Valganciclovir - Valganciclovir
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Valcyte, Valcip, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a605021 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 60% |
| Ligação proteica | 1–2% |
| Metabolismo | Hidrolisado para ganciclovir |
| Meia-vida de eliminação | 4 horas |
| Excreção | Rim |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Ligante PDB | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 14 H 22 N 6 O 5 |
| Massa molar | 354,367 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Valganciclovir , vendido sob a marca Valcyte, entre outros, é um medicamento antiviral usado para tratar a infecção por citomegalovírus (CMV) em pessoas com HIV / AIDS ou após transplante de órgãos . Muitas vezes, é usado a longo prazo, pois apenas suprime, em vez de curar, a infecção. O valganciclovir é administrado por via oral.
Os efeitos colaterais comuns incluem dor abdominal , dores de cabeça, dificuldade para dormir, náuseas, febre e contagem baixa de células sanguíneas . Outros efeitos colaterais podem incluir infertilidade e problemas renais . Quando usado durante a gravidez , causa defeitos de nascença em alguns animais. O valganciclovir é o éster L - valílico do ganciclovir e atua quando dividido em ganciclovir pelo intestino e fígado .
O valganciclovir foi aprovado para uso médico em 2001. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Em 2017 foi aprovada uma versão genérica .
Usos médicos
Adultos
O valganciclovir é comumente usado para o tratamento da retinite por citomegalovírus (CMV) (a infecção ocular pode causar cegueira) em pessoas que têm a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Valganciclovir também é usado para prevenir a doença por citomegalovírus em pessoas que receberam um transplante de coração, rim ou rim-pâncreas e que têm chance de contrair a doença por CMV. Em geral, o valganciclovir atua prevenindo a propagação da doença por CMV ou retardando o crescimento do CMV.
Crianças
Valganciclovir é usado para a prevenção da doença por CMV em pessoas após transplante renal (4 meses a 16 anos de idade) e transplante cardíaco (1 mês a 16 anos) de alto risco.
Efeitos colaterais
O valganciclovir está comumente associado a vômitos, dor abdominal, diarreia e cefaleia. Outros efeitos colaterais incluem febre, dificuldade para dormir , neuropatia periférica e descolamento de retina .
Digno de nota, o FDA emitiu vários avisos de caixa preta sobre potenciais toxicidades graves. Esses incluem:
- Toxicidades do sangue: neutropenia , anemia , trombocitopenia
- Prejuízo da fertilidade (com base apenas em estudos com animais)
- Toxicidade fetal (com base apenas em estudos em animais)
- Mutagênese e carcinogênese (com base apenas em estudos com animais)
Interações medicamentosas
Embora não tenha sido estudado em pessoas, pode-se presumir que as interações serão semelhantes às do ganciclovir , uma vez que o valganciclovir é convertido em ganciclovir no corpo. A zidovudina pode diminuir a concentração de ganciclovir e, juntos, os medicamentos podem causar anemia e neutropenia . A probenecida pode aumentar a concentração de ganciclovir, o que pode aumentar as chances de toxicidade do ganciclovir. Pessoas com problemas renais podem ter um aumento nas concentrações de micofenolato de mofetil e ganciclovir quando os dois medicamentos são tomados juntos. O ganciclovir também pode aumentar a concentração de didanosina .
Mecanismo de ação
Valganciclovir é um pró-fármaco para o ganciclovir , que é um análogo sintético de 2'-desoxi- guanosina . Sua estrutura é a mesma do ganciclovir, exceto pela adição de um L-valil éster na extremidade 5 'do anel de desoxirribose incompleto . A valina aumenta tanto a absorção do fármaco no intestino, quanto a biodisponibilidade do fármaco depois de absorvida. O éster L-valílico é clivado pelas esterases nos intestinos e no fígado, deixando o ganciclovir para ser absorvido pelas células infectadas pelo vírus.
O ganciclovir é primeiro fosforilado em monofosfato de ganciclovir por uma timidina quinase viral codificada pelo citomegalovírus (CMV) após a infecção. As quinases celulares humanas fosforilam ainda mais a molécula para criar difosfato de ganciclovir e, em seguida, trifosfato de ganciclovir. Essas quinases estão presentes em concentrações 10 vezes maiores em células infectadas com CMV ou vírus herpes simplex (HSV) em comparação com células humanas não infectadas, permitindo que o trifosfato de ganciclovir se concentre nas células infectadas.
O trifosfato de ganciclovir é um inibidor competitivo do trifosfato de desoxiguanosina (dGTP) . É incorporado no DNA viral e, preferencialmente, inibe mais as DNA polimerases virais do que as DNA polimerases celulares. O trifosfato de ganciclovir serve como um substrato pobre para o alongamento da cadeia. Uma vez incorporado ao DNA viral devido à sua estrutura similar ao dGTP, a terminação da cadeia ocorre quando um único nucleotídeo é adicionado ao grupo hidroxila distal do anel desoxirribose incompleto do ganciclovir.
Farmacocinética
- A biodisponibilidade oral é de aproximadamente 60%. Alimentos gordurosos aumentam significativamente a biodisponibilidade e o nível de pico no soro .
- Demora cerca de 2 horas para atingir as concentrações máximas no soro.
- O valganciclovir é eliminado como ganciclovir na urina, com meia-vida de cerca de 4 horas em pessoas com função renal normal .
- O mecanismo desta droga é a ativação por meio de uma proteína quinase viral HCMV UL97 e subsequente fosforilação por quinases celulares. A enzima fosfotransferase também pode ativar o valganciclovir.
Sociedade e cultura
Preço e status da patente
O Valcyte da Roche é protegido por patente . No entanto, uma versão genérica fabricada pela empresa indiana de propriedade japonesa Daiichi-Ranbaxy foi considerada pelo Tribunal Distrital de Nova Jersey , EUA, como não infringindo a patente da Roche. Em novembro de 2014, o FDA aprovou genéricos de dois fabricantes.
O preço de um curso de quatro meses de valganciclovir da Roche é de cerca de US $ 8.500 em países de alta renda, US $ 6.000 na Índia. No entanto, a patente do valganciclovir foi rejeitada pelo Escritório de Patentes da Índia em 2010, embora a Roche possa apelar da rejeição.
Nomes
Também conhecido como Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon e Syntex.
Referências
links externos
- "Valganciclovir" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.