Maropitant - Maropitant
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / M ə r ɒ p ɪ t Æ n t / mə- ROP -i-tant |
| Nomes comerciais | Cerenia, Prevomax |
| Outros nomes | ( 2S , 3S ) -2-Benzidril- N- (5- terc -butil-2-metoxibenzil) quinuclidin-3-amina |
| AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
Oral ( comprimidos ), SQ , IV |
| Aula de drogas | Antiemético |
| Código ATCvet | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | Oral: 20-30% cães, 50% gatos SQ: 90% (ambos) |
| Ligação proteica | 99,5% |
| Metabolismo | Fígado ( CYP3A 12 e CYP2D15) |
| Metabolitos | CJ-18.518 |
| Meia-vida de eliminação | 6–8 horas (SQ) |
| Duração da ação | 24 horas (SQ) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 32 H 40 N 2 O |
| Massa molar | 468,685 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Maropitant ( INN ; nome comercial: Cerenia / s ə r i n i ə / sə- REE -nee-ə ), utilizado como maropitant citrato ( USAN ), é um (NK neuroquinina-1 1 ) antagonista do receptor que foi desenvolvido pela Zoetis especificamente para o tratamento de enjôo e vômitos em cães. Foi aprovado pelo FDA em 2007 para uso em cães e em 2012 para gatos.
O maropitant também tem efeitos leves no alívio da dor , ansiedade e antiinflamatórios .
Usos veterinários
O maropitant injetável é usado em cães para tratar e prevenir vômitos agudos ; os comprimidos são usados para prevenir o vômito por uma variedade de causas, embora seja necessária uma dose mais alta para prevenir o vômito causado pelo enjôo . A versão injetável também é licenciada para prevenir e tratar vômitos agudos em gatos .
O maropitant é eficaz no tratamento de vômitos de várias causas, incluindo gastroenterite , quimioterapia e insuficiência renal ; quando administrado de antemão, pode prevenir o vômito causado pelo uso de um opioide como pré - medicação . Alguns afirmam que o maropitant é melhor no tratamento de vômitos do que náuseas, apontando para gatos com doença renal crônica que, ao receber o maropitant, tiveram uma redução no vômito, mas nenhum aumento correspondente no apetite .
O maropitant também tem sido usado em casos de episódios agudos de respiração rápida ou difícil para prevenir vômitos que podem levar à pneumonia por aspiração . Também foi administrado em combinação com um benzodiazepínico a gatos antes de eventos estressantes (como uma visita ao veterinário) para possivelmente aliviar a hipersensibilidade.
Quando comparado a outros antieméticos, o maropitant tem eficácia semelhante ou superior à clorpromazina e à metoclopramida para vômitos mediados centralmente (causados por estimulação direta ao centro do vômito no cérebro) induzidos por apomorfina ou xilazina . Ele funciona melhor do que a clorpromazina e a metoclopramida para vômitos induzidos pela periferia (causados por ações no trato gastrointestinal ) induzidos por xarope de ipeca . Ao contrário do dimenidrinato e da acepromazina , que são usados para o enjôo, o maropitant não causa sedação.
O maropitant tem efeitos antiinflamatórios fracos e, portanto, tem sido usado como um tratamento auxiliar na bronquite grave . Também alivia a dor visceral e demonstrou reduzir a quantidade de anestesia geral necessária (tanto sevoflurano quanto isoflurano ) em algumas operações. Alguns acreditam que o maropitant também pode ser usado em coelhos e porquinhos-da-índia para aliviar a dor causada pelo íleo (movimentos intestinais prejudicados), embora não tenha efeitos antieméticos em coelhos, que não conseguem vomitar.
O maropitant é administrado por via oral , subcutânea e intravenosa .
Contra-indicações
O maropitant está indicado apenas para cães com pelo menos 16 semanas de idade, uma vez que alguns cachorros muito jovens sofreram hipoplasia da medula óssea (desenvolvimento incompleto). Também não deve ser usado em animais com suspeita de obstrução GI ou ingestão de toxinas.
Não é recomendado dar maropitant por mais de cinco dias consecutivos, pois ele tende a se acumular no corpo devido à saturação de uma das enzimas hepáticas responsáveis pelo seu metabolismo, a CYP2D15 . No entanto, houve estudos em que os beagles que receberam maropitant por duas semanas consecutivas não mostraram sinais de toxicidade.
Como o maropitant é metabolizado pelo fígado, deve-se tomar cuidado ao administrá-lo a cães com disfunção hepática . Deve-se ter cuidado ao administrá-lo com outros medicamentos que também são altamente ligados a proteínas , como AINEs , anticonvulsivantes e alguns medicamentos modificadores de comportamento; tais drogas competem com o maropitant pela ligação às proteínas plasmáticas , aumentando a concentração de maropitant não ligado no sangue. O maropitant também não deve ser usado com antagonistas dos canais de cálcio (usados para tratar a hipertensão) ou em animais com doenças cardíacas , pois tem uma ligeira afinidade para os canais de cálcio e potássio .
