Nelfinavir - Nelfinavir
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Viracept |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a697034 |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | Incerto; aumenta quando tomado com comida |
| Ligação proteica | > 98% |
| Metabolismo | Fígado por CYP incluindo CYP3A4 e CYP2C19 |
| Meia-vida de eliminação | 3,5–5 horas |
| Excreção | fezes (87%), urina (1–2%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 32 H 45 N 3 O 4 S |
| Massa molar | 567,79 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Ponto de fusão | 349,94 ° C (661,89 ° F) |
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  (o que é isso?) (verificar)
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O nelfinavir ( NFV ; nome comercial Viracept ) é um medicamento antirretroviral usado no tratamento do vírus da imunodeficiência humana (HIV). O nelfinavir pertence à classe de medicamentos conhecidos como inibidores da protease (IPs) e, como outros IPs, é quase sempre usado em combinação com outros anti-retrovirais. O nelfinavir demonstrou tratar o coronavírus SARS e está sendo testado para tratar o COVID-19.
O nelfinavir é um inibidor da protease do HIV-1 do vírus da imunodeficiência humana biodisponível oralmente (Ki = 2nM) e é amplamente prescrito em combinação com inibidores da transcriptase reversa do HIV para o tratamento da infecção pelo HIV.
Foi patenteado em 1992 e aprovado para uso médico em 1997.
Toxicidade
Os efeitos colaterais comuns (> 1%) incluem resistência à insulina , hiperglicemia e lipodistrofia .
O nelfinavir pode produzir uma série de efeitos colaterais adversos. Flatulência, diarreia ou dor abdominal são comuns (ou seja, experimentadas por mais de um em cem pacientes). Fadiga, micção, erupção cutânea , úlceras na boca ou hepatite são efeitos menos frequentes (experimentados por um em mil a um em cem pacientes). Nefrolitíase , artralgia , leucopenia , pancreatite ou reações alérgicas podem ocorrer, mas são raras (menos de um em mil pacientes).
Outra bioatividade
Antiviral
O nelfinavir inibe a maturação e exportação do vírus Herpes Simplex 1 e do vírus Sarcoma de Kaposi.
Potencial atividade anticâncer
Desde 2009, o nelfinavir está sob investigação para uso potencial como agente anticâncer. Quando aplicado a células cancerosas em cultura ( in vitro ), pode inibir o crescimento de uma variedade de tipos de câncer e pode desencadear a morte celular ( apoptose ). Quando o Nelfinavir foi administrado a ratos de laboratório com tumores da próstata ou do cérebro, pode suprimir o crescimento do tumor nestes animais. No nível celular, o nelfinavir exerce vários efeitos para inibir o crescimento do câncer; os dois principais parecem ser a inibição da via de sinalização Akt / PKB e a ativação do estresse do retículo endoplasmático com subsequente resposta da proteína desdobrada .
Nos Estados Unidos, cerca de três dezenas de ensaios clínicos estão sendo conduzidos (ou foram concluídos) para determinar se o nelfinavir é eficaz como agente terapêutico do câncer em humanos. Em alguns desses estudos, o nelfinavir é usado sozinho em monoterapia, enquanto em outros é combinado com outros modos de terapia contra o câncer, como agentes quimioterápicos bem estabelecidos ou radioterapia .
Em abril de 2016, nenhum estudo de câncer de fase 3 foi registrado.
Atividade antivirulência
O nelfinavir e seus derivados simples inibem a produção do fator de virulência estreptolisina S , uma citolisina produzida pelo patógeno humano Streptococcus pyogenes . O nelfinavir e essas moléculas relacionadas não exibiram atividade antibiótica detectável , mas também inibiram a produção de outras moléculas biologicamente ativas, incluindo plantazolicina (antibiótico), listeriolisina S (citolisina) e clostridiolisina S (citolisina), por outras bactérias .
Interações
O perfil de interação do nelfinavir é semelhante ao de outros inibidores da protease . A maioria das interações ocorre ao nível das isoenzimas 3A4 e CYP2C19 do citocromo P450 , pelas quais o nelfinavir é metabolizado.
Farmacologia
O nelfinavir deve ser tomado com alimentos. Tomar o medicamento com alimentos diminui o risco de diarreia como efeito colateral.
Mecanismo de ação
O nelfinavir é um inibidor da protease : inibe as proteases do HIV-1 e HIV-2. A protease de HIV é uma protease de aspartato que divide as moléculas de proteína viral em fragmentos menores e é vital para a replicação do vírus dentro da célula e também para a liberação de partículas virais maduras de uma célula infectada. O nelfinavir é um inibidor competitivo (2 nM) que é projetado para se ligar fortemente e não é clivado devido à presença de um grupo hidroxila em oposição a um grupo ceto no mimetizador do resíduo de aminoácido intermediário, que de outra forma seria S-fenilcisteína. Todos os inibidores da protease se ligam à protease, o modo preciso de ligação determina como a molécula inibe a protease. A forma como o nelfinavir se liga à enzima pode ser suficientemente única para reduzir a resistência cruzada entre ele e outros IPs. Além disso, nem todos os IPs inibem as proteases do HIV-1 e HIV-2.
História
O nelfinavir foi desenvolvido pela Agouron Pharmaceuticals como parte de uma joint venture com a Eli Lilly and Company. A Agouron Pharmaceuticals foi adquirida pela Warner Lambert em 1999 e agora é uma subsidiária da Pfizer. É comercializado na Europa pela Hoffman-La Roche e em outros lugares pela ViiV Healthcare .
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos o aprovou para uso terapêutico em 14 de março de 1997, tornando-o o décimo segundo antirretroviral aprovado. O produto inicial lançado provou ser o maior "lançamento biotecnológico" da história da indústria farmacêutica, alcançando vendas no primeiro ano completo de mais de US $ 335 milhões. A patente de Agouron sobre o medicamento expirou em 2014.
Em 6 de junho de 2007, a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde e a Agência Europeia de Medicamentos emitiram um alerta solicitando o recolhimento de qualquer medicamento em circulação, porque alguns lotes podem ter sido contaminados com produtos químicos potencialmente cancerígenos.
Síntese
Veja também
- Cremophor EL
- óleo de castor
- Saquinavir (mesmo núcleo de peridroisoquinolina).
Referências
Leitura adicional
- Pai, VB; Nahata, MC (março de 1999). "Mesilato de nelfinavir: um inibidor da protease". The Annals of Pharmacotherapy . 33 (3): 325–39. doi : 10.1345 / aph.18089 . PMID 10200859 . S2CID 24066955 .
- Bardsley-Elliot, A; Plosker, GL (março de 2000). Nelfinavir: uma atualização sobre seu uso na infecção pelo HIV ". Drogas . 59 (3): 581–620. doi : 10.2165 / 00003495-200059030-00014 . PMID 10776836 .
links externos
- "Nelfinavir" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.