Cetirizina - Cetirizine
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / S ɛ t ɪr ɪ z i n / |
| Nomes comerciais | Zyrtec, Incidal, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a698026 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | Bem absorvido (> 70%) |
| Ligação proteica | 88-96% |
| Metabolismo | Mínimo (não mediado pelo citocromo P450 ) |
| Início de ação | 20-42 minutos |
| Meia-vida de eliminação | Média: 8,3 horas Faixa: 6,5-10 horas |
| Duração da ação | ≥24 horas |
| Excreção |
Urina : 70–85% Fezes : 10–13% |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.223.545 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 21 H 25 Cl N 2 O 3 |
| Massa molar | 388,89 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A cetirizina , vendida sob a marca Zyrtec entre outros, é um anti-histamínico de segunda geração usado para tratar rinite alérgica (febre do feno), dermatite e urticária (urticária). É tomado por via oral. Os efeitos geralmente começam dentro de uma hora e duram cerca de um dia. O grau de benefício é semelhante ao de outros anti-histamínicos, como a difenidramina .
Os efeitos colaterais comuns incluem sonolência, boca seca, dor de cabeça e dor abdominal. O grau de sonolência que ocorre geralmente é menor do que com os anti-histamínicos de primeira geração . Os efeitos colaterais graves podem incluir agressão e angioedema . O uso na gravidez parece seguro, mas o uso durante a amamentação não é recomendado. A medicação funciona bloqueando histamina H 1 receptores , principalmente do lado de fora do cérebro .
Foi patenteado em 1981 e entrou em uso médico em 1987. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível como um medicamento genérico . Em 2019, era o 67º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 11 milhões de prescrições.
Usos médicos
Alergias
A principal indicação da cetirizina é para rinite alérgica e outras alergias. Como os sintomas de coceira e vermelhidão nessas condições são causados pela ação da histamina no receptor H 1 , o bloqueio desses receptores alivia temporariamente esses sintomas.
A cetirizina também é comumente prescrita para tratar a urticária aguda e (em casos específicos) a urticária crônica , de forma mais eficiente do que qualquer outro anti-histamínico de segunda geração.
Formulários disponíveis
A cetirizina está disponível sem receita nos Estados Unidos na forma de comprimidos de 5 e 10 mg . Uma dosagem de 20 mg está disponível apenas por receita. No Reino Unido, até 30 comprimidos de 10 mg estão na lista geral de vendas (de produtos farmacêuticos) e podem ser adquiridos sem receita médica e sem supervisão de farmacêutico. O medicamento pode ser na forma de comprimidos, cápsulas ou xarope.
Efeitos adversos
Os efeitos colaterais comumente relatados da cetirizina incluem dor de cabeça , boca seca , sonolência e fadiga , enquanto os efeitos colaterais mais graves, porém raros, incluem insuficiência cardíaca , taquicardia e edema .
A interrupção da cetirizina após o uso prolongado (normalmente, uso além de seis meses) pode resultar em coceira generalizada .
Farmacologia
Farmacodinâmica
A cetirizina actua como um altamente selectivo antagonista da histamina H 1 receptor . Os valores de K i para o receptor H 1 são de aproximadamente 6 nM para a cetirizina, 3 nM para a levocetirizina e 100 nM para a dextrocetirizina , indicando que o enantiômero levógiro é a principal forma ativa. A cetirizina tem seletividade 600 vezes ou mais para o receptor H 1 em uma ampla variedade de outros locais, incluindo acetilcolina muscarínica , serotonina , dopamina e receptores α-adrenérgicos , entre muitos outros. A droga mostra seletividade 20.000 vezes ou mais para o receptor H 1 sobre os cinco receptores muscarínicos de acetilcolina e, portanto, não exibe efeitos anticolinérgicos . Mostra uma inibição insignificante do canal hERG ( IC 50 > 30 μM) e nenhuma cardiotoxicidade foi observada com cetirizina em doses de até 60 mg / dia, seis vezes a dose normal recomendada e a dose mais alta de cetirizina que foi estudada em sujeitos saudáveis.
A cetirizina atravessa a barreira hematoencefálica apenas ligeiramente e, por esse motivo, produz sedação mínima em comparação com muitos outros anti-histamínicos. Um estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) descobriu que a ocupação cerebral do receptor H 1 foi de 12,6% para 10 mg de cetirizina, 25,2% para 20 mg de cetirizina e 67,6% para 30 mg de hidroxizina . (Uma dose de 10 mg de cetirizina equivale a cerca de 30 mg de hidroxizina em termos de efeito anti-histamínico periférico.) Estudos PET com anti-histamínicos descobriram que a ocupação do receptor H 1 cerebral de mais de 50% está associada a uma alta prevalência de sonolência e cognitiva declínio, enquanto a ocupação do receptor H 1 do cérebro de menos de 20% é considerada não sedativa. De acordo, a ocupação do receptor H 1 correlacionou-se bem com a sonolência subjetiva para 30 mg de hidroxizina, mas não houve correlação para 10 ou 20 mg de cetirizina. Como tal, a penetração cerebral e a ocupação do receptor H 1 cerebral pela cetirizina são dependentes da dose e, de acordo, embora a cetirizina em doses de 5 a 10 mg tenha sido relatada como não sedativa ou levemente sedativa, uma dose maior de 20 mg tem foi encontrado para induzir sonolência significativa em outros estudos.
