Melfalano - Melphalan
 | |
 | |
| Dados clínicos | |
|---|---|
| Nomes comerciais | Alkeran, Evomela, Phelinun, outros |
| Outros nomes | Ácido ( 2S ) -2-amino-3- {4- [bis (2-cloroetil) amino] fenil} propanóico |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682220 |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
Por via oral ( comprimidos ), intravenosa |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 25–89% (por via oral) |
| Metabolismo | Hidrólise para metabólitos inativos |
| Meia-vida de eliminação | 1,5 ± 0,8 horas |
| Excreção | Rim (IV: 5,8-21,3%) |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,005,207 
|
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 13 H 18 Cl 2 N 2 O 2 |
| Massa molar | 305,20 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificar) | |
O melfalano , vendido sob o nome comercial Alkeran, entre outros, é um medicamento quimioterápico usado para tratar mieloma múltiplo , câncer de ovário , melanoma e amiloidose AL . É tomado na forma de comprimido (por via oral) ou por injeção na veia .
Os efeitos colaterais comuns incluem náusea e supressão da medula óssea . Outros efeitos colaterais graves podem incluir anafilaxia e o desenvolvimento de outros tipos de câncer . O uso durante a gravidez pode causar danos ao bebê. O melfalano pertence à classe dos agentes alquilantes da mostarda nitrogenada . Ele age interferindo na criação de DNA e RNA .
O melfalano foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1964. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível como um medicamento genérico .
Usos médicos
É usado para tratar mieloma múltiplo , câncer de ovário , amiloidose AL e, ocasionalmente, melanoma maligno .
O agente foi inicialmente investigado como uma possível droga para uso no melanoma , mas não se mostrou eficaz.
Em 2016, foi aprovado nos EUA para:
- usar como um tratamento de condicionamento de alta dose antes do transplante de células progenitoras hematopoiéticas (tronco) em pacientes com mieloma múltiplo (MM)
- o tratamento paliativo de pacientes com MM para os quais a terapia oral não é apropriada
O melfalano está sendo usado atualmente para tratar o retinoblastoma ocular , um tumor sólido pediátrico. Isso é realizado por meio de infusão pulsada lenta baseada em cateter transarterial na artéria oftálmica.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais comuns incluem:
- Náusea
-
Supressão da medula óssea , incluindo
- Contagem diminuída de leucócitos causando aumento do risco de infecção
- Contagem de plaquetas diminuída causando aumento do risco de sangramento
Os efeitos colaterais menos comuns incluem:
- Reações alérgicas graves
- Fibrose pulmonar (cicatriz do tecido pulmonar), incluindo desfechos fatais (geralmente apenas com uso prolongado)
- Perda de cabelo
- Pneumonite intersticial
- Irritação na pele
- Coceira
- Insuficiência irreversível da medula óssea devido ao melfalano não ter sido retirado precocemente
- Paragem cardíaca
Mecanismo de ação
O melfalano altera quimicamente o nucleotídeo do DNA guanina por meio da alquilação e causa ligações entre as fitas do DNA. Essa alteração química inibe a síntese de DNA e a síntese de RNA , funções necessárias para a sobrevivência das células. Essas alterações causam citotoxicidade em células tumorais em divisão e não divisão.
Síntese
Outra droga semelhante a um aminoácido é o agente antineoplásico melfalan. As células tumorais passam menos tempo em fases de repouso do que as células normais, portanto, a qualquer momento, elas têm maior probabilidade de serem metabolicamente ativas do que a maioria das células hospedeiras normais. A lógica por trás da incorporação de uma função alquilante em uma molécula semelhante a um metabólito celular primário era obter uma margem de segurança maior enganando as células tumorais para que absorvessem a toxina preferencialmente.
4-Nitro-L- fenilalanina ( 1 ) foi convertido em sua ftalimida por aquecimento com anidrido ftálico , e este foi convertido em seu éster etílico ( 2 ). A hidrogenação catalítica produziu a anilina correspondente. O aquecimento em ácido com oxirano , seguido por tratamento com oxicloreto de fósforo forneceu o biscloreto, e a remoção dos grupos de proteção por aquecimento em ácido clorídrico deu melfalano ( 3 ).
Sociedade e cultura
Status legal
Em 17 de setembro de 2020, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adotou um parecer positivo, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o melfalano. O requerente deste medicamento é ADIENNE SrlSU
Veja também
- Melflufen , um pró-fármaco experimental do melfalano
Referências
links externos
- "Melfalano" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- MSDS