Efeitos colaterais
O maropitant é mais seguro do que outros antieméticos usados na medicina veterinária, em parte devido à sua alta especificidade para seu alvo e, portanto, não se liga a outros receptores no sistema nervoso central . Os efeitos colaterais em cães e gatos incluem hipersalivação , diarréia , perda de apetite e vômitos . Oito por cento dos cães que tomaram maropitant em doses destinadas a prevenir o enjôo vomitaram logo em seguida, provavelmente devido aos efeitos locais do maropitant no trato gastrointestinal. Pequenas quantidades de comida podem prevenir esses vômitos pós-administração.
Um dos efeitos colaterais mais comuns da administração subcutânea é a dor moderada a intensa no local da injeção. Embora o fabricante recomende manter o maropitant em temperatura ambiente, muitas pessoas notaram que mantê-lo na geladeira reduz a dor após a injeção. Apenas o maropitant não ligado causa dor - normalmente é formulado com beta-ciclodextrina para aumentar a solubilidade; em temperaturas mais baixas, mais do maropitante permanece ligado à ciclodextrina, deixando menos maropitante não ligado.
Embora não haja dor relacionada à administração intravenosa de maropitant, aplicar uma dose muito rapidamente pode reduzir temporariamente a pressão arterial .
Menos de 1 em 10.000 cães e gatos apresentam reações anafiláticas .
Overdose
Os sinais de overdose de maropitant incluem letargia , respiração irregular ou difícil, falta de coordenação muscular e tremores. A sobredosagem da formulação oral pode causar salivação e secreção nasal, enquanto a sobredosagem de maropitant intravenoso às vezes pode causar urina avermelhada. O LD 50 é alto, sendo superior a 2.000 mg / kg para o maropitant oral em ratos.
Farmacologia
Mecanismo de ação
O vômito é causado quando os impulsos da zona de gatilho quimiorreceptor (CRTZ) no cérebro são enviados para o centro do vômito na medula . O enjôo ocorre especificamente quando os sinais para o CRTZ se originam do ouvido interno : o movimento é detectado pelo fluido dos canais semicirculares , o que causa superestimulação. O sinal viaja para os núcleos vestibulares do cérebro , depois para o CRTZ e, finalmente, para o centro do vômito.
O maropitant tem uma estrutura semelhante à substância P , o neurotransmissor-chave na causa do vômito, o que lhe permite atuar como um antagonista e se ligar ao receptor da substância P, neurocinina 1 (NK 1 ). É altamente seletivo para NK 1 sobre NK 2 e NK 3 . O maropitant liga-se aos receptores de neurocinina nos nervos vagos que saem do trato GI, bem como aos receptores do CRTZ e do centro do vômito. Em virtude de trabalhar na última etapa para desencadear o vômito, ele pode prevenir uma gama mais ampla de estímulos do que a maioria dos antieméticos. É eficaz contra emetógenos que atuam no sistema nervoso central (como apomorfina em cães e xilazina em gatos), aqueles que atuam na periferia (por exemplo, xarope de ipeca ) e aqueles que atuam em ambos (por exemplo, cisplatina ).
Farmacocinética
A biodisponibilidade do maropitant não é afetada pela presença de alimentos. A biodisponibilidade é de 91% na dose subcutânea padrão, mas 24% na dose oral padrão; a dose oral padrão é superior para compensar parcialmente a biodisponibilidade incompleta. Liga-se às proteínas plasmáticas a uma taxa de 99,5%; tem um baixo volume de distribuição (9 l / kg) e, portanto, não é amplamente absorvido. O maropitant administrado por via subcutânea apresentou concentração plasmática máxima cerca de meia hora após a administração; a meia-vida média é de 6–8 horas e uma dose única dura 24 horas em cães. O maropitant administrado por via oral atingiu sua concentração plasmática máxima em duas horas.
O maropitant sofre metabolismo de 1ª passagem pelas enzimas hepáticas, principalmente CYP2D15 (que tem alta afinidade para o maropitant e elimina mais de 90% dele), mas também pela baixa afinidade CYP3A12 . A administração repetida de maropitant eventualmente satura o CYP2D15, fazendo com que o medicamento se acumule devido à redução da depuração. Portanto, é recomendado não usar o maropitant por mais de cinco dias consecutivos e ter um período de descanso de dois dias para permitir que o maropitant limpe o corpo e evite o acúmulo. O maropitant tem mais de 21 metabólitos, embora seu principal (produzido por hidroxilação ) seja o CJ-18.518.
A depuração do maropitant é mais lenta em gatos.
Veja também
- Ezlopitant (isopropil em vez de terc- butil)