergia
- Mudanças de apetite
- Mudanças de peso
- Hiperglicemia - níveis elevados de glicose no sangue (açúcar)
- Tolerância anormal à glicose
- Prurido - coceira
- Irritação na pele
- Dermatite
- Fotossensibilidade - sensibilidade à luz
- Crise oculogírica
- Desordem de acomodação
- Distúrbio do sono
- Concentração prejudicada
- Taquicardia
- Prolongamento do intervalo QTc - uma anormalidade na atividade elétrica do coração que pode levar a alterações potencialmente fatais no ritmo cardíaco (apenas em sobredosagem ou aumentos <10 ms no QTc)
- Torsades de Pointes
- Miose - constrição da pupila do olho
- Íleo paralítico - paralisia dos músculos do intestino levando a constipação severa, incapacidade de passar o vento, etc.
- Midríase
- Glaucoma
Interações
Não deve ser usado concomitantemente com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc (por exemplo , antagonistas 5-HT3 , antidepressivos tricíclicos , citalopram , etc.), pois isso pode levar a um risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc. Também não deve ser administrado concomitantemente com lítio (medicamento) , pois pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e síndrome neuroléptica maligna . Não deve ser administrado concomitantemente com outros antipsicóticos devido ao potencial para aumentar o risco de efeitos colaterais, especialmente efeitos colaterais neurológicos, como síndrome neuroléptica maligna . Deve ser evitado em pacientes que tomam depressores do SNC, como opióides, álcool e barbitúricos.
Contra-indicações
Não deve ser administrado nos seguintes estados de doença:
- Feocromocitoma
- Tumores dependentes de prolactina, como prolactinomas hipofisários e câncer de mama
- Síndrome do QT longo
- Coma
- Colapso circulatório
- Dano cerebral subcortical
- Discrasia sanguínea
- Mal de Parkinson
- Demência com corpos de Lewy
Farmacologia
Farmacodinâmica
Perfil de ligação
Proteína | cis- flupentixol | trans- flupentixol |
---|---|---|
5-HT 1A | 8028 | - |
5-HT 2A | 87,5 (HFC) | - |
5-HT 2C | 102,2 (RC) | - |
mAChRs | Neg. | Neg. |
D 1 | 3,5 | 474 (MB) |
D 2 | 0,35 | 120 |
D 3 | 1,75 | 162,5 |
D 4 | 66,3 | > 1000 |
H 1 | 0,86 | 5,73 |
Siglas utilizadas:
HFC - Receptor do córtex frontal humano
MB - Receptor do cérebro de camundongo
RC - Receptor de rato clonado
Seus efeitos antipsicóticos são provavelmente causados pelo antagonismo D 2 e / ou 5-HT 2A , enquanto seus efeitos antidepressivos em doses mais baixas podem ser mediados pelo bloqueio preferencial dos autorreceptores D 2 / D 3 , resultando em aumento da ativação pós-sináptica.
Farmacocinética
Medicamento | Marca | Classe | Veículo | Dosagem | T max | t 1/2 solteiro | t 1/2 múltiplo | logP c | Ref |
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Aripiprazol lauroxil | Aristada | Atípico | Água a | 441–1064 mg / 4–8 semanas | 24-35 dias | ? | 54-57 dias | 7,9-10,0 | |
Aripiprazol monohidratado | Abilify Maintena | Atípico | Água a | 300-400 mg / 4 semanas | 7 dias | ? | 30-47 dias | 4,9-5,2 | |
Decanoato de bromperidol | Impromen Decanoas | Típica | Óleo de gergelim | 40–300 mg / 4 semanas | 3-9 dias | ? | 21-25 dias | 7,9 | |
Decanoato de clopentixol | Sordinol Depot | Típica | Viscoleo b | 50–600 mg / 1–4 semanas | 4-7 dias | ? | 19 dias | 9,0 | |
Decanoato de flupentixol | Depixol | Típica | Viscoleo b | 10–200 mg / 2–4 semanas | 4-10 dias | 8 dias | 17 dias | 7,2-9,2 | |
Decanoato de flufenazina | Decanoato de prolixina | Típica | Óleo de gergelim | 12,5–100 mg / 2–5 semanas | 1–2 dias | 1–10 dias | 14-100 dias | 7,2–9,0 | |
Enantato de flufenazina | Prolixin Enanthate | Típica | Óleo de gergelim | 12,5–100 mg / 1–4 semanas | 2-3 dias | 4 dias | ? | 6,4-7,4 | |
Fluspirileno | Imap, redeptina | Típica | Água a | 2–12 mg / 1 semana | 1–8 dias | 7 dias | ? | 5,2-5,8 | |
Decanoato de haloperidol | Haldol Decanoato | Típica | Óleo de gergelim | 20–400 mg / 2–4 semanas | 3-9 dias | 18-21 dias | 7,2-7,9 | ||
Pamoato de olanzapina | Zyprexa Relprevv | Atípico | Água a | 150–405 mg / 2–4 semanas | 7 dias | ? | 30 dias | - | |
Decanoato de oxiprotepina | Meclopina | Típica | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5-8,7 | |
Palmitato de paliperidona | Invega Sustenna | Atípico | Água a | 39–819 mg / 4–12 semanas | 13-33 dias | 25–139 dias | ? | 8,1-10,1 | |
Decanoato de perfenazina | Trilafon Dekanoat | Típica | Óleo de gergelim | 50–200 mg / 2–4 semanas | ? | ? | 27 dias | 8,9 | |
Enantato de perfenazina | Trilafon Enanthate | Típica | Óleo de gergelim | 25–200 mg / 2 semanas | 2-3 dias | ? | 4-7 dias | 6,4-7,2 | |
Palmitato de pipotiazina | Piportil Longum | Típica | Viscoleo b | 25-400 mg / 4 semanas | 9 a 10 dias | ? | 14-21 dias | 8,5-11,6 | |
Undecilenato de pipotiazina | Piportil Medium | Típica | Óleo de gergelim | 100–200 mg / 2 semanas | ? | ? | ? | 8,4 | |
Risperidona | Risperdal Consta | Atípico | Microesferas | 12,5-75 mg / 2 semanas | 21 dias | ? | 3-6 dias | - | |
Acetato de zuclopentixol | Clopixol Acuphase | Típica | Viscoleo b | 50–200 mg / 1–3 dias | 1–2 dias | 1–2 dias | 4,7-4,9 | ||
Decanoato de zuclopentixol | Depósito de clopixol | Típica | Viscoleo b | 50–800 mg / 2–4 semanas | 4-9 dias | ? | 11-21 dias | 7,5–9,0 | |
Nota: tudo por injeção intramuscular . Notas de rodapé: a = Suspensão aquosa microcristalina ou nanocristalina . b = Óleo vegetal de baixa viscosidade (especificamente óleo de coco fracionado com triglicerídeos de cadeia média ). c = Predicted, do PubChem and DrugBank . Fontes: Principal: Ver template. |
História
Em março de 1963, a empresa farmacêutica dinamarquesa Lundbeck começou a pesquisar outros agentes para a esquizofrenia, tendo já desenvolvido os derivados de tioxanteno clopentixol e clorprotixeno. Em 1965, o agente promissor flupentixol foi desenvolvido e testado em dois hospitais em Viena pelo psiquiatra austríaco Heinrich Gross . A preparação de decanoato de longa duração foi sintetizada em 1967 e introduzida na prática hospitalar na Suécia em 1968, com uma redução nas recaídas entre os pacientes que foram colocados no depósito.