A cetirizina também apresenta propriedades antiinflamatórias independentes dos receptores H 1 . O efeito é exibido por meio da supressão da via do NF-κB e pela regulação da liberação de citocinas e quimiocinas, regulando assim o recrutamento de células inflamatórias. Foi demonstrado que inibe a quimiotaxia de eosinófilos e a liberação de LTB4 . Na dosagem de 20 mg, Boone et al. descobriram que ele inibiu a expressão de VCAM-1 em pacientes com dermatite atópica .
Farmacocinética
Absorção
A cetirizina é rápida e amplamente absorvida após administração oral na forma de comprimido ou xarope. A biodisponibilidade oral da cetirizina é de pelo menos 70% e da levocetirizina é de pelo menos 85%. O T max da cetirizina é de aproximadamente 1,0 hora, independentemente da formulação. Os farmacocinética de cetirizina foram encontradas para aumentar linearmente com a dose através de uma gama de 5 a 60 mg. Sua C máx após uma dose única foi encontrada em 257 ng / mL para 10 mg e 580 ng / mL para 20 mg. Os alimentos não têm efeito sobre a biodisponibilidade da cetirizina, mas verificou-se que atrasam o T máx em 1,7 horas (ou seja, para aproximadamente 2,7 horas) e diminuem a C máx em 23%. Achados semelhantes foram relatados para a levocetirizina, que teve seu T máx atrasado em 1,25 horas e sua C máx diminuída em cerca de 36% quando administrada com uma refeição rica em gordura. Os níveis de cetirizina no estado estacionário ocorrem em 3 dias e não há acúmulo do medicamento com administração crônica. Após a administração de 10 mg de cetirizina uma vez ao dia por 10 dias, a C max média foi de 311 ng / mL.
Distribuição
A ligação da cetirizina às proteínas plasmáticas média foi de 93 a 96% em um intervalo de 25 a 1.000 ng / mL, independentemente da concentração. A ligação às proteínas plasmáticas de 88 a 96% também foi relatada em vários estudos. O fármaco liga-se à albumina com alta afinidade , enquanto a glicoproteína ácida α 1 e as lipoproteínas contribuem muito menos para a ligação total às proteínas plasmáticas. A fração livre ou não ligada da levocetirizina foi relatada como sendo de 8%. O verdadeiro volume de distribuição da cetirizina é desconhecido, mas é estimado em 0,3 a 0,45 l / kg. A cetirizina atravessa fracamente e lentamente a barreira hematoencefálica , o que se deve principalmente às suas propriedades químicas, mas também em menor grau à sua atividade como substrato da glicoproteína-P .
Metabolismo
A cetirizina não sofre metabolismo extenso . Notavelmente, não é metabolizado pelo sistema do citocromo P450 . Por isso, não interage significativamente com drogas que inibem ou induzem as enzimas do citocromo P450, como teofilina , eritromicina , claritromicina , cimetidina ou álcool . Embora a cetirizina não sofra metabolismo extenso ou metabolismo pela enzima do citocromo P450, ela sofre algum metabolismo por outros meios, cujas vias metabólicas incluem oxidação e conjugação . A radioatividade plasmática atribuída à cetirizina inalterada é superior a 90% em 2 horas, 80% em 10 horas e 70% em 24 horas, indicando metabolismo lento e limitado. As enzimas responsáveis pela transformação da cetirizina não foram identificadas.
Eliminação
A cetirizina é eliminada aproximadamente 70 a 85% na urina e 10 a 13% nas fezes . Cerca de 50 ou 60% da cetirizina eliminada na urina permanece inalterada. É eliminado na urina por meio de um mecanismo de transporte ativo . A meia-vida de eliminação da cetirizina varia de 6,5 a 10 horas em adultos saudáveis, com uma média nos estudos de aproximadamente 8,3 horas. Sua duração de ação é de no mínimo 24 horas. A semivida de eliminação da cetirizina aumenta nos idosos (para 12 horas), na insuficiência hepática (para 14 horas) e na insuficiência renal (para 20 horas).
Química
A cetirizina contém L - e D - estereoisómeros . Quimicamente, a levocetirizina é o activo G - enantiómero de cetirizina. A droga é membro do grupo difenilmetilpiperazina dos anti-histamínicos. Os análogos incluem ciclizina e hidroxizina .
Síntese
A 1- (4-clorofenilmetil) -piperazina é alquilada com (2-cloroetoxi) -acetato de metila na presença de carbonato de sódio e solvente de xileno para produzir o produto de substituição Sn2 com 28% de rendimento. A saponificação do éster de acetato é feita por refluxo com hidróxido de potássio em etanol absoluto para dar um rendimento de 56% do intermediário de sal de potássio. Este é então hidrolisado com HCl aquoso e extraído para dar um rendimento de 81% do produto de ácido carboxílico.
Disponibilidade
Antes somente com receita médica em muitos países, a cetirizina agora está disponível sem receita na maioria dos países. Em alguns países, está disponível sem receita apenas em embalagens contendo sete ou dez doses de 10 mg.
Como muitos outros medicamentos anti-histamínicos, a cetirizina é comumente prescrita em combinação com a pseudoefedrina , um descongestionante . Essas combinações são frequentemente comercializadas usando o mesmo nome de marca da cetirizina com um sufixo "-D" (Zyrtec-D, Virlix-D, etc.)
A cetirizina é comercializada sob as marcas Alatrol, Alerid, Alzene, Cerchio, Cetirin, Cetriz, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histec, Histazine, Humex, Letizen, Okacet ( Cipla ), Reactine, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, África do Sul), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek e Zyrtec ( Johnson & Johnson ), entre outros.
Referências
links externos
- "Cetirizina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- Uso do comprimido de cetirizina em hindi