Levomilnacipran - Levomilnacipran
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Fetzima |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Vias de administração |
Por via oral ( cápsulas ) |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 92% |
| Ligação proteica | 22% |
| Metabolismo | Hepático (principalmente por CYP3A4 ) |
| Meia-vida de eliminação | 12 horas |
| Excreção | Rim |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 15 H 22 N 2 O |
| Massa molar | 246,354 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Levomilnacipran (nome comercial Fetzima ) é um antidepressivo que foi aprovado nos Estados Unidos em 2013 para o tratamento do transtorno depressivo maior (MDD) em adultos. É o enantiômero levógiro do milnaciprano e tem efeitos e farmacologia semelhantes , atuando como um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI).
Usos médicos
Depressão
O FDA aprovou o levomilnaciprano para o tratamento do transtorno depressivo maior com base nos resultados de um ensaio clínico de fase II de 10 semanas e quatro de fase III de 8 semanas . Quatro dos cinco estudos demonstraram uma superioridade estatisticamente significativa em relação ao placebo, conforme medido pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery – Åsberg . A superioridade em relação ao placebo também foi demonstrada pela melhora na Escala de Incapacidade de Sheehan .
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais observados mais frequentemente com levomilnaciprano do que com placebo em ensaios clínicos incluíram náusea , tontura , sudorese , constipação , insônia , aumento da frequência cardíaca e pressão arterial , hesitação urinária , disfunção erétil e ejaculação retardada em homens, vômitos , taquicardia e palpitações .
Farmacologia
Farmacodinâmica
Em relação a outros IRSNs, o levomilnaciprano, assim como o milnaciprano, diferem por serem inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina muito mais equilibrados . Para demonstrar, as razões serotonina: norepinefrina dos SNRIs são as seguintes: venlafaxina = 30: 1, duloxetina = 10: 1, desvenlafaxina = 14: 1, milnaciprano = 1,6: 1 e levomilnaciprano = 1: 2. As implicações clínicas de elevações mais equilibradas de serotonina e norepinefrina não são claras, mas podem incluir maior eficácia, embora também aumentem os efeitos colaterais.
Levomilnacipran é seletivo para os transportadores de serotonina e norepinefrina , faltando afinidade significativa para mais de 23 locais fora do alvo . No entanto, mostra alguma afinidade para o local dizocilpina (MK-801 / PCP ) do receptor NMDA (K i = 1,7 μM), e foi descoberto que inibe os receptores NMDA contendo subunidades NR2A e NR2B com respectivos valores IC 50 de 5,62 e 4,57 μM. Como tal, o levomilnacipran é um antagonista do receptor NMDA em altas concentrações.
Foi descoberto recentemente que o levomilnaciprano atua como um inibidor da enzima-1 de clivagem da proteína precursora da amiloide do sítio beta (BACE-1), que é responsável pela formação da placa β-amilóide e, portanto, pode ser uma droga potencialmente útil no tratamento da doença de Alzheimer doença .
Farmacocinética
O levomilnaciprano tem uma alta biodisponibilidade oral de 92% e uma baixa ligação às proteínas plasmáticas de 22%. É metabolizado no fígado pela enzima CYP3A4 do citocromo P450 , tornando o medicamento suscetível às interações de toranja-medicamento . O medicamento tem meia-vida de eliminação de aproximadamente 12 horas, permitindo a administração uma vez ao dia. O levomilnaciprano é excretado na urina .
História
O levomilnacipran foi desenvolvido por Forest Laboratories e Pierre Fabre Group e foi aprovado pela Food and Drug Administration em julho de 2013.
Referências
links externos
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Mídia relacionada ao Levomilnacipran no Wikimedia Commons - "Levomilnacipran" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
